心臟損傷作為一種發(fā)病率和死亡率都相當(dāng)高的疾病，盡管取得了重大進展，但目前沒有任何治療方法可以有效地阻止或逆轉(zhuǎn)大多數(shù)患者心力衰竭的進展。免疫系統(tǒng)對正常心臟功能和對損傷的反應(yīng)有著很重要的作用，這已經(jīng)成為令人興奮的研究領(lǐng)域。目前科學(xué)家們在嘗試利用免疫細胞的力量為心臟病的治療提供新途徑。

近日，發(fā)表于《循環(huán)研究》的一篇綜述系統(tǒng)講述了心臟損傷后的免疫反應(yīng)，免疫系統(tǒng)對防止心臟纖維化的貢獻，以及CAR-T細胞療法修復(fù)受損心臟的可能性[1]。

這幾年，嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞療法可謂火熱，在腫瘤治療領(lǐng)域取得了突破性的進展。研究發(fā)現(xiàn)，其對心臟損傷同樣也存在潛在治療效果，靶向激活的成纖維細胞和衰老細胞而設(shè)計的CAR- T細胞，為衰竭心臟的心臟修復(fù)提供了令人興奮的方向。

在心臟損傷的情況下，活化的心臟成纖維細胞與靜止的、穩(wěn)態(tài)的成纖維細胞有很大的不同，因此它們表達獨特的細胞表面標(biāo)記，因此可以被特異性地作為CAR-T細胞療法的靶點。

研究發(fā)現(xiàn)[2]，在活化的心臟成纖維細胞中成纖維細胞激活蛋白α（FAP）高度上調(diào)，可作為設(shè)計CAR-T細胞的重要靶點。

對心臟纖維化和心力衰竭小鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)[2]，靶向該靶點的 CAR- T細胞可有效的恢復(fù)心功能以及顯著減輕纖維化負擔(dān)，即使CAR-T細胞是在纖維化已經(jīng)積累之后才使用的。

圖片來自文獻[2]

與癌癥需要消除某一類癌細胞的方法不同，CAR- T細胞治療心臟損傷后的纖維化，即使只有一小部分致病的成纖維細胞被破壞，CAR -T治療纖維化也可能在恢復(fù)功能方面有效。因此，劑量可以設(shè)定，細胞可以被改造成只有短暫的活性，從而消除潛在的長期毒性。

免疫細胞治療的應(yīng)用廣闊，開啟醫(yī)學(xué)新紀元

最新發(fā)表的這篇綜述展示了免疫細胞修復(fù)心臟的潛力。而近年來，免疫細胞已經(jīng)在越來越多的疾病領(lǐng)域被應(yīng)用，并且取得令人振奮的臨床效果。

例如，在新冠肺炎疫情期間，國外有研究團隊嘗試使用免疫細胞來治療患者。2020年1月，美國Sorrento制藥公司與Celularity細胞治療公司就聯(lián)合宣布嘗試利用胎盤來源的自然殺傷（NK）細胞藥物CYNK-001來治療與預(yù)防冠狀病毒感染。隨后，美國FDA批準了該療法的新藥臨床試驗申請，用于治療成年新冠肺炎患者。

再比如，對于糖尿病，免疫細胞或許也能帶來新的治療思路。研究表明，免疫細胞失衡,可通過多種途徑引起大血管區(qū)域免疫炎癥微環(huán)境紊亂，擴大免疫炎性反應(yīng)，引起血管持續(xù)損傷, 誘發(fā)糖尿病大血管病變。因此，治療上或可通過調(diào)控免疫細胞來調(diào)控大血管區(qū)域免疫炎癥微環(huán)境紊亂, 從而防止糖尿病大血管病變[4]。

圖片來自文獻[5]

在一項試驗中，研究人員發(fā)現(xiàn), 通過免疫細胞的干細胞再教育可以幫助糖尿病患者在一年之內(nèi)保持穩(wěn)定的血糖水平, 基于這一理論, 研究人員開發(fā)了胰島素副產(chǎn)品C肽蛋白, 在隨訪的四年之中, 發(fā)現(xiàn)1型和2型糖尿病患者都可以保持很好的血糖水平[5]。

小結(jié)

免疫細胞與免疫系統(tǒng)作為人體的防御體系之一，除了可保護人體免受各種危害，還在越來越多的疾病治療中發(fā)揮作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，從NK細胞到CAR-T細胞等，免疫細胞治療具有十分廣闊的前景。今年6月，我國已經(jīng)批準首個CAR-T細胞療法上市，相信未來，會有更多的免疫細胞治療產(chǎn)品上市，讓患者受益。

參考文獻：

[1] Rurik JG, Aghajanian H, Epstein JA. Immune Cells and Immunotherapy for Cardiac Injury and Repair. Circ Res. 2021 May 28;128(11):1766-1779.

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[2] Aghajanian H, Kimura T, Rurik JG, Hancock AS, Leibowitz MS, Li L, Scholler J, Monslow J, Lo A, Han W, Wang T, Bedi K, Morley MP, Linares Saldana RA, Bolar NA, McDaid K, Assenmacher CA, SMith CL, Wirth D, June CH, Margulies KB, Jain R, Puré E, Albelda SM, Epstein JA. Targeting cardiac fibrosis with engineered T cells. Nature. 2019 Sep;573(7774):430-433.

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[3] 王知力,董寶瑋.免疫細胞在惡性腫瘤免疫治療中應(yīng)用的研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2004(12):705-707.

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[4] 楊嬋,楊嬙妃,謝子妍,鄢然,蔡雪琴,謝春光.免疫細胞在糖尿病大血管病變中的作用[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志,2019,29(03):98-102.

https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2019&filename=ZGDX201903016&v=l44HLyhBn5Yw%25mmd2B%25mmd2Bn%25mmd2Bdc4A145pUpG0pEbvbmhn3q2hPdtG0uxYtj6luTLTe%25mmd2F2zgvh4

[5] Tejada MA, Montilla-García A, Cronin SJ, Cikes D, Sánchez-Fernández C, González-Cano R, Ruiz-Cantero MC, Penninger JM, Vela JM, Baeyens JM, Cobos EJ. Sigma-1 receptors control immune-driven peripheral opioid analgesia during inflammation in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Aug 1;114(31):8396-8401.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28716934/