在2023 ASCO（美國臨床腫瘤學會）年會上，由安徽省腫瘤醫(yī)院生物治療科牽頭發(fā)起的CAR-T細胞治療晚期結(jié)直腸癌臨床研究結(jié)果顯示，在所有腫瘤分期的結(jié)直腸癌中，鳥苷酸環(huán)化C（GUCY2C）的表達均超過90%，且靶向GUCY2C的CAR-T的細胞能夠安全有效的清除結(jié)直腸癌細胞。該臨床結(jié)果再一次把GUCY2C和結(jié)直腸癌（CRC）強勢推入公眾視野。

此前我們介紹過一些結(jié)直腸癌靶點，如LY6G6D，GPA33，CDH17等，CRC是威脅我國居民生命健康的主要癌癥之一，根據(jù)國家癌癥中心2022年發(fā)布的報告，結(jié)直腸癌已成為僅次于肺癌的第二大發(fā)病癌種。

而在2022年，斯丹賽的GUCY2C CAR-T產(chǎn)品GCC19CART獲FDA授予快速通道資格，用于治療復發(fā)難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，再次證明GUCY2C是治療CRC的強有力靶點。

GUCY2C即鳥苷酸環(huán)化酶 C，又稱GC-C，或STa受體/STaR，是一種在腸上皮細胞上表達的跨膜受體，屬于鳥苷酸環(huán)化酶家族。GUCY2C由GUCY2C基因編碼，其蛋白結(jié)構(gòu)由胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜區(qū)和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域三大部分組成，屬于I型跨膜蛋白。

當配體與GUCY2C結(jié)合后可催化GTP轉(zhuǎn)化為cGMP，并啟動下游cGMP相關信號通路。此外，GUCY2C-cGMP 信號軸可以維持正常的細胞內(nèi)和細胞外離子濃度以及體液和電解質(zhì)平衡，并維持正常腸道功能，而GUCY2C-cGMP信號軸的失調(diào)會促進結(jié)直腸癌的發(fā)展。

吉滿生物推出構(gòu)建GUCY2C(GCC)過表達穩(wěn)定細胞系/抗體的服務（詳細數(shù)據(jù)見文末），充分滿足藥物研發(fā)需求，助力藥物臨床申報。

目前國內(nèi)進展最快的是上海斯丹賽生物研發(fā)的GCC19CART，處于臨床I期，已獲美國FDA快速通道資格，今年ASCO年會上公布了I期劑量擴展數(shù)據(jù)。

截至2023年1月28日，該試驗共納入21名受試者，注輸劑量為1x106（13人）或2x106 CAR T-cells/kg（8人）。兩個劑量水平的總ORR為28.6%（6/21）。劑量水平1的ORR為15.4%（2/13），mPFS為1.9個月，mOS為13.3個月；劑量水平2 的 ORR 為 50%（4/8），mPFS為6.3個月，mOS為18.3個月。最常見的不良反應是CRS 21/21 例（1 級 19/21 例（90.48%）或 2 級 2/21 例（9.52%））和腹瀉 21/21 例（1 級 6/21 例（28.57%）、2 級 5/21 例（23.81%）、3 級 9/21 例（42.86%）或 4 級 1/21 例（4.76%））。所有出現(xiàn) 3 級及以上副作用的患者都得到了很好的控制。2/21（9.52%）例患者出現(xiàn)3級或4級免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），使用皮質(zhì)類固醇后即可緩解。除了CAR-T賽道外，GUCY2C還被用于開發(fā)單抗、雙抗和ADC藥物。

用心做好細胞，為更好的靶向藥

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部分結(jié)果：H_GUCY2C HEK-293 Cell Line（Genomeditech/GM-C33482）使用Anti-H_GUCY2C hIgG1 Antibody(Indusatumab)（Genomeditech/GM-28860AB）流式驗證結(jié)果

H_GUCY2C CHO-K1 Cell Line（Genomeditech/GM-C19042）使用Anti-H_GUCY2C hIgG1 Antibody(Indusatumab)（Genomeditech/GM-28860AB）流式驗證結(jié)果

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