鼻子失靈也致郁？美頂級醫(yī)學院揭示嗅覺障礙與晚年抑郁的密切關系
抑郁是一種常見但嚴重的情緒障礙，會影響一個人的睡眠、飲食、工作、思想等。通常診斷一個人是否抑郁，其癥狀需要持續(xù)至少兩周[1]。換言之，如果抑郁狀態(tài)或情緒超過兩周，一定要多加留意，積極與外界建立聯(lián)系，尋求他助！
那么，為何抑郁？其成因極為復雜，包括體內(nèi)化學失衡、大腦情緒調(diào)節(jié)故障、遺傳因素和壓力事件[2]。
近期，美國約翰霍普金斯大學醫(yī)學院Vidyulata Kamath博士團隊還發(fā)現(xiàn)，嗅覺障礙也是加重抑郁的一大因素：晚年嗅覺功能越差，越容易引發(fā)重度抑郁癥狀[3]。因此，老年人嗅覺失靈或可成為預測抑郁的指標。
圖注：該研究發(fā)表在牛津大學出版社旗下一區(qū)期刊《老年醫(yī)學》上
PART 01 源起：抑郁研究為何關注嗅覺？
首先，研究人員發(fā)現(xiàn)晚年抑郁（LLD：Late-life depression）的發(fā)病機制包括炎癥、海馬體體積減少、腦血管疾病。臨床研究顯示，炎癥水平增高可能導致嗅覺喪失；而海馬體體積減少會導致情感和認知功能障礙，且海馬體直接接收嗅覺相關神經(jīng)組織（嗅球）的信號輸入，對嗅覺十分關鍵[4,5,6]。
圖注：炎癥風暴損害嗅覺、味覺、神經(jīng)細胞示意圖
與嗅覺正常的晚年抑郁患者相比，嗅覺失靈的抑郁患者存在更為嚴重的認知障礙，涉及記憶、語言、注意力和執(zhí)行力等多方面問題，部分人群大腦灰質(zhì)減少。（灰質(zhì)是大腦最外層，存在著大量神經(jīng)元用于處理信息?；屹|(zhì)減少意味著神經(jīng)細胞死亡，從而導致記憶減退和認知障礙[7,8]）
因此，有學者認為認知障礙和炎癥是晚年抑郁和嗅覺障礙的潛在共同調(diào)節(jié)因素。
圖注：大腦海馬體、灰質(zhì)和白質(zhì)示意圖
在本研究之前，學界也確實已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了嗅覺障礙和抑郁間存在的聯(lián)系。例如，2022年，德國德累斯頓工業(yè)大學一項研究指出，嗅覺障礙會加重抑郁嚴重程度[9]，而當接受心理治療或藥物治療后，患者抑郁癥狀減輕、嗅覺功能也得以恢復。這說明，嗅覺障礙和抑郁關系密切，可能相互影響。
目前，大多關于嗅覺障礙和抑郁的研究都集中在成年早期和中期，相對而言，人們對老年人抑郁和嗅覺之間的關系知之甚少。
因此，本項研究將目光聚焦在老年人嗅覺表現(xiàn)與顯著抑郁癥狀之間的關系，并探究炎癥和認知障礙在其中的作用。
PART 02 四分之一老年參與者患抑郁，嗅覺失靈難辭其咎！
本研究共追蹤了2125名年齡為70~79歲健康未患抑郁的老年人（男女比例均衡），以第3年測評結果為基礎值，在隨后7年里基本每年使用流行病學研究中心抑郁量表（CES-D-10) 進行一次抑郁評估。
嗅覺功能主要通過辨別氣味來進行測評，根據(jù)個人表現(xiàn)進行評分。同時，還統(tǒng)計有年齡、性別、種族、教育、BMI、吸煙、飲酒情況等各種協(xié)變量。
圖注：研究中使用的抑郁評估量表
多年追蹤后的統(tǒng)計結果顯示，所有參與者中28%的老年人嗅覺減退，另有24%的人出現(xiàn)嗅覺喪失癥。更值得注意的是，在平均6年的時間里，四分之一的參與者在隨訪期間出現(xiàn)了顯著的臨床抑郁癥狀。
經(jīng)過多次建模分析，研究人員發(fā)現(xiàn)嗅覺能力評級每低1分，抑郁風險都會顯著增加。并且，將參與者抑郁模式分為3類后（持續(xù)的低、中、高程度抑郁），可以發(fā)現(xiàn)，與穩(wěn)定的低程度抑郁組相比，中高程度組抑郁風險增加與較差的嗅覺功能相關。在排除了個體差異、生活方式和抗抑郁藥物使用后，這個結論仍然成立。
同時，嗅覺功能損傷也與全因死亡率和癡呆（嚴重認知障礙）相關[10]。由于死亡或出現(xiàn)癡呆，未能跟蹤到這些參與者發(fā)展為抑郁癥的階段。
圖注：三種模型顯示抑郁與嗅覺障礙的關聯(lián)
先前研究顯示，載脂蛋白E（APOE）-ε4等位基因是年齡相關認知衰退的關鍵因素，該等位基因攜帶者的嗅覺能力會加速下降，所以研究者們還考察了APOE-ε4等位基因與抑郁的關系。
但結果出人意料，沒有ε4等位基因的人嗅覺能力降低與抑郁的相關性比該基因攜帶者更為明顯，說明嗅覺功能障礙和APOE-ε4等位基因可能是導致認知功能損傷的兩個不同誘因。
圖注：載脂蛋白E示意圖
而隨訪期間，沒有發(fā)現(xiàn)參與者的嗅覺障礙與嚴重炎癥水平間的關系，因此排除了炎癥作為嗅覺與抑郁相關聯(lián)的媒介。
除了嗅覺，研究者們還發(fā)現(xiàn)，與非抑郁的老年人相比，嚴重抑郁癥狀患者的受教育程度普遍較低，多為女性，她們從不吸煙、飲酒較少，也較少參與體育運動。
時光派點評
日常生活中，人們可能會忽視嗅覺對生活健康的重要性。實際上，嗅覺失靈可能與較差的衛(wèi)生狀況以及生活質(zhì)量下降有關，最終這些都會影響情緒狀態(tài)。
而沒有心靈健康，就沒有身體健康。對于老年朋友們來說，保持良好的嗅覺功能對提高生活感知力和避免抑郁大有裨益。以下提供治療嗅覺喪失的多種措施，以供參考。
最后，希望任何抑郁患者且將其視作一場精神的感冒，積極面對并治療，相信一定會度過難關！
圖注：如何改善嗅覺功能喪失
這里是只做最硬核續(xù)命學研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關注與分享，抗衰路上與你并肩同行！
參考文獻
