PROTACs（蛋白質(zhì)水解靶向嵌合分子）是一種異雙功能蛋白質(zhì)降解劑，有望成為癌癥的靶向治療候選藥物。PROTAC接頭連接PROTAC的兩個功能基序，一個靶蛋白結(jié)合物和一個E3 蛋白連接酶配體

PROTAC（proteolysis-targetingchimeras, 蛋白降解靶向聯(lián)合體）是一種利用泛素-蛋白酶系（Ubiquitin-ProteasomeSystem,UPS）對靶蛋白進行降解的藥物開發(fā)技術(shù)。

PROTAC是一個兩頭含有不同配體的化學(xué)分子，一頭是結(jié)合E3連接酶的配體，另一頭是結(jié)合細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的配體，這兩個配體再由一段linker連接起來。這樣的化學(xué)分子既可以結(jié)合E3泛素連接酶，又可以結(jié)合胞內(nèi)蛋白質(zhì)，通過把靶向的蛋白質(zhì)招募到E3泛素連接酶附近來實現(xiàn)靶向蛋白質(zhì)的多泛素化，最后被蛋白酶體降解。PROTAC可以循環(huán)使用，不被蛋白酶體降解。

在患者體內(nèi)，PROTAC的靶蛋白配體和靶蛋白結(jié)合，E3泛素連接酶配體和細(xì)胞內(nèi)的E3泛素連接酶的底物結(jié)合區(qū)結(jié)合，從而通過Linker把靶蛋白拉近到E3泛素連接酶旁邊，實現(xiàn)UPS系統(tǒng)將靶蛋白降解。

接頭在PROTAC中起著重要作用。接頭的特征（類型、長度、連接位置）可以影響連接酶：PROTAC：目標(biāo)三元復(fù)合物的形成，從而影響目標(biāo)蛋白的有效泛素化及其最終降解。在PROTAC開發(fā)中常用的連接體是PEG、烷基鏈和烷基/醚。

?

碳水科技（Tanshtech）專注于PROTAC Linker的研發(fā)，提供具有各種活性基團的高純度PEG linker，E3連接酶配體-linker偶聯(lián)物，歡迎廣大朋友與我們溝通交流！

?

碳水科技（Tanshtech）提供的部分PROTAC Linker/?E3連接酶配體-linker偶聯(lián)物：

沙利度胺Thalidomide?-PEG linker

Thalidomide-O-PEGn-amine

Thalidomide-O-amido-PEG4-NH2

?

泊馬度胺Pomalidomide-PEG linker

Pomalidomide-PEGn-amine/COOH/SH/N3/CHO/Tos/Ms/Alkyne/ piperazine

Pomalidomide-NH-PEG4-amine/COOH/SH/N3/CHO/Tos/Ms/Alkyne/ piperazine

?

(S,R,S)-AHPC-PEG linker

(S,R,S)-AHPC-PEGn-Alkyne/Azide/NH2/SH

(S,R,S)-AHPC-PEG4-Alkyne/Azide/NH2/SH

?

Diketone-PEG linker

Diketone-PEGn-PFP ester/Biotin/DBCO/Diketone

Diketone-PEG4-PFP ester/Biotin/DBCO/Diketone

?

AZD-PEGn- linker

AZD-PEGn-Acid/ Methyl ester/PFP/Azide

AZD-PEG4-Acid/ Methyl ester/PFP/Azide

?

?

PEG Linkers

N3-PEG3-CH2CH2COOH? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??1056024-94-2

Bis-PEG9-acid? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??1268488-70-5

Amino-PEG4-CH2COOH?

Boc-NH-PEG2-CH2CH2COOH? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?1365655-91-9

NH2-PEG2-C2-Boc? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?756525-95-8

Amino-PEG4-alcohol?

COOHAmino-PEG4-CH2COOH?

NH2-PEG2-C2-Boc? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??756525-95-8

Amino-PEG4-alcoho? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?l86770-74-3

NH2-PEG3-COOH

NH2-PEG2-COOH

DBCO-PEG12-PA

COOH-PEG6-COOH