一、說(shuō)到細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，必先了解一下什么是熱源。

熱源：能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。主要來(lái)自微生物（如細(xì)菌、病毒、酵母菌、霉菌）或化學(xué)物質(zhì)，如初級(jí)包裝材料的一系列發(fā)熱物質(zhì)。

由于熱源的存在，當(dāng)這些物質(zhì)進(jìn)入人體后勢(shì)必會(huì)引起身體的不適，不然也不會(huì)在這里討論這個(gè)話題。身體不適的反應(yīng)之一就是熱源反應(yīng)。

熱源反應(yīng)：臨床上在進(jìn)行靜脈滴注大量輸液時(shí)，由于藥液中含有熱原，病人在0.5~1h內(nèi)出現(xiàn)冷顫、高熱、出汗、昏暈、嘔吐等癥狀，高熱時(shí)體溫可達(dá)40℃，嚴(yán)重者甚至可休克。

熱源反應(yīng)如此嚴(yán)重，可能會(huì)殃及生命，那應(yīng)該如何避免這樣的事件發(fā)生呢？

在醫(yī)藥科學(xué)先輩的不懈努力下，找到了用一種動(dòng)物進(jìn)行熱源反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)，那就是家兔，家兔是恒溫動(dòng)物，對(duì)熱源的反應(yīng)與人基本相似，家兔體溫變化十分靈敏，最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，發(fā)熱反應(yīng)典型、恒定。因此常選用家兔進(jìn)行這方面的研究。這種方法也就稱之為“家兔法”。目前家兔法仍然是各國(guó)藥典規(guī)定的檢查熱源的法定方法。

家兔法：將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判斷供試品中所含熱源限度是否符合規(guī)定。

反應(yīng)過(guò)程：熱源——白細(xì)胞——吞噬——白細(xì)胞崩解，釋放內(nèi)源性致熱源——作用于體溫調(diào)節(jié)中樞——產(chǎn)熱增加，散熱減少——體溫上升。

家兔法優(yōu)點(diǎn)：能直接地反映各種熱源致熱程度（定性）。

家兔法優(yōu)點(diǎn)：不能定量反映熱源含量，不易標(biāo)準(zhǔn)化，結(jié)果重復(fù)性差，不適用于放射性物質(zhì)、腫瘤抑制劑等細(xì)胞毒性物質(zhì)制劑檢驗(yàn)，而且受到動(dòng)物個(gè)體差異影響大。

二、第一節(jié)熱源定義中提到了微生物，特別是致病微生物，它的致病物質(zhì)可分為毒素和侵襲力兩大類。

毒素對(duì)宿主有毒，能直接破壞機(jī)體的結(jié)構(gòu)和功能。

侵襲力本身無(wú)毒性，但能突破宿主機(jī)體的生理防御屏障，并可在機(jī)體內(nèi)生存下來(lái)(醫(yī)學(xué)上稱為定殖)、繁殖和擴(kuò)散。

如果把毒素當(dāng)作"元兇"，那侵襲力就是"幫兇"。

毒素又分為外毒素和內(nèi)毒素，內(nèi)毒素制藥過(guò)程最常見(jiàn)，也是最易發(fā)生的。一起來(lái)看一下兩者的區(qū)別：

三、細(xì)菌內(nèi)毒素簡(jiǎn)介

來(lái)歷：

細(xì)菌內(nèi)毒素這個(gè)概念在1890年的時(shí)候就已被提了出來(lái)，它是在研究發(fā)熱物質(zhì)過(guò)程所引起的。

1933年Boivin最先由小鼠傷寒桿菌提取出來(lái)，進(jìn)行化學(xué)免疫學(xué)方面的研究。

到1940年時(shí)候，Morgan使用志賀氏痢疾菌闡明了細(xì)菌內(nèi)毒素是由多糖脂質(zhì)及蛋白質(zhì)三部分所組成的復(fù)合體。

到了1950年以后，隨著生物學(xué)，物理化學(xué)，免疫學(xué)以及遺傳學(xué)等的進(jìn)步發(fā)展，細(xì)菌內(nèi)毒素的研究工作，尤其是其化學(xué)結(jié)構(gòu)組成及各種生物活性間的關(guān)系也更加明確起來(lái)。

英文名稱：Bacteria Endotoxin（BET）

化學(xué)成分：構(gòu)成革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁外膜最外層的脂多糖 ( LPS ) 成分，其基本結(jié)構(gòu)高度保守，由菌體特異性多糖、非特異性核心多糖和脂質(zhì)A三部分構(gòu)成。脂質(zhì)A是內(nèi)毒素的主要毒性組分。

存在部位：內(nèi)毒素是多種革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁成分，由菌體裂解后釋出的毒素

穩(wěn)定性：內(nèi)毒素不是蛋白質(zhì)，因此非常耐熱。在100℃的高溫下加熱1小時(shí)也不會(huì)被破壞，只有在160℃的溫度下加熱2到4個(gè)小時(shí)，或用強(qiáng)堿、強(qiáng)酸或強(qiáng)氧化劑加溫煮沸30分鐘才能破壞它的生物活性。

生物活性：

1、致熱性。2、致死性毒性。3、白細(xì)胞減少。4、什瓦茨曼（Shwartzman）反應(yīng)。5、降低血壓，休克。6、激活凝血系統(tǒng)。7、誘導(dǎo)對(duì)內(nèi)毒素的耐受性。8、鱟細(xì)胞溶解物（鱟試劑）的凝集。9、刺激淋巴細(xì)胞有絲分裂。10、誘導(dǎo)抗感染的特異性抵抗力。11、腫瘤細(xì)胞壞死作用。細(xì)菌內(nèi)毒素與熱源的關(guān)系：