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傳播

病毒原生宿主為當(dāng)?shù)睾饘賹傧碌鸟R來大狐蝠及小狐蝠，隨著印尼農(nóng)民在1997年八至十月間如往年一樣以刀耕火種技術(shù)清理耕地，恰逢1997–1998年厄爾尼諾-南方濤動(dòng)現(xiàn)象，促成了東南亞有史以來最嚴(yán)重的霾害。

樹林內(nèi)的果樹因霾害無法正常開花結(jié)果，再加上日益嚴(yán)重的森林砍伐現(xiàn)象，迫使原先棲息在森林內(nèi)的果蝠外出覓食，并接觸了養(yǎng)豬場(chǎng)附近果園或豬圈內(nèi)果樹的果實(shí)蝙蝠將病毒傳染至果實(shí)，而豬只食用掉落至豬圈內(nèi)的果實(shí)后染上病毒。

患病的生豬隨后經(jīng)運(yùn)輸散布馬來西亞半島五個(gè)州屬，而病豬運(yùn)至新地區(qū)后持續(xù)將病毒散播至毗鄰的生豬養(yǎng)殖場(chǎng)。學(xué)者認(rèn)為養(yǎng)殖場(chǎng)間的傳染途徑可能包括豬農(nóng)共享種豬精液，及流竄于豬圈間的貓狗作為中間宿主加速病毒傳播；而同個(gè)豬圈內(nèi)的生豬則可能通過接觸包括尿液、口水、咽部及支氣管分泌物等在內(nèi)的體液染上病毒。
人類在接觸含病毒的生豬體液后染??；少數(shù)病人發(fā)病前并無與豬只直接接觸，科學(xué)家推測(cè)病毒也可透過飛沫傳播。除蝙蝠與豬外，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)狗、貓、馬等動(dòng)物也可能染上立百病毒，其中一名病患便是在接觸病發(fā)的寵物狗后染病。

癥狀

立百病毒主要影響病患的神經(jīng)系統(tǒng)，病患尋求醫(yī)療協(xié)助時(shí)主要病征包括發(fā)熱、頭痛、頭暈及嘔吐，從首次開始出現(xiàn)癥狀惡化至最糟程度平均天數(shù)為6.9天。約半數(shù)病人意識(shí)下降，這些病人多有腦干功能障礙，出現(xiàn)包括玩偶眼反射異常、針尖樣瞳孔、高血壓及心跳過速等癥狀，均指向血管舒縮中樞可能受損。過半數(shù)病人反射遲鈍或反射消失，三成病人出現(xiàn)局部肌陣攣。

血液檢測(cè)方面，約三分之一病人血小板減少，42%及33%病患天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)各別升高。約四分之三病患的腦脊液樣本出現(xiàn)白細(xì)胞及蛋白質(zhì)數(shù)量攀高的現(xiàn)象，腦部磁共振成像則顯示腦內(nèi)皮質(zhì)下及白質(zhì)出現(xiàn)廣泛的局灶性損傷，腦電圖也有異常。

病患整體死亡率約40%，從癥狀起始至病逝平均天數(shù)為10.3天，死因幾乎全為立百病毒所引致的腦炎。約15%染病者未能完全康復(fù)，留有認(rèn)知缺陷及小腦功能障礙等后遺癥。少數(shù)病人在距初次病發(fā)逾一年后病癥復(fù)發(fā)，病征同樣多涉及神經(jīng)系統(tǒng)。

開始

在立百病毒瘟疫爆發(fā)之前，馬來西亞全國(guó)共有1885家生豬養(yǎng)殖場(chǎng)，共計(jì)飼養(yǎng)約240萬只生豬，自給率達(dá)137%，并將豬肉出口至文萊等地。生豬養(yǎng)殖場(chǎng)主要由當(dāng)?shù)厝A人經(jīng)營(yíng)，起初華人僅在家園周遭小規(guī)模飼養(yǎng)豬只供己食用，1950年代之后養(yǎng)豬業(yè)開始商業(yè)化。養(yǎng)豬業(yè)由豬農(nóng)一家世代承襲，通常由家里的男丁全職打理，婦孺則不時(shí)到養(yǎng)豬場(chǎng)幫忙；規(guī)模較大的養(yǎng)豬場(chǎng)也聘請(qǐng)來自尼泊爾、緬甸、印尼等國(guó)的外籍勞工。森美蘭州武吉不蘭律當(dāng)時(shí)為全東南亞規(guī)模最大的養(yǎng)豬社區(qū)，人口一萬左右，飼養(yǎng)的生豬數(shù)量超過一百萬頭。

爆發(fā)

1998年9月，霹靂州怡保市郊多家生豬養(yǎng)殖場(chǎng)員工患上高致命率的急性腦炎，而人類在發(fā)病前接觸的豬只也曾有呼吸道疾病及腦炎在內(nèi)的癥狀。豬農(nóng)在發(fā)現(xiàn)生豬不尋常死亡后向怡保獸醫(yī)研究院投報(bào)，病因被認(rèn)作為經(jīng)典豬瘟，而在人類也開始染病之后，日本腦炎因癥狀相似且同樣能感染豬只被誤認(rèn)成是次瘟疫的罪魁禍?zhǔn)住?/span>

應(yīng)對(duì)

疫情初始，28名染病病患中其中四人血清樣本對(duì)日本腦炎免疫球蛋白M呈陽性，此結(jié)果獲位于長(zhǎng)崎大學(xué)的世界衛(wèi)生組織熱帶病合作中心確認(rèn)，且一部分病患血清經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)后偵測(cè)到日本腦炎病毒核酸。其中15名病患因治療無效過世。1999年3月初，約40%的病患“確認(rèn)感染”日本腦炎。因此日本腦炎被認(rèn)為是罪魁禍?zhǔn)?，有關(guān)當(dāng)局針對(duì)性地采取了包括噴霧滅蚊，緊急從日本進(jìn)口疫苗并為豬只、豬農(nóng)及養(yǎng)豬場(chǎng)附近居民注射在內(nèi)的防控措施，但病例不減反增，證明防疫措施并無奏效。隨著死亡病例數(shù)字不斷攀升，全國(guó)民眾開始恐慌，當(dāng)?shù)仞B(yǎng)豬業(yè)幾近瓦解。
負(fù)責(zé)醫(yī)治染疫病患的大部分醫(yī)療工作者很早就認(rèn)為這并不是日本腦炎而是一種全新的傳染病。醫(yī)生們表示:第一病逝者的解剖結(jié)果與典型的日本腦炎病征不相似。第二此次疫情多數(shù)涉及與生豬接觸過的成人，而非日本腦炎最常影響孩童，第三因日本腦炎傳播媒介為蚊子，幾乎不可能導(dǎo)致僅特定群體染病的情況。但信奉伊斯蘭教的而不接觸生豬的馬來人幾乎無人遭殃。第四有豬農(nóng)在接種兩至三劑日本腦炎疫苗后獲告知可安全返回養(yǎng)殖場(chǎng)工作，但之后仍然患病，甚至因此病亡。時(shí)任馬來亞大學(xué)醫(yī)療微生物學(xué)部門主任林世杰教授將此不尋?，F(xiàn)象解釋為新型日本腦炎。認(rèn)為疫苗無效是因從鼠腦提取的滅活疫苗效果不佳所致，并開始張羅從韓國(guó)引進(jìn)新型減毒疫苗的工作。
盡管驗(yàn)尸結(jié)果及當(dāng)?shù)蒯t(yī)療工作者都再向政府表明這次疫情有罪魁禍?zhǔn)?，但馬來西亞聯(lián)邦政府仍認(rèn)定日本腦炎為唯一病因，導(dǎo)致疫情防控工作往錯(cuò)誤方向開展，無法有效“對(duì)癥下藥”。

對(duì)于為何病人血清樣本會(huì)對(duì)日本腦炎病毒呈陽性反應(yīng)，學(xué)者將原因歸咎于病人此前可能已無癥狀感染日本腦炎，或血清樣本對(duì)其他包括登革熱病毒在內(nèi)的黃病毒屬病毒產(chǎn)生交叉反應(yīng)。樣本在事后被移送至美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心位于科林斯堡的實(shí)驗(yàn)室復(fù)檢時(shí)，更有一大部分被驗(yàn)出為假陽性。

確認(rèn)

1999年3月初，從死者身上取得的多個(gè)病毒樣本培養(yǎng)結(jié)果均顯示新型病毒導(dǎo)致融合細(xì)胞型細(xì)胞病變作用，這與典型的日本腦炎病毒大相徑庭，時(shí)任系主任林世杰教授堅(jiān)信病原為日本腦炎，故認(rèn)為這只是樣本遭污染所致，并吩咐蔡醫(yī)生棄置樣本，蔡醫(yī)生不從轉(zhuǎn)而在暗地里進(jìn)行病毒培養(yǎng)。3月7日，他將病人血清加至培養(yǎng)出的病毒樣本上，病人體內(nèi)對(duì)抗新病毒時(shí)產(chǎn)生的抗體與病毒產(chǎn)生作用，免疫熒光測(cè)試結(jié)果為陽性。已知能產(chǎn)生融合細(xì)胞型細(xì)胞病變作用的其他病毒包括麻疹病毒、腮腺炎病毒及單純皰疹病毒，抗體均無對(duì)新培養(yǎng)出的病毒產(chǎn)生反應(yīng)。3月9日，在一次與衛(wèi)生部官員的會(huì)議上蔡醫(yī)生將新型病毒作為此次瘟疫病原體的概念第一次提出。時(shí)任馬來西亞衛(wèi)生部長(zhǎng)蔡銳明得知這一消息后立刻的協(xié)助蔡醫(yī)生在24小時(shí)內(nèi)取得美國(guó)簽證，由蔡醫(yī)生親自將病毒樣本帶往美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心實(shí)驗(yàn)室，并使用電子顯微鏡證明了這是一種全新的副黏液病毒。因首次分離出毒株的樣本來自雙溪立百新村故將其命名為立百病毒。

新發(fā)現(xiàn)的立百病毒與1994年在澳洲爆發(fā)的亨德拉病毒被歸類在副黏液病毒科下的亨尼巴病毒屬立百病毒呈球形或絲形，具有病毒包膜，直徑約40–1900奈米，為反義單鏈RNA病毒。立百病毒擁有6至9個(gè)基因，基因組長(zhǎng)度為18246至18252個(gè)核苷酸。
立百病毒及亨德拉病毒有足夠相似的抗原表位，序列同源性高達(dá)80%，因此亨德拉病毒的抗原能與立百病毒抗體產(chǎn)生反應(yīng)。當(dāng)時(shí)立百病毒仍未有針對(duì)其的酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定，醫(yī)學(xué)界于是使用檢測(cè)亨德拉病毒的酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定篩查和診斷立百病毒。

在鑒定病原體后，有關(guān)當(dāng)局展開封控工作，力圖控制這場(chǎng)緩速蔓延但破壞力極高的瘟疫。政府頒布管制措施后有豬農(nóng)將看似健康的豬只賤價(jià)售往森美蘭、雪蘭莪、檳城、柔佛及馬六甲，其中森美蘭州小甘蜜、雙溪立百新村及武吉不蘭律爆發(fā)疫情，釀成180人染疫、89人病亡。隨后，有人再將染疫豬只轉(zhuǎn)移至雪蘭莪州雪邦縣及雙溪毛糯，導(dǎo)致疫情進(jìn)一步擴(kuò)散。新加坡方面，11名宰豬場(chǎng)員工因處理了從馬來西亞疫區(qū)進(jìn)口的生豬而染病，其中一人過世。

控制

第一階段采“全面撲殺”策略，1999年2月28日起至4月26日疫區(qū)內(nèi)896家養(yǎng)豬場(chǎng)的901,228只生豬全部被銷毀，并成功控制了森美蘭、霹靂及雪蘭莪州的瘟疫。4月21日，宰殺工作開始邁入第二階段，有關(guān)當(dāng)局在馬來西亞半島所有生豬養(yǎng)殖場(chǎng)使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定篩查生豬的染疫情況，每家養(yǎng)豬場(chǎng)需受檢兩次，中間至少間隔三個(gè)星期。[11]凡三只或以上生豬測(cè)得陽性反應(yīng)，則該養(yǎng)豬場(chǎng)及方圓500米內(nèi)的養(yǎng)豬場(chǎng)豬只全部銷毀。至7月20日共889家養(yǎng)豬場(chǎng)受檢，其中50家呈陽（約5.6%），宰殺了共計(jì)172,750只生豬。此次行動(dòng)為該國(guó)史上規(guī)模最大的牲畜屠宰行動(dòng)。由于市面上并沒有針對(duì)立百病毒的特效藥，對(duì)病患的治療手段主要為支持性治療。半數(shù)病人需機(jī)械通氣，癲癇病人獲靜脈注射苯妥英。[12]由于組織病理學(xué)報(bào)告發(fā)現(xiàn)病人多有血管炎引致的血栓，醫(yī)護(hù)人員于是經(jīng)驗(yàn)性配給了阿司匹林及配妥西菲林。利巴韋林因其抗病毒效應(yīng)在是次疫情中獲醫(yī)護(hù)人員采用。

結(jié)束

世界動(dòng)物衛(wèi)生組織在2001年宣告馬來西亞成功撲滅立百病毒。盡管該地蝙蝠身上仍可測(cè)得立百病毒，但自1999年以來再?zèng)]有記錄得人類及豬只受立百病毒感染的病例?，F(xiàn)今仍有病患飽受后遺癥之苦，由馬來亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心持續(xù)跟進(jìn)治療。
馬來西亞為根治瘟疫耗費(fèi)了1.7億美元，疫情亦對(duì)該國(guó)造成了4.5億美元的經(jīng)濟(jì)損失。全國(guó)僅剩829家生豬養(yǎng)殖場(chǎng)得以持續(xù)運(yùn)作，較災(zāi)前暴跌1056家，生豬總量也驟降108萬只至132萬只。2000年該國(guó)生豬自給率較疫前的137%跌至79%，轉(zhuǎn)瞬間成了豬肉進(jìn)口國(guó)。豬肉價(jià)格及需求量持續(xù)處于歷史低位，直至兩三年后才恢復(fù)至災(zāi)前水平。不計(jì)其數(shù)的人因此失去生計(jì)。直到2010年武吉不蘭律地區(qū)為防止疫情復(fù)發(fā)而設(shè)的養(yǎng)豬禁令仍然生效。大部分豬農(nóng)事后轉(zhuǎn)而從事油棕或小波羅蜜種植業(yè)。2018年，雙溪立百歷史文化館-時(shí)光隧道在雙溪立百新村正式開幕，當(dāng)年歷經(jīng)病毒肆虐的幸存者講述的故事以紀(jì)錄片形式收錄在博物館內(nèi)，以紀(jì)念當(dāng)年浩劫。