下一個百濟神州？阿諾醫(yī)藥，泰格、藥明都盯上的超級獨角獸
“這是價值事務(wù)所的第1349篇原創(chuàng)文章”
《價值事務(wù)所》的老讀者都清楚，所長一直對國內(nèi)頭部CXO追蹤得比較緊，也比較留意他們在產(chǎn)業(yè)內(nèi)的投資舉動，畢竟他們作為藥企最緊密的合作伙伴，天生對行業(yè)更敏感，同時還擁有豐富的第一手資料，投資勝率遠超那些專業(yè)的醫(yī)療投資機構(gòu)。
以泰格醫(yī)藥為例，這么些年來，其投資收益雖免不了受市場大環(huán)境影響從而產(chǎn)生波動，但至今從未有過虧損紀錄，而且整體來看，收益呈逐年上漲趨勢，也許正是由于優(yōu)秀的投資記錄和產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，不少政府都愿意將錢交給泰格打理。
這不，近期又有一家有泰格參與的創(chuàng)新藥企——阿諾醫(yī)藥擬登陸資本市場，值得注意的是，泰格連投了阿諾醫(yī)藥兩輪（投了C、D輪），并且阿諾選擇上市的市場并非大A，也不是香港，而是納斯達克。
一直以來，醫(yī)藥圈都默認在美國投醫(yī)藥投的多是原發(fā)性創(chuàng)新，在國內(nèi)投得更多的則是工程師紅利。一般而言，國內(nèi)創(chuàng)新藥企能跑到美國尤其納斯達克上市的，基本都有兩把刷子，像之前《價值事務(wù)所》介紹過的百濟神州、傳奇生物就是較好的例子（這兩者也是當下國內(nèi)市值最高的兩家Biotech）。
所以，這個阿諾醫(yī)藥，一定有些值得稱道的地方。
01
價值事務(wù)所腫瘤免疫治療獨角獸
事實也確實如此，其實從產(chǎn)業(yè)內(nèi)玩家對阿諾的青睞就可以側(cè)面看出來了。
除了前文提到的泰格醫(yī)藥連投阿諾兩輪外，在IPO之前，公司已經(jīng)完成了累計超2億美元的融資，里面的產(chǎn)業(yè)大佬除了泰格醫(yī)藥，還有我們的老熟人藥明生物，此外還有一大堆明星資本，諸如銳合資本、元明資本、經(jīng)緯創(chuàng)投、德同資本、雅惠投資、盈科資本、盛鑫創(chuàng)投、浦信睿遠、鴻圖五號、工銀資管、國投招商、聯(lián)想之星……
根據(jù)公司招股說明書披露，跨國大藥企日本化藥株式會社也已同意以IPO價格購買4000萬美元的阿諾醫(yī)藥A類股票。跨國大藥企日本化藥之所以如此看重阿諾，也是因為兩者已經(jīng)有了較為深度的合作，日本化學對阿諾了解較多且充滿了信心。
在當下阿諾的管線中，進度最快的當屬針對抗PD-1/L1治療后出現(xiàn)的復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的同類首創(chuàng)藥物AN2025，該藥物正在北美、歐洲、亞洲和南美的180多個地點進行III期、多區(qū)域、隨機、開放標簽臨床試驗，由于擁有出色的二期臨床數(shù)據(jù)，日本化藥以初始500萬美元（已支付）、最多8億美元的里程碑付款拿下了阿諾該款藥物在日本地區(qū)的獨家開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化銷售的授權(quán)。
不出意外，這款藥物于今年4季度即可完成患者入組，最快2024下半年即可向FDA進行NDA申請并尋求快速審批，一旦獲批，這款藥物便有望成為針對該適應(yīng)癥的全球首款上市藥物，獨享廣闊的藍海市場。
除進度最快的AN2025外，阿諾還有5款具備較大潛力的候選藥物，這里面有兩款處于臨床試驗階段，3款處于臨床前，基本都是擁有較大市場空間的同類首創(chuàng)。
其中，AN0025正在與跨國大藥企默沙東合作評估，這是一款用于調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的小分子前列腺素E受體4（EP4）拮抗劑，正處Ib期臨床試驗。
在美國和法國開展的一項Ib期臨床試驗中，該產(chǎn)品與K藥聯(lián)合使用，用于治療在接受抗PD-1/PD-L1治療后復發(fā)的非小細胞肺癌和尿路上皮癌以及在接受標準護理治療后復發(fā)的三陰性乳腺癌、微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌和宮頸癌。
此外，阿諾醫(yī)藥還有一項與羅氏合作開展的一期臨床試驗，項目為AN2025、AN0025、阿替利珠單抗三者聯(lián)合，用于進行靶向各種PIK3CA突變實體瘤的治療。
AN4005項目，是阿諾自研的一款口服小分子PD-L1抑制劑，用于誘導和穩(wěn)定PD-L1的二聚作用，進而中斷PD-1與PD-L1之間的相互作用，目前正在美國和中國進行一期臨床試驗。
通過上述三項處于臨床階段的項目，我們不難發(fā)現(xiàn)，阿諾的朋友圈華麗得驚人，進度最快的兩款藥物背后都有跨國大藥企的身影，還不止一個，什么日本化藥、默沙東、羅氏都是公司的合作伙伴，而且項目開發(fā)機制非常靈活，不僅有自研，也有向外引進（AN2025、AN0025為引進，AN4005為自研）。
阿諾醫(yī)藥正在持續(xù)推進的四款臨床前藥物（均是自研），按公司招股說明書的說法是“堅信其頗具全球商業(yè)可行性”，其中：
AN8025是一款作為T細胞和抗原呈遞細胞調(diào)節(jié)劑的多功能抗體，公司預(yù)計將于2024年上半年遞交IND申請；
AN1025是一款口服小分子β-catenin降解劑；
AN9025是一款口服小分子泛KRAS抑制劑。
如果我們仔細研究公司的研發(fā)管線布局，不難發(fā)現(xiàn)，公司的終極目標是想通過藥物的聯(lián)用和互補，最大限度發(fā)揮出腫瘤免疫治療的潛力，克服患者過往的獲得性/原發(fā)性耐藥問題，把免疫治療的“mission impossible”都變?yōu)榭赡堋?/strong>
總之，阿諾的管線布局邏輯性極強，非常講究對免疫治療機制的理解以及不同類型產(chǎn)品間的協(xié)同效應(yīng)，真真做到了將Biotech間的競爭從單一產(chǎn)品維度引向了全方位的系統(tǒng)性競爭。
如此的布局，即使未來某款產(chǎn)品或者某幾款產(chǎn)品暫時落后于競爭對手，也絲毫不會影響公司的長期發(fā)展，因為公司是整個管線、所有產(chǎn)品的協(xié)同性作戰(zhàn)。
02
價值事務(wù)所下一個百濟神州
仔細復盤國內(nèi)當下比較成功的一些創(chuàng)新藥企業(yè)，他們的成長大致可以分成三種路徑。
其一，就是像恒瑞、石藥這樣的老牌大藥企，他們在國內(nèi)發(fā)展大幾十年了，從仿制藥一步步走到今天，擁有非常較為全面的研發(fā)管線、豐厚的資金以及強大的營銷團隊，即便自家的產(chǎn)品不是最頂級的，但通過營銷能力，也可以賣出頂級產(chǎn)品的銷售額來，這是歷史的產(chǎn)物，現(xiàn)在再想復制基本不可能了。
其二，便是像百濟神州、傳奇生物這樣的，一開始就主攻大爆品，面向歐美日等支付力較強的市場而非僅僅盯著中國。在國內(nèi)卷，一開始就會同跨國大藥企等合作、借力，待自家爆品開始放量后靠著爆品的收入開始逐步搭建自己的營銷網(wǎng)絡(luò)、生產(chǎn)廠房，逐步補齊自己的短板，向著大藥企進軍，不過，這種做法需要非常雄厚的資金開路，要么老板很有資源、很厲害、能給公司源源不斷拉來錢（像百濟這樣），要么自己背靠爸爸（像傳奇這樣），不然像全球大三期臨床試驗這樣的燒錢無底洞很難扛過去。
其三，便是像信達生物、君實生物這樣的，也是以大爆品開路，但不盯著海外，主要還是以國內(nèi)市場為主，而后再慢慢補齊短板。一方面通過合作/自研豐富自己的管線，另一方面搭建商業(yè)化團隊、自建廠房生產(chǎn)，到一定程度再開始向海外擴展，好處是前期投入不像百濟、傳奇那么大，但壞處在于國內(nèi)支付環(huán)境比較單一（沒有商業(yè)保險，幾乎全靠醫(yī)保），所以大爆品的天花板不似海外那么高（傳奇的CAR-T有希望賣到100億美元，國內(nèi)單品天花板撐死就50億人民幣，超10億的都已經(jīng)算爆款了），較容易陷入被動局面，比如在醫(yī)保談判把PD-1打殘以后，信達、君實后面就有點被動。
通過前文對阿諾醫(yī)藥研發(fā)管線的介紹，不難發(fā)現(xiàn)，其實阿諾走的是類似百濟神州的路子，從一開始走的就是全球多中心臨床，藥品覆蓋了歐美日中等最有消費力的市場，當下進度最快的AN2025一旦獲批，5年內(nèi)在全球范圍內(nèi)應(yīng)該都沒有競爭對手，他的銷售額快速放量攀峰基本不是問題。
前文也提到，想走百濟的路子不是這么容易的，因為這很考驗公司創(chuàng)始人的“朋友圈”，要在關(guān)鍵時候拿到足夠的錢，還要為公司在關(guān)鍵時刻找到最合適的合作伙伴。不過，通過前文對阿諾投資者以及同跨國大藥企的合作介紹，我們也基本可以看出，公司的朋友圈屬于比較強悍的，至少在國內(nèi)的創(chuàng)新藥企中是比較少見的。
03
價值事務(wù)所寫在最后
今年4月27日，胡潤研究院發(fā)布了《2023胡潤全球未來獨角獸》榜單，這個榜單揭曉了胡潤研究院在全球找到的688家全球未來獨角獸企業(yè)，阿諾醫(yī)藥憑借其在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的高成長性就出現(xiàn)在此榜單中，充分說明其發(fā)展?jié)摿κ艿搅松鐣鹘绲目隙ā?/p>
果然，能同多家跨國大藥企合作、能獲得一眾產(chǎn)業(yè)資本、明星資本支持的企業(yè)都不是什么“凡品”，通過前文對阿諾醫(yī)藥管線的剖析，他也確實無愧于“未來獨角獸”的評價。根據(jù)《價值事務(wù)所》的了解，目前未上市及已公開遞表甚至已在美/港掛牌的創(chuàng)新藥公司中，阿諾的管線質(zhì)量、研發(fā)進度以及跨國大藥企們的認可程度也基本可以說處于第一梯隊。
如果近期公司赴美上市成功，則會成為第一家通過ADS形式赴美上市的中國獨角獸企業(yè)，值得我們長期關(guān)注，所長也會持續(xù)跟蹤它的發(fā)展。
