前不久，美國(guó)Stemedica公司完成了使用人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性卒中的I/IIa期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)順利達(dá)到主要終點(diǎn)，即治療是安全的，同時(shí)達(dá)到所有次要終點(diǎn)，即受試者運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)功能持續(xù)改善12個(gè)月（僅評(píng)估至治療后12個(gè)月）。

該試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)(AHA/ASA)官方學(xué)術(shù)期刊之一《卒中》（Stroke）上。

腦卒中這個(gè)名詞對(duì)于很多年輕的朋友而言，似乎陌生而遙遠(yuǎn)。

但在那些已經(jīng)稍微上了些年紀(jì)的人群看來(lái)，卻足以聞之色變——它的另一個(gè)稱謂“中風(fēng)”，想必已經(jīng)在常年累月的口耳相傳中積累了惡名。

作為我國(guó)生命健康的頭號(hào)殺手，腦卒中的發(fā)病率相當(dāng)高，每年新發(fā)腦卒中患者人數(shù)在2020年時(shí)已經(jīng)達(dá)到250萬(wàn)人，其中更有84%的患者合并高血壓，這對(duì)于腦血管通透性造成的負(fù)面影響不可小覷。

更令人揪心的是，腦卒中的危害極大，不僅發(fā)病難以預(yù)測(cè)，且病程迅速。

究其原因，在于它直接關(guān)系到腦血管病變，進(jìn)而使得大量腦細(xì)胞壞死——腦卒中引發(fā)的后腦損傷會(huì)使得腦組織神經(jīng)環(huán)路中斷，神經(jīng)元迅速凋亡缺失，病程開始后的每一分鐘，神經(jīng)細(xì)胞都會(huì)死亡近200萬(wàn)個(gè)。

而且此時(shí)大腦處于缺氧狀態(tài)，會(huì)造成不可逆的衰老。

毫不夸張地說(shuō)，對(duì)于腦卒中頻發(fā)的人群而言，大腦仿佛一柄生銹的鐵斧，遲鈍且衰朽。

腦卒中分為缺血性卒中和出血性卒中，前者的發(fā)病率更高，約占發(fā)病總數(shù)的七成，而且具有年齡越大、發(fā)病越多的特點(diǎn)，尤其是40歲以上的男性，一旦被腦卒中盯上，輕則出現(xiàn)吞咽困難、言語(yǔ)障礙，重則導(dǎo)致精神抑郁甚至癱瘓[1]。

腦卒中目前的防治手段仍然以強(qiáng)健身體、提高新陳代謝為主，諸如中等程度以上的有氧運(yùn)動(dòng)，或是借助家庭成員及社區(qū)力量的長(zhǎng)期康復(fù)治療，都能起到一定效果。

但是，腦卒中的發(fā)作仍然難以完全避免，根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)工作組的推算，我國(guó)的卒中終生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到39.3%，顯著高于全球均值24.9%，這意味著有四成人口可能罹患卒中，而且疾病負(fù)擔(dān)十分沉重[2]。

腦卒中的確診和治療始終是一場(chǎng)與死神賽跑的殘酷游戲。

以缺血性腦卒中的治療為例，急性期采用靜脈注射重組組織型纖溶酶原激活劑，同時(shí)輔以血管內(nèi)機(jī)械去除栓塞的方式最為有效，但留給醫(yī)生的時(shí)間窗口極短，通常情況下只有大型醫(yī)院才有資質(zhì)和能力施展手術(shù)。

即便得到了及時(shí)救助，但在臨床上只有約10%的病患能夠靠溶栓治療走出疾病陰霾，當(dāng)前的常規(guī)診療尚未能將此疾病“繩之以法”。

幸運(yùn)的是，隨著對(duì)干細(xì)胞基礎(chǔ)研究的全面鋪開，越來(lái)越多的醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)開始重視干細(xì)胞在卒中診療的積極作用。

根據(jù)近期《Cytotherapy》雜志上刊載的論文，針對(duì)隨機(jī)分組的17名亞急性大腦中動(dòng)脈梗死患者進(jìn)行分組對(duì)照實(shí)驗(yàn)，其中干細(xì)胞治療組的療效顯著，可以從美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、改良Rankin量表（mRS）以及巴塞爾（BI）指數(shù)得到證實(shí)[3]。

這三份量表均來(lái)自于腦卒中病程評(píng)估的經(jīng)典評(píng)估體系。

這次干細(xì)胞治療所采取的方案，正是自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植，將其經(jīng)由靜脈輸注后，可以發(fā)現(xiàn)腦組織的梗死體積明顯降低。

對(duì)干細(xì)胞移植有所了解的朋友，想必對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞不會(huì)陌生。

它的增殖能力和分化潛能，已經(jīng)被醫(yī)學(xué)工作者用于免疫系統(tǒng)疾病、心臟及肝腎疾病等，并對(duì)腦組織神經(jīng)系統(tǒng)的重建和恢復(fù)也大有裨益。

而采用自體間充質(zhì)干細(xì)胞的移植不僅避免了排異風(fēng)險(xiǎn)，更繞開了醫(yī)學(xué)倫理問(wèn)題，這些優(yōu)勢(shì)無(wú)疑為間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦卒中開辟了道路[4]。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植之所以對(duì)腦卒中病情有效，在于其可抑制內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)于細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減緩血腦屏障損傷。

而干細(xì)胞群體自身具備的特性又使其能源源不斷分泌生長(zhǎng)因子，為神經(jīng)修復(fù)提供不竭動(dòng)力。

間充質(zhì)干細(xì)胞甚至能分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞，直接參與到血管生成過(guò)程中，如果是經(jīng)過(guò)蛛網(wǎng)膜下腔注射還能在一定層面上避開血腦屏障，使療效直達(dá)核心[5]。

目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)干細(xì)胞移植治療腦卒中的臨床試驗(yàn)已取得了一些進(jìn)展。

2018年國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助《神經(jīng)干細(xì)胞腦內(nèi)精準(zhǔn)移植治療腦卒中的臨床研究》被納入了“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”重點(diǎn)專項(xiàng)2018年擬立項(xiàng)項(xiàng)目，并獲得了由中央財(cái)政撥款的1983萬(wàn)元的資助。

另一項(xiàng)由上海交通大學(xué)承擔(dān)的《負(fù)載多種干細(xì)胞和外泌體的可注射多功能微支架構(gòu)建及其對(duì)缺血性卒中的修復(fù)研究》獲得了中藥財(cái)政撥款的413萬(wàn)元的支持。

此外，一種用于治療缺血性腦卒中的新藥《缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞》也在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審批中心上線了，且獲得了臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，并在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

圖源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE)截圖

隨著干細(xì)胞研究的進(jìn)一步深入，依托于更大規(guī)模、更多樣本的臨床試驗(yàn)，干細(xì)胞移植的運(yùn)用場(chǎng)景將更加豐富。

有朝一日，我們也許能看見它和基因編輯、載體系統(tǒng)優(yōu)化等診療方案強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，為腦卒中患者徹底恢復(fù)健康生活掃平障礙。

[1]https://m.thepaper.cn/baijiahao_19357997

[2]https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20210427/content-1214665.html

[3]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1740109046245444573&wfr=spider&for=pc

[4]https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20210120/content-1182640.html

[5]柏秀娟,時(shí)霄冰,姜磊,孫博,吳衛(wèi)平.干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志,2022,24(05):553-555.

[6]房曉磊,冷軍,張晨,劉會(huì)敏,郭文.間充質(zhì)干細(xì)胞不同移植途徑治療缺血性腦卒中療效差異的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)組織工程研究,2022,26(07):1085-1092.

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