酒在中國(guó)人的心中有舉足輕重的地位，似乎中國(guó)人骨子里就存在著酒文化：親朋歡聚，就是要大口吃肉、大口喝酒，一醉方休！

早有研究表明，酒精攝入與肝癌、食道癌等多達(dá)7種癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，真的是這樣嗎？

其實(shí)，你攝入的每一滴酒精都可能在增加你的患癌風(fēng)險(xiǎn)！

酒精能加劇造血干細(xì)胞的DNA不穩(wěn)定性

01

近日，一項(xiàng)由英國(guó)癌癥研究中心資助的新研究揭示了酒精如何破壞干細(xì)胞中的DNA，這有助于解釋為什么飲酒會(huì)增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。研究在《自然》雜志發(fā)表。

劍橋分子生物學(xué)研究所MRC實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家給小鼠提供了稀釋的酒精（化學(xué)上稱為乙醇），然后使用染色體分析和DNA測(cè)序來(lái)檢查乙醛（一種身體處理酒精時(shí)產(chǎn)生的有害化學(xué)物質(zhì)）造成的遺傳損傷。劍橋大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)：酒精和其代謝產(chǎn)物乙醛會(huì)導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂，導(dǎo)致染色體重排，并永久地改變DNA序列。

隨之而來(lái)的就是，影響造血干細(xì)胞的DNA，誘發(fā)突變，會(huì)有致癌風(fēng)險(xiǎn)！

在細(xì)胞線粒體中，有一種名為乙醛脫氫酶2（ALDH2）的基因，這種基因表達(dá)的蛋白可以將乙醛有效地氧化成乙酸酸。當(dāng)它存在時(shí)，動(dòng)物體內(nèi)的乙醛含量可以得到有效控制，使乙醛對(duì)DNA的影響降到最低。相反，當(dāng)這種蛋白缺失時(shí)，更容易展現(xiàn)出酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛對(duì)健康的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，ALDH2基因被敲除的小鼠體內(nèi)，乙醛由于無(wú)法得到及時(shí)降解，導(dǎo)致DNA變得不穩(wěn)定，產(chǎn)生突變，促進(jìn)了姐妹染色單體的交換。缺乏ALDH2的小鼠，骨髓細(xì)胞內(nèi)的姐妹染色單體交換次數(shù)猛增4倍！微核數(shù)顯著增加了2.9倍。

缺乏降解乙醛的酶，姐妹染色單體交換大增,DNA變得不穩(wěn)定

研究人員進(jìn)一步敲除了小鼠中的FANCD2基因。這是一種DNA交聯(lián)修復(fù)蛋白，能幫助不穩(wěn)定的DNA進(jìn)行修復(fù)。一旦這個(gè)基因也被敲除，小鼠的微核數(shù)猛增9.5倍，染色體在形態(tài)上也出現(xiàn)了明顯的差異。

FANCD2能讓DNA變得穩(wěn)定更有趣的是，在酒精的作用下，代表DNA不穩(wěn)定性的微核數(shù)和染色體的異常形態(tài)越來(lái)越嚴(yán)重。這些結(jié)果也有效地證明，在缺乏乙醛降解能力和DNA交聯(lián)修復(fù)受影響的動(dòng)物中，酒精和其代謝產(chǎn)物能對(duì)DNA造成災(zāi)難性的后果。

酒精能加劇骨髓造血干細(xì)胞的DNA不穩(wěn)定性

研究人員的下一個(gè)問(wèn)題，是這些災(zāi)難性的后果究竟有多嚴(yán)重，令人不愿意看到的一幕發(fā)生了：造血干細(xì)胞在受損DNA的影響下，活性出現(xiàn)了顯著降低！重構(gòu)造血系統(tǒng)成功率顯著下降。更加不幸而且要?jiǎng)澲攸c(diǎn)的是，受傷的可是造血干細(xì)胞，意味著這些異常突變會(huì)傳遞給下一代細(xì)胞，下下一代，再下一代……對(duì)生物體來(lái)說(shuō)，簡(jiǎn)直是雪崩式的災(zāi)難！

?中國(guó)人喝酒更容易致癌

02

2022年，北京大學(xué)聯(lián)合英國(guó)牛津大學(xué)的研究人員在《國(guó)際癌癥雜志》" IJC "期刊上發(fā)表了一篇研究論文，分析了中國(guó)人基因突變低酒精攝入量與癌癥之間的關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)，即使少量喝酒，也可以直接導(dǎo)致多種癌癥發(fā)生，并且這些風(fēng)險(xiǎn)會(huì)在乙醛脫氫酶缺陷人群中進(jìn)一步增加。

在該研究中，研究人員追蹤了512726名中國(guó)男性和女性，平均時(shí)間長(zhǎng)達(dá)11年。使用了一種新穎的方法，研究了與低酒精攝入量相關(guān)的兩種基因突變（ALDH2和ADH1B），這兩種突變?cè)谥袊?guó)和東亞人群中很常見(jiàn)，經(jīng)常作為酒精攝入量的代表，屬于天生遺傳因素，獨(dú)立于其他生活方式因素。

數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，攜帶一到兩個(gè)ADH1B的男性很少喝酒患癌癥的可能性降低13%-25%。尤其是與酒精相關(guān)的特定癌癥，如頭部、頸部和食道的腫瘤。此外，攜帶兩個(gè) ALDH2 的男性很少喝酒，整體患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低了14%，患食道癌、結(jié)腸癌、直腸癌和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了31%。

干細(xì)胞治療肝臟疾病，療效驚人

03

近幾年，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)比較廣泛地應(yīng)用到了各種病因?qū)е碌母闻K疾病的治療研究中。隨著對(duì)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的進(jìn)一步了解及深入的研究，它有望在肝硬化的治療方面發(fā)揮更大的作用。?

國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有多項(xiàng)干細(xì)胞治療肝病的臨床試驗(yàn)登記注冊(cè)，截止2020年3月，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療肝病的臨床研究項(xiàng)目有148項(xiàng)。（相關(guān)內(nèi)容：干細(xì)胞保護(hù)肝，成為重癥肝病的治療新方向

已發(fā)表的研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝臟疾病具有顯著的效果。

發(fā)表于《Eur J Gastroenterol Hepatol》雜志上的I期和II期臨床試驗(yàn)顯示，酒精性肝硬化患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞肝動(dòng)脈注射后，肝纖維化和肝功能均出現(xiàn)了改善。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療乙型肝炎病毒感染相關(guān)的肝硬化也取得了積極的臨床試驗(yàn)結(jié)果，患者肝功能得到改善，Th17細(xì)胞減少、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增多。

臨床試驗(yàn)還顯示，對(duì)于乙型肝炎病毒引起的急性或慢性肝功能衰竭患者，間充質(zhì)干細(xì)胞可以顯著提高存活率。

另外，國(guó)內(nèi)研究觀察了527例采用間充質(zhì)干細(xì)胞移植方法治療乙型肝炎引起肝衰竭患者的近期療效和遠(yuǎn)期結(jié)局。結(jié)果顯示，近期移植成功率100%，且肝功能有明顯的改善。

還有研究采用間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢性肝衰竭的患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)移植組在改善癥狀和降低病死率方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組。

對(duì)于重癥肝病患者，臨床治療的重要手段是肝臟移植、人工肝等。當(dāng)前肝臟供不應(yīng)求的現(xiàn)象十分顯著，在國(guó)內(nèi)供需比甚至達(dá)到了1:30的嚴(yán)峻比例。隨著再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，人類肝臟再生取得了很大的研究進(jìn)展。相信未來(lái)，無(wú)論是肝炎還是需要肝移植治療的重癥肝病，都會(huì)迎來(lái)更好的治療局面，為肝臟疾病的治愈帶來(lái)希望。