? ? ? ?相比于穿刺、活檢等類似組織樣本，尿液是一種易于獲得的液體，可用于患者的醫(yī)學診斷。廣泛的醫(yī)學研究表明患有各種腎臟疾病患者的尿液中蛋白質(zhì)濃度過高，也就是蛋白尿。檢測尿蛋白生物標志物可用于診斷許多健康狀況——腎臟和心血管疾病、癌癥、糖尿病、感染。因此，精確和簡單地測定尿中總蛋白濃度對于診斷很重要。由于尿液的復雜性，電泳或色譜分離步驟通常用于尿液的蛋白質(zhì)組學研究，質(zhì)譜法是發(fā)現(xiàn)和分析尿液中生物標志物的有力工具。

標題：The Metabolic Underpinnings of Ferroptosis.

期刊：Cell Metabolism (IF =21.567)

時間：2020.12

尿液樣本的優(yōu)勢
? ? ? ?尿液樣本易于獲得的、無創(chuàng)收集和診斷目標廣泛，這使得尿液分析非常適合臨床（PoC）監(jiān)測。一個健康人的尿液在一天中總共含有高達?150 mg的蛋白質(zhì)，其中大約?20 mg是白蛋白（人血清白蛋白）。每天排出?30-300?毫克的白蛋白，稱為微量白蛋白尿，是糖尿病腎病、心血管和腎臟疾病的早期敏感標志物。15–30 mg/L?白蛋白濃度是一個臨界值，當反復超過該濃度時表明腎臟可能有問題。雖然尿液中的主要蛋白質(zhì)之一是白蛋白，但還有數(shù)千種其他類型的蛋白質(zhì)。文獻報道通過使用高分辨率質(zhì)譜法，能夠識別健康受試者尿液中的數(shù)千種蛋白質(zhì)，這些發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)都可能成為疾病的潛在生物標志物。在文章總結的評論論文中除白蛋白外，其他蛋白質(zhì)如?CD14、hh-FABP、BNP/NT-proBNP、NGAL、ORM1?是心血管疾病的潛在生物標志物。人體尿液中的另一種生物標志物?Bence Jones?蛋白?(BJP)?對多發(fā)性骨髓瘤具有重要的診斷和預后價值。在疾病早期階段，機體尚能代償?shù)臅r候，血液受機體穩(wěn)態(tài)機制的控制，疾病早期難以產(chǎn)生穩(wěn)定的變化，而在這個過程中，尿液以各種形式收集血液在穩(wěn)態(tài)機制控制下排除出的廢物，其中包括很多疾病相關的變化。因此相較于目前臨床檢測常用的血液樣本，尿液樣本具有完全無創(chuàng)，可連續(xù)收集、更容易檢測低豐度蛋白、早期發(fā)現(xiàn)、檢測敏感、特異性強等諸多優(yōu)勢。

? ? ? ? 質(zhì)譜法是一種強大的分析技術，質(zhì)譜是一種將化學物質(zhì)電離為帶電離子進而檢測其質(zhì)荷比的分析技術。質(zhì)譜儀主要由離子源、質(zhì)量分析器和檢測器構成。離子源電離分析樣品,?將其轉(zhuǎn)換為帶電離子,?常用的離子源是ESI和MALDI。目前,?為應對生物樣本中復雜的蛋白質(zhì)組學成分,?多通過結合不同分析器的特點,?采用多種質(zhì)量分析器串接的雜合質(zhì)譜儀,?如常用的Exploris 480等。蛋白質(zhì)分析還可應用非質(zhì)譜技術,?如基于特異親和試劑的方法(蛋白芯片、ELISA和免疫組織化學)或者基于核酸適配體的方法,?但這些方法過度依賴于試劑的特異性,?不適用于復雜生物樣本的大規(guī)模和深度分析。伴隨著質(zhì)譜技術的飛速發(fā)展,?基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學已逐漸成為后基因時代的學科焦點。質(zhì)譜法與液相色譜法相結合是發(fā)現(xiàn)和分析來自生物流體樣品的疾病生物標志物的有力工具，其中包括尿液的蛋白質(zhì)組學研究，通過這種技術發(fā)現(xiàn)了許多尿液蛋白質(zhì)組生物標志物。

尿蛋白生物標志物案例

? ? ? 人尿中含有數(shù)千種蛋白質(zhì)，其中一些過量蛋白與某些疾病有關，這些疾病不僅與腎臟疾病有關，而且與癌癥、糖尿病和感染相關。這些可客觀檢測和評價，可作為正常生物學過程、病理過程或治療干預藥理學反應的指示分子稱為生物標志物。人類尿液中的大多數(shù)生物標志物是通過色譜法或電泳分離法與質(zhì)譜法聯(lián)用或免疫測定法將患者與健康個體進行比較來鑒定的。

以下是文章中對尿蛋白生物標志物與相關疾病的文獻總結：

總結

? ? ? ?尿液是一種易于獲得的液體，可用于患者的醫(yī)學診斷。較于目前臨床檢測常用的血液樣本，尿液樣本具有完全無創(chuàng)，可連續(xù)收集、更容易檢測低豐度蛋白、早期發(fā)現(xiàn)、檢測敏感、特異性強等諸多優(yōu)勢。電泳和色譜法是強大的分離技術通常結合質(zhì)譜法聯(lián)用，具有質(zhì)譜檢測的高效液相色譜是蛋白質(zhì)組學研究的強大工具。