長(zhǎng)生不老一直是人類(lèi)的夢(mèng)想，無(wú)論是以秦始皇為代表的古人群體，還是今天各種各樣的長(zhǎng)壽藥物研究，以及日常生活中的壽誕、壽辰，壽桃、壽酒、壽面等一系列內(nèi)容，無(wú)不體現(xiàn)了人類(lèi)對(duì)長(zhǎng)壽孜孜不倦的追求。

盡管直到今天，我們依然未找到長(zhǎng)壽基因，我們也更認(rèn)可壽命本身是一系列綜合因素的結(jié)果。但是，這并不妨礙我們想著去實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)壽。比如“保溫杯里泡枸杞”之類(lèi)的養(yǎng)身秘籍，比如“地中海飲食”之類(lèi)的膳食建議，還有各種各樣的廣場(chǎng)舞等等。當(dāng)然，也包括最受人期待的：長(zhǎng)壽藥。

那么，長(zhǎng)壽藥真的存在嗎？今天我們就從科學(xué)的角度來(lái)說(shuō)說(shuō)。

01，真的有長(zhǎng)壽藥嗎？

畢竟比起那種日常堅(jiān)持的苦行，如果有一種藥物能夠讓人實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)壽，那簡(jiǎn)直就是福音。這就像很多人明知道煙酒有害卻平時(shí)煙酒不離身，病了也有藥物可以醫(yī)治。

因此，長(zhǎng)壽藥可以說(shuō)是很多人的期待，也是一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)非常激烈的賽道。這些年來(lái)，先后出現(xiàn)了雷帕霉素、白藜蘆醇等長(zhǎng)壽藥，然而這些藥物或多或少存在較大的副作用以及在人類(lèi)上作用不明顯，因此并沒(méi)有成功推廣。

二甲雙胍可以說(shuō)是距離較近的一個(gè)轟動(dòng)長(zhǎng)壽藥選項(xiàng)。本來(lái)是一個(gè)治療糖尿病的藥物，卻意外的發(fā)現(xiàn)可以一定程度促進(jìn)長(zhǎng)壽，因此被列為長(zhǎng)壽藥選項(xiàng)，甚至進(jìn)入了臨床研究，在前兩年引發(fā)了非常多的關(guān)注。

不過(guò)很多人對(duì)此依然持有懷疑態(tài)度，畢竟當(dāng)年雷帕霉素和白藜蘆醇都折戟沉沙了。

02，黑馬NMN

然而，這兩年，卻出現(xiàn)了一個(gè)新的黑馬，那就是NMN，這東西大規(guī)模出現(xiàn)在公眾面前不長(zhǎng)，卻來(lái)勢(shì)洶洶的成為了火爆全網(wǎng)的長(zhǎng)壽藥。

比如百度指數(shù)上可以看到NMN在這2018年前基本上處于沒(méi)太多關(guān)注的地步，然而從2018年起，開(kāi)始出現(xiàn)了快速攀升，熱度明顯增加。

這也引起了我的關(guān)注，因?yàn)橐恢毖芯块L(zhǎng)壽，所以對(duì)于這個(gè)迅速崛起的長(zhǎng)壽藥十分好奇。

03，NMN到底是什么？

NMN全稱(chēng)是煙酰胺單核苷酸，這個(gè)名詞可能很多人比較陌生，不過(guò)它是另一種非常重要的物質(zhì)NAD+直接前體。NAD+可是一個(gè)大名鼎鼎的生物分子輔酶I，是細(xì)胞生物功能中的重要成員，是三羧酸循環(huán)和呼吸鏈的連接者，用于傳遞電子，完成體內(nèi)最重要的代謝途徑之一。

關(guān)于NAD+的研究可謂汗牛充棟，1929年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)就是授予了NAD+的發(fā)現(xiàn)者Sir Arthur Harden和分離提純者Hans von Euler-Chelpin。隨后1930年，Otto Warburg發(fā)現(xiàn)了NAD+作為輔酶在物質(zhì)和能量代謝中的關(guān)鍵作用，而獲得了1931年獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，可以說(shuō)，從兩次諾獎(jiǎng)的獲得可以看出這個(gè)分子在生命中的分量。

不過(guò)，最早NAD+主要是作為生物的能量貨幣ATP原料來(lái)關(guān)注的，而隨著研究推進(jìn)，人們發(fā)現(xiàn)，NAD+在生物的壽命中有作用，比如研究人員發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充N(xiāo)AD+可以明顯延長(zhǎng)秀麗線蟲(chóng)的壽命近50%。在果蠅中也可以實(shí)現(xiàn)10-20%左右的壽命延長(zhǎng)，甚至在小鼠中也可以實(shí)現(xiàn)壽命延長(zhǎng)[1]。

因此科學(xué)家們開(kāi)始進(jìn)一步關(guān)注NAD+延長(zhǎng)壽命的機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)NAD+是通過(guò)修復(fù)線粒體和DNA來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)壽命的延長(zhǎng)的,且和sirtuin家族蛋白有關(guān)。

這是可以理解的，畢竟作為人體的能量工廠，線粒體隨時(shí)隨地進(jìn)行著快速的代謝，而產(chǎn)生的各種高能物質(zhì)尤其是氧自由基容易對(duì)DNA產(chǎn)生損傷而進(jìn)一步影響了健康。

因此研究人員提出了補(bǔ)充N(xiāo)AD+來(lái)延長(zhǎng)壽命的策略。不過(guò)，NAD+補(bǔ)充不容易，盡管是人體的基本成分之一，但是隨著年齡增加，這個(gè)成分會(huì)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，而且最關(guān)鍵的是，我們并不知道如何直接調(diào)節(jié)NAD+。

04，直接補(bǔ)充N(xiāo)AD+可以嗎？

答案是較難，因?yàn)镹AD+分子量較大，吸收難，且無(wú)法通過(guò)常規(guī)口服補(bǔ)充，只能通過(guò)靜脈注射的方式進(jìn)行，因此這直接限制了NAD+的應(yīng)用場(chǎng)景。

于是研究人員就想著能否通過(guò)提供NAD+的前體，然后讓其在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成NAD+呢？于是就找到了NAD+的前體NMN。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，還真的可以。

正因?yàn)槿绱?，NMN可以說(shuō)是一個(gè)分子途徑相對(duì)清晰，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上效果較為明顯的長(zhǎng)壽成分，因此才會(huì)在這兩年之間快速成為新的長(zhǎng)壽藥寵兒。

05，NMN在人類(lèi)上是否可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)壽？

目前已有相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)了證明了其顯著的延壽效果，但是在人類(lèi)臨床試驗(yàn)卻很難開(kāi)展，因?yàn)樗ダ喜⒉槐徽J(rèn)為是一種疾病，它是各種疾病和病理變化的綜合表現(xiàn),包括從免疫功能的降低,到血糖、血壓的升高,到各器官功能的衰竭等等。而且人類(lèi)壽命比實(shí)驗(yàn)動(dòng)物長(zhǎng)得多，很難在短時(shí)間內(nèi)迎來(lái)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

但是有意思的是，NMN可以在腦出血后減少腦損傷以及改善衰老血管的血流方面具有明顯的作用，這至少說(shuō)明NMN在應(yīng)對(duì)老年病等損傷中具有一定的作用。[2]

也正因?yàn)槿绱?，NMN才被認(rèn)為有緩解各類(lèi)衰老癥狀，從而發(fā)揮到長(zhǎng)壽的作用。

目前長(zhǎng)壽藥還有一些其他的在研，但是似乎動(dòng)靜和前景并不如前面所說(shuō)的NMN和二甲雙胍那么明顯。

所以真正的長(zhǎng)壽藥，可能還要等待一段時(shí)間。

1 Zhang, Hongbo, et al. "NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice." Science 352.6292 (2016): 1436-1443.

2 Tarantini, Stefano, et al. "Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice." Redox biology 24 (2019): 101192.