一線小分子TKI+免疫檢查點抑制劑±局部治療失敗的晚期HCC患者，采用卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗）+瑞戈非尼2線及以上治療耐受性良好，僅14%患者發(fā)生3級TRAEs，沒有4-5級TRAEs發(fā)生。

天津市腫瘤醫(yī)院李慧鍇教授團(tuán)隊（天津市腫瘤醫(yī)院空港醫(yī)院肝膽胰腫瘤科）在本次ASCO大會上也報道了一項研究：卡度尼利單抗聯(lián)合瑞戈非尼二線及以上治療aHCC。采用最新的腫瘤免疫雙抗—卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗），聯(lián)合HCC二線靶向用藥，小分子TKI瑞戈非尼，聚焦前線使用過免疫聯(lián)合TKI±局部治療的aHCC患者，聚焦臨床痛點問題，讓我們來解讀下該研究具體披露的數(shù)據(jù)。

研究背景：

• 目前aHCC患者的二線治療方案，包括單藥TKI或抗PD-1+抗CTLA4，但整體患者的生存獲益有限、客觀反應(yīng)率低，不良反應(yīng)高。

• 探索更安全、更有效的aHCC二線或后期治療至關(guān)重要。

• 卡度尼利單抗是第一種針對PD-1和CTLA-4的雙特異性人源化IgG1抗體，有可能增強(qiáng)HCC的免疫治療。

• 既往數(shù)據(jù)表明，與抗PD-1和抗CTLA-4抗體的聯(lián)合給藥相比，卡度尼利單抗具有良好的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

• 瑞戈非尼是第一個在全球范圍內(nèi)被批準(zhǔn)作為aHCC二線治療的TKI。

• 在此，我們評估了卡度尼利單抗聯(lián)合瑞戈非尼作為aHCC患者的二線或后期治療的安全性。

研究方法：

• 研究人群來源于前瞻性收集的回顧性分析數(shù)據(jù)（2022-02/2023年10月），研究對象為在天津市腫瘤醫(yī)院空港醫(yī)院接受卡度尼利單抗聯(lián)合瑞戈非尼二線或后續(xù)治療的aHCC患者。主要終點是安全性。
  

研究結(jié)果：

• 研究者最終確定了29例接受卡度尼利單抗聯(lián)合瑞戈非尼治療的aHCC患者作為研究對象。

• 中位年齡59歲；男性占86.2%；ECOG PS評分為?0的患者占72%；72%的患者在診斷時Child-Pugh評分為a。

• HCC的高危因素包括MVI（3pts）、≥3個腫瘤轉(zhuǎn)移灶（10pts）、腫瘤直徑≥5cm（5pts）和AFP≥400ng/mL（5pts.）。6名患者（21%）在二線接受卡度尼利單抗聯(lián)合瑞戈非尼治療，其余患者（79%）在三線或更后線接受治療。

• 所有患者之前至少接受過一種抗血管生成靶向藥物聯(lián)合免疫的治療療法。7例患者接受三重聯(lián)合方案（ICIs+TKIs/Bev+HAIC）治療。

• 在數(shù)據(jù)提取時，由于疫情（尤其是2022年12月初的疫情）和隨訪時間短，沒有對患者進(jìn)行療效評估，在本報告中重點關(guān)注了安全性和耐受性。

• 24例患者（83%）發(fā)生任何級別的治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見的TRAE是低蛋白血癥（24%）、淋巴細(xì)胞計數(shù)下降（21%）、皮疹（14%）、惡心（14%）和輸液反應(yīng)（14%）。只有4名（14%）患者出現(xiàn)3級TRAE，包括輸液反應(yīng)（2pt）、淋巴細(xì)胞計數(shù)下降（1pt）和胃腸道出血（1pt，瑞戈非尼相關(guān)）。未觀察到4-5級TRAE。

研究結(jié)論

• 卡度尼利單抗聯(lián)合瑞戈非尼的聯(lián)合用藥通常耐受性良好。

• 卡度尼利單抗聯(lián)合瑞戈非尼作為aHCC的二線或后期治療的前瞻性試驗正在進(jìn)行中（NCT05644379）。

• 盡管需要再次評估確認(rèn)，但一些患者的治療反應(yīng)令人鼓舞（包括AFP水平急劇下降和/或腫瘤縮?。?/p>

• 相關(guān)數(shù)據(jù)將在未來報告。

延申：天津市腫瘤醫(yī)院空港醫(yī)院肝膽胰腫瘤科整合天津市腫瘤醫(yī)院肝膽腫瘤科、胰腺腫瘤科、肝膽腫瘤內(nèi)科學(xué)科技術(shù)和人才優(yōu)勢，由李慧鍇主任醫(yī)師擔(dān)任科室主任，在陸偉教授、郝繼輝教授、宋天強(qiáng)教授、高春濤教授等知名專家的指導(dǎo)和參與下，秉承肝、膽、胰腺腫瘤精準(zhǔn)治療與綜合治療的先進(jìn)理念，創(chuàng)新性建設(shè)多學(xué)科專業(yè)化、融合化建設(shè)發(fā)展模式，為廣大患者提供規(guī)范的、獨具特色的個體化整合診療服務(wù)。

關(guān)于開坦尼?

（卡度尼利單抗注射液）

開坦尼?是公司自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙特異性腫瘤免疫治療藥物，已于2022年6月29日獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療，并已被《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）宮頸癌診療指南（2022）》作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌二線免疫治療首位推薦方案。開坦尼?是世界上第一個腫瘤雙免疫治療雙抗新藥，也是中國的第一個雙特異性抗體新藥。

開坦尼?主要用于治療宮頸癌、肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、食管鱗癌等多種惡性腫瘤。相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，卡度尼利與PD-1單抗聯(lián)合CTLA-4單抗的聯(lián)合療法相比，毒性顯著降低，具有明顯的安全性和療效優(yōu)勢。目前，卡度尼利加含鉑化療聯(lián)合/不聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療持續(xù)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的III期臨床研究已完成患者入組，聯(lián)合化療一線治療晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌的III期關(guān)鍵性注冊性臨床研究以及針對高復(fù)發(fā)風(fēng)險肝細(xì)胞癌根治術(shù)后輔助治療的III期臨床研究等一系列臨床研究正在高效開展中。