和黃醫(yī)藥呋喹替尼出海成功

2023年11月9日，和黃醫(yī)藥宣布其合作伙伴武田取得FRUZAQLA?（呋喹替尼/fruquintinib）的FDA批準。這是一種口服靶向療法，用于既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。 FRUZAQLA的獲批是基于兩項大型III期臨床試驗的數(shù)據(jù)，包括：國際多中心臨床試驗FRESCO-2研究，其數(shù)據(jù)亦已于《柳葉刀 (The Lancet) 》上發(fā)表；以及于中國開展的FRESCO研究，其數(shù)據(jù)亦已于《美國醫(yī)學會雜志 (JAMA) 》上發(fā)表。

和黃醫(yī)藥索凡替尼出海失利

2022年5月2日，和黃醫(yī)藥宣布，美國FDA已就索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請發(fā)出完整回復函。FDA認為當前基于兩項成功的中國 III 期研究以及一項美國

橋接研究

的數(shù)據(jù)包尚不足以支持藥品現(xiàn)時于美國獲批。該完整回復函中表明，需要納入更多代表美國患者人群的國際多中心臨床試驗（MRCT）來支持美國獲批。

和黃醫(yī)藥索凡替尼的失利很有代表性，已經(jīng)在中國有兩項 III 期研究（ SANET-ep 和 SANET-p 研究）是成功了的，而且也做了美國的橋接研究，并且獲得了FDA的快速審批通道，也拿到了孤兒藥的資格，這些殊榮的獲得，原本應該是板上釘釘?shù)氖虑椤Ｎ冶救瞬淮笳J為這是政治因素的影響，對于FDA的做事風格，還是比較敬佩的。從和黃公布的信息來看，被要求補做美國患者人群的國際多中心臨床試驗（MRCT）來支持證據(jù)，那就極有可能美國橋接試驗數(shù)據(jù)的人群選擇或者取得的數(shù)據(jù)結(jié)果，不足令人信服。那如若做國際多中心試驗，對于原本想以小適應癥為快速突破口，在美快速上市的機會消失，那還會再花費時間和金錢去補做大三期嗎？

百澤安?出海歐盟

2023年9月19日，百濟神州宣布，歐盟委員會（EC）已批準替雷利珠單抗（中文商品名：百澤安?；英文商品名：TEVIMBRA?）作為單藥用于治療既往接受過含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的成人患者。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也已經(jīng)受理替雷利珠單抗的一項上市許可申請，用于一線治療不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性的ESCC患者。（早在2023年7 月 24 日，百濟神州宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）已發(fā)布其推薦替雷利珠單抗（中文商品名：百澤安?）獲得上市許可的積極意見，建議批準替雷利珠單抗單藥用于治療既往接受過含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）成人患者。這意味著，替雷利珠單抗在歐洲地區(qū)的監(jiān)管里程碑已經(jīng)近在眼前，獲批在即?，F(xiàn)在是確證獲批了。）

與此同時，2023年9月19日，百濟神州宣布與諾華制藥集團達成協(xié)議，重新獲得開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安?（替雷利珠單抗）的全球權(quán)利。 作為曾經(jīng)PD-1四小龍之一的君實生物，也迎來出海訊息。

君實生物出海美國

2023年10月27日

，美國藥企CoherusBioSciences與君實生物宣布：美國FDA已經(jīng)批準其特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的一線治療。其單藥也獲批用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療。

君實生物2023年7月21日在互動平臺表示，公司業(yè)務國際化布局方面的階段進展包括：公司于今年5月底順利完成

美國FDA對于特瑞普利單抗國內(nèi)生產(chǎn)基地的現(xiàn)場核查

，該產(chǎn)品有望在不久后于美國正式獲批上市。特瑞普利單抗的一線治療鼻咽癌以及一線治療食管鱗癌的2項適應癥也在歐盟和英國遞交了上市申請并獲得受理。

本人比較關注的是FDA的現(xiàn)場核驗，最早可以追溯到2022年： 2022年5月2日，君實生物宣布，美國FDA寄發(fā)了一封關于PD-1特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱╱順鉑作為晚期復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的生物制品許可申請（BLA）的完整回復信?；貜托乓?/p>

進行一項質(zhì)控流程變更

。君實計劃與FDA直接會面，并預計于2022年仲夏之前重新提交該BLA。回信中提到，

待完成的現(xiàn)場核查因新型冠狀病毒肺炎疫情相關的旅行限制而受阻。具體現(xiàn)場核查時間將另行通知。

即使出海成功的產(chǎn)品，也面臨著被“退貨”的風險

2023年10月，科倫博泰生物（06990.HK）收到默沙東正式書面通知，默沙東決定終止科倫博泰生物向其授予的兩項臨床前ADC（抗體偶聯(lián)藥物）項目的合作。此前，雙方已就九項ADC資產(chǎn)達成許可及合作協(xié)議。

2023年9月19日，百濟神州宣布與諾華制藥集團達成協(xié)議，重新獲得開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安?（替雷利珠單抗）的全球權(quán)利。

2023年7月4日，加科思發(fā)布公告，合作伙伴艾伯維決定終止雙方的許可及合作協(xié)議。此前，加科思向艾伯維許可SHP2抑制劑全球開發(fā)及商業(yè)化奧布替尼的所有全球權(quán)利。

2023年5月，基石藥業(yè)發(fā)布公告稱公司將重新獲得抗PD-L1單抗舒格利單抗（CS1001）及抗PD-1單抗nofazinlimab（CS1003）兩款抗腫瘤藥物在大中華地區(qū)以外的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。據(jù)悉，這兩款藥物已被其合作伙伴美國生物技術公司EQRx退回。

2023年2月15日，諾誠健華發(fā)布公告稱，BiogenInc.（以下簡稱“渤健”）已通知公司，為便利而終止（Terminate for Convenience）雙方就有望治療多發(fā)性硬化（MS）和其他自身免疫性疾病的口服小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑奧布替尼的全球開發(fā)和商業(yè)化達成的合作和許可協(xié)議。

無論如何，咿呀學語的嬰孩一旦學會了走路，跌倒幾次都不怕，只會越走越熟練。我們需要在每次的跌倒之中尋找下一次走的更穩(wěn)健的方式。當下腫瘤創(chuàng)新藥的競爭主要聚焦在腫瘤免疫治療賽道，我們對比下中美之間的差距，好尋找走路穩(wěn)健的好方式。