1959年，Starzl首次提出并創(chuàng)立了犬腹腔多臟器移植手術(shù)。他將同種異體腹腔器官簇移植物形象的比喻成一大串葡萄，每個(gè)葡萄相當(dāng)于一個(gè)移植器官，這些單獨(dú)的器官移植物（每個(gè)葡萄）由大動(dòng)脈和大靜脈（葡萄莖）的分支進(jìn)行滋養(yǎng)。由于器官簇移植物上除肝臟以外的器官靜脈血最終匯入肝臟，所以，Starzl最初的實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖窍?，逐步切除這些腹腔器官，觀察這些器官的缺失對(duì)肝臟所造成的影響。他本人從未想過，將腹腔器官簇移植技術(shù)會(huì)應(yīng)用于人類疾病的治療。

彼時(shí)，小腸被認(rèn)為是腹腔器官簇移植中的禁忌器官，是導(dǎo)致腹腔器官簇移植手術(shù)失敗的主要因素。原因有三：

1）小腸富含淋巴組織，即便移植手術(shù)成功，后續(xù)移植小腸也會(huì)對(duì)宿主產(chǎn)生嚴(yán)重的排異，即移植物抗宿主病。

2）小腸內(nèi)含有大量的細(xì)菌，移植后這些細(xì)菌大量入血，導(dǎo)致無(wú)法控制的致命菌血癥，進(jìn)而引發(fā)更為嚴(yán)重的排斥反應(yīng)，導(dǎo)致移植手術(shù)失敗，病人死亡。

3）小腸移植手術(shù)雖然移植了小腸，但是并沒有移植小腸的神經(jīng)，這將使移植的小腸失去神經(jīng)支配，無(wú)蠕動(dòng)能力，從而無(wú)法消化食物。

而Starzl從一開始，就不認(rèn)同這些觀點(diǎn)。他進(jìn)行了大量的犬小腸移植試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，在術(shù)后沒有使用免疫抑制劑的情況下，他所做的1959只小腸移植的犬都能正常吃東西，并能正常排泄大便。更加出乎意外之外發(fā)現(xiàn)是，腹腔器官簇的移植排斥反應(yīng)竟然比單獨(dú)器官移植的排斥反應(yīng)更輕微。

1987年11月，Starzl團(tuán)隊(duì)為一位名叫Tabatha Foster的兒童實(shí)施了腹腔器官簇移植手術(shù)（圖一），術(shù)后使用環(huán)孢素進(jìn)行免疫抑制。這名患者術(shù)后可以通過管飼和經(jīng)口進(jìn)食，營(yíng)養(yǎng)狀況良好，術(shù)后也沒有發(fā)生移植物抗宿主病。但術(shù)后6個(gè)月左右感染了EB病毒死亡。這有力的表明了，移植小腸在沒有神經(jīng)支配的情況下，可以正常蠕動(dòng)，進(jìn)行食物的消化和吸收。該病例于2年后的1989年發(fā)表。沒想到，文章發(fā)表后，Starzl卻受到了移植學(xué)界廣泛且嚴(yán)厲的批評(píng)。當(dāng)時(shí)的主流觀點(diǎn)仍認(rèn)為，移植小腸風(fēng)險(xiǎn)太大，應(yīng)該被禁止。

但Starzl仍然相信試驗(yàn)結(jié)果，認(rèn)為移植小腸可以正常發(fā)揮作用。所以，在1988年以后，又進(jìn)行了一系列的、包含小腸的腹腔器官簇移植手術(shù)。且1988年、1989年進(jìn)行了2個(gè)加拿大患者、1個(gè)澳大利亞患者的全腹腔器官簇和改良腹腔器官簇移植手術(shù)。術(shù)后3例患者均能正常吃東西，維持正常營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。另外，分別有1例法國(guó)患者、1例德國(guó)患者進(jìn)行了單獨(dú)全小腸和部分小腸移植手術(shù)，術(shù)后恢復(fù)良好，正常進(jìn)食。就這樣，Starzl及其團(tuán)隊(duì)為小腸移植和腹腔器官簇移植奠定了最初的基礎(chǔ)。

但是，事實(shí)證明，如果讓小腸移植患者術(shù)后活的更好，需要更加完善的免疫抑制方案。所以，在1987年，Starzl的同事Noriko Murase（圖2）率先在大鼠模型中證明了他克莫司在小腸移植中的顯著優(yōu)越性，并且在動(dòng)物模型中系統(tǒng)地創(chuàng)造了世界上第一個(gè)腹腔多臟器移植和單獨(dú)小腸移植受體終生存活的例子。

基于以上動(dòng)物研究結(jié)果，1990年，匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心將腹腔器官簇移植和單獨(dú)小腸移植手術(shù)正式應(yīng)用于臨床。1年后，Starzl發(fā)表了名為“The Many Faces of Multivisceral Transplantation”的文章，在他克莫司的有力加持下，這篇文章的另外三個(gè)共同第一作者Satoru Todo, Andreas Tzakis, and Kareem Abu-Elmagd合力將腹腔器官簇移植手術(shù)和單獨(dú)小腸移植手術(shù)逐步發(fā)展為成熟的、效果確切的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式，造福于億萬(wàn)患者。

如今22年已經(jīng)過去了，小腸移植手術(shù)已經(jīng)發(fā)展成為治療腸功能衰竭的成熟、標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)，手術(shù)效果比肩肝移植、腎移植。截止2012年，世界上腹腔器官簇移植手術(shù)術(shù)后存活時(shí)間最長(zhǎng)的患者已經(jīng)達(dá)到了22年（圖片3）。存活時(shí)間最長(zhǎng)的單獨(dú)小腸移植患者也是22年（圖片4）。并且多位小腸移植女性患者術(shù)后生育正常寶寶。

小腸移植領(lǐng)域的進(jìn)展速度也反映在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的引用分布頻率上。比如，1962年，首次發(fā)表的有關(guān)小腸移植的基礎(chǔ)研究，在當(dāng)時(shí)無(wú)人問津。直到1989年至1991年的一系列臨床病例報(bào)告后才被“重新挖掘出來(lái)”并被大量引用。隨后，Starzl所有關(guān)于小腸移植和腹腔器官簇移植的文章也被大量引用，這在文章引用頻率的熱圖中表現(xiàn)的最為直觀。

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聲明：文中信息及照片均摘自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Starzl博士官方網(wǎng)站