哈佛醫(yī)學(xué)院附屬麻省總醫(yī)院腫瘤研究中心的研究人員最近在《免疫學(xué)前沿》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)新的研究，這項(xiàng)研究關(guān)注的是我們體內(nèi)的一種自然殺手——NK細(xì)胞如何幫助我們對抗癌癥轉(zhuǎn)移。

如果說癌癥是一個(gè)敵人，那么NK細(xì)胞就像是我們身體內(nèi)的特種部隊(duì)。它們不需要先行接受特殊訓(xùn)練就能識別并摧毀身體中的癌細(xì)胞。利用轉(zhuǎn)移性黑色素瘤模型，研究人員再次證明了NK細(xì)胞能夠有效清除腫瘤細(xì)胞，并在減少肺部轉(zhuǎn)移性腫瘤負(fù)擔(dān)的過程中，與另一種重要的免疫細(xì)胞——T細(xì)胞密切合作。

在這個(gè)模型中，研究人員將B16黑色素瘤細(xì)胞注射到實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)，以模擬人體內(nèi)的黑色素瘤轉(zhuǎn)移過程。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞在阻止這些癌細(xì)胞在肺部定植、形成新的腫瘤轉(zhuǎn)移灶方面發(fā)揮了決定性的作用，大大降低了腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性。與此同時(shí)，T細(xì)胞并未在阻止腫瘤轉(zhuǎn)移方面表現(xiàn)出突出的作用，它們的主要任務(wù)是控制已經(jīng)在肺部形成的腫瘤轉(zhuǎn)移灶的生長。

研究還發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞在肺部之外的部位清除了轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞，防止它們在肺部再次播種。這就好比一個(gè)巡邏隊(duì)，清除了試圖偷偷潛入肺部的敵方先鋒部隊(duì)。NK細(xì)胞對黑色素瘤細(xì)胞的清除既在血液循環(huán)中進(jìn)行，也在肝臟中進(jìn)行。這讓我們的身體有了兩道防線，一是在血液高速公路上，NK細(xì)胞攔截并消滅行駛在其中的癌細(xì)胞；二是在肝臟這個(gè)重要的門戶，NK細(xì)胞阻止了癌細(xì)胞的進(jìn)一步侵入。

研究人員將黑色素瘤細(xì)胞的注射途徑改為眶后靜脈，使注射后的黑色素瘤細(xì)胞直接進(jìn)入血液循環(huán)，而不會首先經(jīng)過肝臟。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，繞過肝臟的黑色素瘤細(xì)胞在肺部的轉(zhuǎn)移明顯增多。這表明，肝臟是NK細(xì)胞清除黑色素瘤細(xì)胞的一個(gè)重要場所。當(dāng)一些腫瘤細(xì)胞在血管中逃脫了NK細(xì)胞的攻擊，它們可能在通過肝臟時(shí)（即在體內(nèi)循環(huán)）被肝臟中的NK細(xì)胞捕獲并被殺死。

雖然最終在肺部的轉(zhuǎn)移灶中幾乎看不到NK細(xì)胞的身影，但他們在促進(jìn)T細(xì)胞被招募到轉(zhuǎn)移灶中發(fā)揮了突出的作用。這好比NK細(xì)胞在發(fā)現(xiàn)敵人的據(jù)點(diǎn)后，及時(shí)通知T細(xì)胞前來圍剿。研究人員在皮膚移植模型中觀察到，CD4+和CD8+T細(xì)胞在NK細(xì)胞的幫助下被招募到肺部的移植病灶中，并在移植排斥中發(fā)揮主要作用。另外還觀察到，如果NK細(xì)胞缺乏，就會增加肺部轉(zhuǎn)移性病灶中調(diào)節(jié)T細(xì)胞（Tregs）的數(shù)量，進(jìn)而抑制特異性效應(yīng)T細(xì)胞的反應(yīng)。

也就是說，NK細(xì)胞和T細(xì)胞通過不同的方式共同控制了黑色素瘤細(xì)胞的肺部轉(zhuǎn)移，其中，NK細(xì)胞通過影響和調(diào)整T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，使得T細(xì)胞能夠在肺部有效地控制或抑制癌細(xì)胞的生長。因此，增強(qiáng)NK細(xì)胞在肺部轉(zhuǎn)移病灶中的招募和細(xì)胞毒性可能會進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞的活化，并導(dǎo)致對轉(zhuǎn)移性疾病的最佳抑制。

這項(xiàng)研究證實(shí)了NK細(xì)胞和T細(xì)胞在控制肺部B16黑色素瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移方面的互補(bǔ)作用。通過深入理解這兩種細(xì)胞在控制腫瘤轉(zhuǎn)移中的協(xié)同作用，我們或許可以開發(fā)出新一代的癌癥免疫療法。這種理解也將幫助我們更好地通過監(jiān)測免疫細(xì)胞水平，量化評估自身的免疫狀態(tài)，進(jìn)行更科學(xué)、更精準(zhǔn)的個(gè)人健康管理。

參考文獻(xiàn)：

Vyas M, Requesens M, Nguyen T H, et al. Natural killer cells suppress cancer metastasis by eliminating circulating cancer cells[J]. Frontiers in Immunology, 2022, 13.