近年來，免疫療法和靶向治療的發(fā)展顯著延長了晚期非小細胞肺癌患者的生存期。但是，也有一些患者對治療沒有反應(yīng)。原因是多個方面的，最近的研究表明，共病抑郁癥可能會影響患者的心理、行為和生物學(xué)特征，導(dǎo)致治療效果下降，甚至過早死亡。

肺癌是所有癌癥中受抑郁癥影響最為嚴重的類型之一。抑郁癥狀在診斷后持續(xù)的時間軌跡，可以預(yù)測非小細胞肺癌患者的總體存活率。據(jù)估計，有36%的非小細胞肺癌患者在確診時存在中度至重度的抑郁癥狀，很多人還同時伴有焦慮癥，且臨床中抗拒心理治療。

除了心理方面，抑郁癥可能會導(dǎo)致生物學(xué)失調(diào)，加劇疾病的進展。肺癌是由免疫系統(tǒng)功能失調(diào)導(dǎo)致的疾病，吸煙引起的炎癥、炎癥性腫瘤微環(huán)境和全身炎癥反應(yīng)證明了這一點。同樣，嚴重的抑郁癥與促炎細胞因子水平的升高、適應(yīng)性免疫反應(yīng)的降低以及其它生物學(xué)變化相關(guān)。因此，在肺癌患者身上同時發(fā)生著抑郁癥和肺癌引起的炎癥，給癌癥的加速發(fā)展提供了動力。

全身炎癥反應(yīng)是一種由中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞和血小板等多種因素組成的復(fù)雜生物學(xué)過程。在炎癥反應(yīng)中，循環(huán)中性粒細胞會增加，而循環(huán)淋巴細胞則會減少。這是因為中性粒細胞主要負責(zé)炎癥反應(yīng)的啟動和執(zhí)行，而淋巴細胞則在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和抗腫瘤反應(yīng)中發(fā)揮作用。

研究表明，中性粒細胞和淋巴細胞比例的變化可以反映出人體對于促進或抑制腫瘤生長的炎癥反應(yīng)的平衡狀態(tài)。如果中性粒細胞數(shù)量過多，而淋巴細胞數(shù)量過少，那么可能會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)無法有效抵抗腫瘤的發(fā)展。相反，如果淋巴細胞數(shù)量增加，而中性粒細胞數(shù)量減少，那么可能會有助于促進免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)。 血小板與淋巴細胞的比率也很重要，因為血小板升高會加速腫瘤進展。因此，晚期肺癌炎癥指數(shù)已成為獨特的標(biāo)志物，被認為與非小細胞肺癌患者的總生存期相關(guān)。

美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的研究人員對186名晚期肺癌患者進行了追蹤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三種炎癥生物標(biāo)志物NLR、PLR和ALI與患者總體生存率存在顯著關(guān)聯(lián)。

NLR：中性粒細胞與淋巴細胞的比率。

PLR：血小板與淋巴細胞的比率。

ALI：晚期癌癥炎癥指數(shù)，ALI越高，表明炎癥越低。

當(dāng)NLR和PLR水平升高時，患者死亡的風(fēng)險也相應(yīng)升高。而當(dāng)ALI水平升高時，患者死亡的風(fēng)險則降低。這些關(guān)聯(lián)表明，在晚期非小細胞肺癌患者中，炎癥反應(yīng)可能對患者的生存狀況產(chǎn)生影響。需要注意的是，研究人員在分析這些數(shù)據(jù)時，已經(jīng)考慮了一些可能干擾結(jié)果的因素，如患者的年齡、吸煙狀況和治療方式，并將其進行了調(diào)整。

研究結(jié)果支持患者在診斷時的抑郁癥狀和全身炎癥反應(yīng)之間存在顯著關(guān)系。抑郁癥狀越嚴重，中性粒細胞/淋巴細胞比率和血小板/淋巴細胞比率也越高，炎癥反應(yīng)越嚴重。在中度至重度抑郁癥狀的患者中，高炎癥的比例遠高于低炎癥的比例。 在其它非癌抑郁癥研究中，也觀察到同樣的結(jié)果，即抑郁癥升高/炎癥升高的影響是相同的。

隨著肺癌治療方法的不斷更新和指南的變化，了解抑郁癥對患者的影響變得越來越重要。這項研究表明，抑郁癥可能會影響基于免疫的療法在肺癌患者中的效果。未來需要對肺癌患者的抑郁癥進行深入研究，結(jié)合細胞生物學(xué)、炎癥和免疫的測量，以擴展這些發(fā)現(xiàn)并發(fā)現(xiàn)其機制，改善患者的生活質(zhì)量、治療反應(yīng)和生存時間。

參考文獻：

Andersen B L, Myers J, Blevins T, et al. Depression in association with neutrophil-to-lymphocyte, platelet-to-lymphocyte, and advanced lung cancer inflammation index biomarkers predicting lung cancer survival[J]. Plos one, 2023, 18(2): e0282206.