有效不難買:從諾貝爾獎?wù)f起,國產(chǎn)阿茲夫定的前生今世
2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授給了三位科學(xué)家:哈維·阿爾特 (Harvey J. Alter)、邁克爾·霍頓 (Michael Houghton)、以及查爾斯·賴斯 (Charles M. Rice)。他們因發(fā)現(xiàn)丙肝病毒(HCV)而獲獎。
丙肝在1975年才被發(fā)現(xiàn),一直肆虐人間,之前不可治愈且容易發(fā)展為不治之癥。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù),全球估計有7100萬人感染慢性丙型肝炎病毒,其中15%至30%的患者20年內(nèi)有出現(xiàn)肝硬化的危險。2016年,約有39.9萬人死于丙型肝炎,主要緣于肝硬化和肝細(xì)胞癌(原發(fā)性肝癌)。據(jù)統(tǒng)計,中國有10%左右的肝癌患者是從丙肝發(fā)展而來。
2013年,由法瑪賽特研發(fā)的NS5B抑制劑索非布韋(sofosbuvir)誕生,這款藥物在實(shí)驗(yàn)中可以100%治愈丙肝(最新產(chǎn)品實(shí)際治愈率90%以上)。隨后,公司連人帶藥帶專利被大名鼎鼎的吉利德收購,商業(yè)化后的藥物中文名叫索華迪。
這款真正的“神藥”成為吉利德的得意產(chǎn)品,這也是人類歷史上真正首次用藥物治愈病毒(天花是用疫苗,本質(zhì)上靠的人體自己的免疫反應(yīng))。
根據(jù)預(yù)測,這款藥物將在2036年前后,在美國“滅絕”丙肝。
所謂的因?yàn)檠邪l(fā)的藥物療效太好差點(diǎn)把自己搞破產(chǎn)了的傳說,正是吉利德這款索華迪(現(xiàn)在第三代產(chǎn)品叫丙通沙)。
然而事實(shí)情況是,吉利德2012年購買法瑪賽特花了112億美元,2013年索華迪被FDA批準(zhǔn)上市,2014年一年索華迪銷售額就突破100億美元。2019年索華迪納入中國醫(yī)保,只需要2萬元左右耗時3個月的療程即可治愈,中國有望短時間內(nèi)“滅絕”丙肝。
在法瑪賽特負(fù)責(zé)索非布韋藥物研發(fā)的高級主任科學(xué)家,是一位中國人,叫杜錦發(fā)。后來,他跟隨法瑪賽特被吉利德收入麾下。
杜錦發(fā)還參與研發(fā)了艾滋病治療藥恩曲他濱,發(fā)表論文60篇,獲美國專利授權(quán)40項(xiàng),申請世界各國專利300多項(xiàng)。
2019年,杜錦發(fā)被老同學(xué)鄭州大學(xué)副院長常俊標(biāo)邀請加入真實(shí)生物,負(fù)責(zé)整體管理、研發(fā)戰(zhàn)略,并主導(dǎo)公司的藥物研發(fā)工作,同時也是推動阿茲夫定進(jìn)行新冠肺炎治療臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵科學(xué)家之一。
據(jù)真實(shí)生物招股書,杜錦發(fā)博士現(xiàn)在是真實(shí)生物的董事長,第二大股東。第一大股東是王朝陽--傳說中的煤老板。
而王朝陽投資這款藥的起點(diǎn),是2012年。與其說他投資這款藥物,不如說他投資了這個科學(xué)家:阿茲夫定的發(fā)明人為常俊標(biāo),其當(dāng)時的身份是鄭州大學(xué)副校長兼化學(xué)系教授。
除了杜錦發(fā)博士,真實(shí)生物又先后挖來了曾經(jīng)美國默克的首席科學(xué)家、后來擔(dān)任石藥集團(tuán)副總裁的黨群博士,以及現(xiàn)任真實(shí)生物副總裁的郭昌月博士和李磐博士。
可以說,這都是有著強(qiáng)大的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的世界頂級科學(xué)家。
2021年7月阿茲夫定正式作為治療艾滋病的1.1類創(chuàng)新藥獲批準(zhǔn)上市。
這其實(shí)是一次資本和科學(xué)家通力合作的典范,竟然被一些立場不明的人帶節(jié)奏進(jìn)行誤導(dǎo)。
2020年新冠疫情來臨時,杜錦發(fā)和???biāo)(此時常已經(jīng)擔(dān)任河師大校長)在研究中發(fā)現(xiàn),阿茲夫定具有很強(qiáng)的抑制丙肝病毒的活性。
同學(xué)們,發(fā)現(xiàn)沒?
丙肝病毒可是杜博士的老本行。
丙肝病毒復(fù)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié),丙肝病毒RNA的合成和延長是由病毒的RNA依賴的RNA聚合酶催化完成的。而新冠病毒的復(fù)制也經(jīng)過病毒RNA的合成和延長過程,也是由病毒RNA依賴的RNA聚合酶催化完成的。二者有很高的相似性。
杜錦發(fā)和常俊標(biāo)據(jù)此推測,阿茲夫定可能對新冠病毒有抑制作用。
事實(shí)上,早在 2002 年,跨國制藥巨頭羅氏已申請包含阿茲夫定的化合物專利,用途為治療丙肝(HCV),有效期20年。
后來杜錦發(fā)博士參與主導(dǎo)研發(fā)的索華迪出現(xiàn),阿茲夫定治療丙肝的研究方向已經(jīng)毫無意義,故羅氏沒有再深入研究。
???biāo)的研發(fā)方向是用阿茲夫定治療艾滋病(HIV),二者在一定程度上存在著專利交叉。但到了2022年6月,羅氏的專利有效期過期后,已經(jīng)不再是問題,真實(shí)生物也開啟了港股IPO進(jìn)程。
2021年8月,在完成B輪融資后,杜錦發(fā)直言,“真實(shí)生物趕上了中國創(chuàng)新藥最好的時代,完成B輪融資后,我們也將啟動港股IPO的進(jìn)程?!?/p>
很多人在評價真實(shí)生物的時候,喜歡用一個詞:豪賭。
就好像是煤老板和科學(xué)家在押賭注,事實(shí)并非如此。在全球抗病毒等創(chuàng)新藥物領(lǐng)域,華人科學(xué)家成績斐然,通過資本的手段,能把他們聚集在一起,是煤老板的偶然,但是資本市場發(fā)展的必然。
而這些科學(xué)家手里掌握大量的技術(shù)和資源,即便沒有阿茲夫定,也會有其他的創(chuàng)新藥問世。
隨著投放量的加大,阿茲夫定在各大互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院平臺和部分區(qū)域的社區(qū)醫(yī)院已經(jīng)能夠比較容易購買到,星空君的不少朋友已經(jīng)用上了這款藥,反饋效果良好,能很好的控制體溫和病程,幾乎沒有太明顯的刀片嗓等不適感(這款藥物有一定的生殖毒性和遺傳毒性,需要嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用)。
在阿茲夫定布局的上市公司主要有拓新藥業(yè)(原料藥)、上海醫(yī)藥(代理)、華潤雙鶴(生產(chǎn))、復(fù)星醫(yī)藥(商業(yè)化)、奧翔藥業(yè)(生產(chǎn))、新華制藥(生產(chǎn)和經(jīng)銷)等。