結(jié)直腸癌是全球第三常見(jiàn)的癌癥，也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。大約50%的患者在疾病過(guò)程中發(fā)展出遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，生存率較低。目前，難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者缺乏有效的治療選擇，迫切需要尋找新的治療方法。

近期，發(fā)表在《柳葉刀》上的一項(xiàng)研究表明：呋喹替尼在重度預(yù)治療、難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者群體中顯著改善了總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。

呋喹替尼是一種口服靶向藥，屬于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑。它具有高度的選擇性，主要抑制VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3這三種與血管生成相關(guān)的受體。這些受體在調(diào)節(jié)血管生成和腫瘤的血液供應(yīng)過(guò)程中起著重要的作用。

這項(xiàng)研究納入了691名患者，隨機(jī)分為呋喹替尼組和安慰劑組。研究結(jié)果顯示，呋喹替尼組的患者在總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期方面均表現(xiàn)出顯著改善。與安慰劑相比，接受呋喹替尼治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了34%，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了68%。呋喹替尼組的無(wú)進(jìn)展生存期中位數(shù)為3.7個(gè)月，明顯優(yōu)于安慰劑組的1.8個(gè)月。6個(gè)月時(shí)，呋喹替尼組有24%的患者仍在無(wú)進(jìn)展生存期，而安慰劑組只有1%。

這些療效改善的結(jié)果在幾乎所有預(yù)先指定的亞組中都得到驗(yàn)證，包括那些具有不良預(yù)后因素的患者。不論之前是否接受過(guò)其他治療，呋喹替尼都顯示出了療效益處。這表明呋喹替尼通過(guò)抑制血管生成的VEGF途徑，在后期治療中仍然發(fā)揮重要作用。

對(duì)安全性的評(píng)估顯示，呋喹替尼在重度預(yù)治療的患者群體中耐受性良好。大部分不良事件，如高血壓、虛弱和手足綜合征，可以通過(guò)支持性護(hù)理和劑量調(diào)整來(lái)管理。相對(duì)于其他治療藥物，呋喹替尼的劑量中斷和減少比例較低，這對(duì)于那些后期治療的患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)積極的發(fā)現(xiàn)。

總體而言，呋喹替尼在難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中表現(xiàn)出顯著的療效和安全性，為這一患者群體提供了新的口服治療選擇，豐富了他們的治療方案，為全球范圍內(nèi)的結(jié)直腸癌患者提供了新的希望。未來(lái)，隨著更多臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累，呋喹替尼有望在結(jié)直腸癌治療中發(fā)揮更重要的角色。

參考文獻(xiàn)：

Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study[J]. The Lancet, 2023.