01?臨床研究報告

Q：（上海+注冊+華艷）：報產(chǎn)的臨床研究報告有PI的簽字，申請人的蓋章，是否可以？

A：（貴州-注冊-老張）：可以，現(xiàn)在不需要組長單位蓋章，申請人蓋了就行。

02?年報

Q：（浙江-注冊-H）：年報中是不是公司所有微小變更都要報進(jìn)去？比如有些涉及到檢測儀器的增加，或者儲罐的改造這一類性質(zhì)的變更。

A：（寧波-注冊-小月）：注冊資料里涉及到的信息發(fā)生變更需要報，注冊資料里會報檢測儀器型號，并不會報編號啊，同型號的儀器增加或者減少，沒必要報。儲罐改造可能是要的，但是具體看對你們產(chǎn)品的影響。變更指導(dǎo)原則好好學(xué)習(xí)一下，里面提到的都是要報的。沒提到的自己評估，自己評估也不確定的就找省局請教。

03?生產(chǎn)許可

Q：（文武大人）：背景是這樣的：一個B證企業(yè)委托省外一個生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)某顆粒劑品種，但該生產(chǎn)企業(yè)顆粒劑生產(chǎn)線目前還未通過GMP認(rèn)證，生產(chǎn)許可證中也無相應(yīng)生產(chǎn)范圍，注冊申報前的流程是否是這樣的：首先讓該生產(chǎn)企業(yè)申請GMP符合性檢查，通過后向所在地省局申請辦理受托生產(chǎn)意見函，B證企業(yè)辦理增項(xiàng)，C證生產(chǎn)企業(yè)辦理增項(xiàng)，是這樣的嗎？

A：（廣東-藥品注冊-大明）：

1.B證企業(yè)和C證生產(chǎn)企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議、委托生產(chǎn)合同、三批工藝驗(yàn)證等；

2.B證企業(yè)辦理生產(chǎn)許可證增項(xiàng)，將擬申報的品種加入生產(chǎn)許可證副本，B證企業(yè)申請GMP符合性檢查，如果該品種為B證企業(yè)首次持有劑型品種，B證省局會對B證企業(yè)進(jìn)行GMP符合性檢查，如B證已進(jìn)行過同劑型其他品種的GMP符合性檢查，則可以免檢查。

3.C證申請生產(chǎn)范圍及該品種的GMP符合性現(xiàn)場檢查（有的省局要分開、或B證所在藥監(jiān)發(fā)函給C證藥監(jiān)局配合現(xiàn)場檢查）；

4.C證省局出具（GMP符合性現(xiàn)場檢查）辦理B證新增（委托）；

5.C證新增（受托）。

04?通用名核定

Q：（文武大人）：一個3類仿制藥，國內(nèi)已有批準(zhǔn)臨床的，但是沒有同品種獲批上市，遞交申報資料的時候刻了一套通用名稱核準(zhǔn)的光盤，但是受理通知書上面沒有勾選需要核定通用名稱，這是真的不需要核定了嗎？還是我已經(jīng)交了相應(yīng)光盤，所以這里沒有勾選？

A：（寧波-注冊-小月）：如果有走在你們前面的企業(yè)的話，我覺得他們肯定是有核定過通用名了，那你們不用也很合理。更何況受理通知書確實(shí)沒勾選。

05?臨床試驗(yàn)

Q：（陳）：原料藥（小分子）是境外生產(chǎn)的，制劑是境內(nèi)生產(chǎn)的，原料藥和制劑都沒有在中國上市，我們準(zhǔn)備用境內(nèi)生產(chǎn)的制劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)，原料藥怎么進(jìn)來呢？走一次性進(jìn)口進(jìn)來之后，做成制劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)，還是也可以原料藥通過化工產(chǎn)品進(jìn)口進(jìn)來，做成制劑，就可以進(jìn)行臨床試驗(yàn)？?

A：走一次性進(jìn)口進(jìn)來之后，做成制劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

06?一次性進(jìn)口

Q：（上海+注冊+華艷）：開發(fā)一仿制藥，國家CDE公布的參比制劑清單中該品種的持有人變化了，目錄沒有更新。辦理一次性進(jìn)口批件不影響吧？

A：（廣州元景 Vincent）：可以的，但是要在申請的資料里說明持證商變更的情況和證明。

07?原輔包標(biāo)準(zhǔn)

Q：（注冊er）：各位老師，A（持有人，也是自行生產(chǎn)）委托B做藥學(xué)研究，A和B都定了自己的原輔包標(biāo)準(zhǔn)（各項(xiàng)目稍有不同），申報時候1.3.3和3.2.P.4中原輔包內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)寫A的還是B的？?

A1：（四川-研發(fā)-笨笨熊）：標(biāo)準(zhǔn)要統(tǒng)一且滿足擬申報制劑的使用要求，輔料標(biāo)準(zhǔn)不得低于國家標(biāo)準(zhǔn)，這個是底線。

A2：申報資料中的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要以A為準(zhǔn)的，但是A要不低于藥典標(biāo)準(zhǔn)的。

08?微生物限度

Q：（長春-研發(fā)注冊-YXL）：原輔料大家都檢測微生物嗎？半固態(tài)，非無菌制劑。原則中是進(jìn)行風(fēng)險評估。

A1：（上海-注冊-貳雯）：國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《非無菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的通告（2023年第11號）

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/b522b0ea49412b5edc52f002a1d1036a??講挺清楚的了。

A2：（京-打雜-???）：Q6有說。

09?變更

Q：（豫小南）：購買了一個制劑品種，我們的生產(chǎn)許可證已經(jīng)辦下來了，持有人變更和生產(chǎn)場地變更可以同時進(jìn)行嗎？

A1：（上海-注冊-貳雯）：應(yīng)該不能，主要涉及權(quán)責(zé)的劃分吧。先變持有人，那肯定是變更后的申請場地變更，后變持有人，那就是變更前的申請場地變更。同步申請，誰是責(zé)任主體？

A2：（京-打雜-???）：原則上要分先后，變更管理辦法很明確。除非你有說得過去的特殊原因。

Q：（豫小南）：那還有沒有必要先走委托生產(chǎn)，變更場地批準(zhǔn)之前？

A3：變更場地批準(zhǔn)之前建議簽訂委托生產(chǎn)協(xié)議，確保新持有人的該品種繼續(xù)在市場上銷售。

A2：（京-打雜-???）：還讓承諾持有人變更的時候不變更xxxxx，持有人變更了，他要去辦C，你得有B證。

Q：（豫小南）：我們目前有B了，申請持有人變更，他們也要變成C，然后我們再申請變更場地不？

A2：（京-打雜-???）：等批下來持有人變更，如果要生產(chǎn)，他就得是C，然后你們選擇合適的時間變更場地。

Q：（豫小南）：場地變更后我們也變成了A證？

A2：（京-打雜-???）：如果之前不是，要去申請。如果有，看生產(chǎn)范圍。

A3：變更至自家生產(chǎn)場地后就是A證。

10?方法驗(yàn)證

Q：（豫小南）：原料藥是仿制原料藥，目前是I狀態(tài)，制劑廠家在使用這個原料藥的時候，微生物限度和細(xì)菌內(nèi)毒素方法還要做驗(yàn)證嗎，還是按注冊標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)一下就好了？

A：（上海-注冊-貳雯）：做方法適應(yīng)性驗(yàn)證。

11?一致性評價

Q：（山東–注冊–vicky）：一致性評價批件上有寫這句話嗎？我們希望批件加上這句話，不知道怎么做到，聽說有的企業(yè)在申請表特別申明事項(xiàng)注明。

A1：（滬-打雜-???）：沒這句話呀，如果想獲得多于六個月的過渡期，需要在特別里面寫。

A2：（上海-注冊-貳雯）：

12?注冊申請表

Q：（江蘇-注冊-Cardinal）：申報時提供2個原料藥的授權(quán)使用書，將這2個原料藥成鹽后（反應(yīng)，均為A狀態(tài)）的物質(zhì)當(dāng)做活性成份填寫申請表，受理會有問題么？

A：（上海-注冊-貳雯）：走登記吧，風(fēng)險挺大的。不是受理上的，是審評上的。這兩成鹽前都算起始物料了。原料資料可以打包在制劑里，但是也是以成鹽后的做原料，不能以成鹽前的兩個。這個肯定是成鹽后的那個物質(zhì)起藥效。你寫成鹽前的兩個，不合適。但是補(bǔ)充下，不建議原料資料打包在制劑。建議走登記，方便上市后管理。強(qiáng)烈建議走登記，而且走登記，沒啥問題，不會被阻止，就是買了兩A原料，自己加工了一下。登記還能多個原料產(chǎn)品，就是看你們有沒有原料車間了。

13?申報資料

Q：（廣東-化藥-小榭）：3類藥品一般還會交2.4么？口服固體制劑，自己沒有做任何非臨床。會將原研非臨床進(jìn)行歸納總結(jié)么在2.4里么？

A：（南京-注冊-劉小懶）：我們會放，然后原研的NDA的資料中英文作為附件。

14?終止計時

Q：CDE申請終止計時的這條是什么情形？3.其他情形（3.1.涉及重大管理、政策、審評程序問題需溝通討論）具體指什么情況？

A：（山東～注冊～孫艷）：比如現(xiàn)場核查有造假現(xiàn)象；出現(xiàn)了新的法規(guī)；有重大變更。

15?電子申報

Q：（大連-新藥注冊-王慧慧）：電子申報（非eCTD）每個模塊還需要保留目錄嗎？如果放，目錄也需要建立模塊內(nèi)和模塊間的超鏈接嗎？?

A：（成都－CMC&RA）：非eCTD每個模塊有目錄，通常是.1，沒有統(tǒng)一要求，有的只是文件列表，有的加了頁數(shù)，有的做了超鏈接。

Q：（大連-新藥注冊-王慧慧）：模塊1的目錄是所有申報文件的目錄，如果建立超鏈的話，基本上都是模塊間的超鏈，工作量會很大，很容易失效，如果不建立超鏈接，受理有問題嗎？?

A：（成都－CMC&RA）：可以不建。

16?原料藥注冊

Q：（上?！訧ris）：原料藥注冊申報需要填寫藥品研制情況信息表、藥品生產(chǎn)情況信息表嗎？這個表是用于生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的時候么？

A1：（廣州～國內(nèi)注冊～小花）：要。是。

A2：（偵察連最差的兵）：對，附到模塊一里。

17?備案類變更

Q：（Janney）：進(jìn)口藥品備案類變更，從受理到公示“已備案”NMPA需要多長時間呀？是不是公示“已備案”就可以執(zhí)行了呢？還是需要等候《境外生產(chǎn)藥品上市后備案類變更辦理程序和要求（征求意見稿）》中的60日“藥審中心對備案資料完成事后審查”？

A：（Haylee呀）：受理以后，一般1～2個工作日，NMPA就會公示，這是江蘇局發(fā)的，完成備案就可以實(shí)施，但是風(fēng)險自擔(dān)。

18?化藥上市許可申報

Q：（clf）：化藥上市許可申報，光盤資料形式審查受理后，發(fā)來的文書里除了受理通知書、注冊檢驗(yàn)通知書及繳費(fèi)通知書，有兩個檔案袋模板，這個檔案袋封面模板是用來寄啥資料的？

A：（綠蘿）：之前是寄紙質(zhì)資料的，一套原件，一套半復(fù)印件，但是現(xiàn)在是電子申報，就不用了。

19?I期臨床

Q：（隨夢而飛）：I期試驗(yàn)被否，后期又重新做了，這樣再重新遞交材料，被否的部分還用提交嗎？

A：（千千闕歌）：經(jīng)驗(yàn)之談：暫時不提交，但是做好CDE審評中索要提交的準(zhǔn)備。

20?現(xiàn)場核查

Q：（Chloe）：仿制藥受理后如果有現(xiàn)場核查通知，是怎么通知申請人的？

A：（千千闕歌）：會收到短信提醒，或是在CDE核查檢驗(yàn)通知書用UKey下載，接到通知后2天左右就可以登錄核查中心官網(wǎng)填報。

21?IND申報

（Calgary& Valletta）：報IND還需遞交《化學(xué)藥品I期臨床試驗(yàn)申請藥學(xué)研究信息匯總表》么？Q：（Calgary& Valletta）：報IND還需遞交《化學(xué)藥品I期臨床試驗(yàn)申請藥學(xué)研究信息匯總表》么？

A：最近報的IND項(xiàng)目，沒有提交，后面也沒要。

22?生產(chǎn)許可證

Q：（追夢）：新成立的一家藥品生產(chǎn)企業(yè)，建好了廠房，配備了人員，設(shè)備，檢驗(yàn)儀器，倉儲，建立了管理制度，但是沒有品種，沒做3批工藝驗(yàn)證，能否申請藥品生產(chǎn)許可證A證？

A：（江西—質(zhì)量注冊—危志鵬）：可以，可以靜態(tài)檢查，不需要生產(chǎn)，需要有產(chǎn)品工藝規(guī)程，產(chǎn)品初定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件，關(guān)鍵物料有現(xiàn)場，有設(shè)備等等。許可檢查是判定符合生產(chǎn)條件的檢查。

23?審評審批

Q：（靜聽、一季花開）：專業(yè)審評狀態(tài)顯示待部長審核報告，這個結(jié)束后，就到綜合審評了嗎？

A：（南京-注冊-小陳）：對。

24?備案類變更

Q：（Mr.M）：補(bǔ)充申請或者在注冊審評期間可以進(jìn)行備案類的變更嗎？

A1：（搬個板凳嗑瓜子のCC）：可以參考藥品注冊申請審評期間變更工作程序。

Q：（Mr.M）：我看里面只規(guī)定了申請期間補(bǔ)充申請可以合并關(guān)鍵評審，沒有提到備案類的。

A1：（搬個板凳嗑瓜子のCC）：我理解是涉及到技術(shù)類的變更還是需要提補(bǔ)充申請的。

A2：不建議補(bǔ)充申請或者在注冊審評期間進(jìn)行備案類的變更，因?yàn)樯婕凹夹g(shù)類變更都有變更前后的對比，補(bǔ)充申請或?qū)徳u期間又發(fā)生備案類變更，會導(dǎo)致變更前后的狀態(tài)發(fā)生變化。如果確實(shí)屬于備案類變更，建議等獲批后再開展。

25?電子遞交

Q1：（xzj）：現(xiàn)在申報臨床電子遞交的文件都是怎樣打包的？是一個模塊一個pdf？還是把里面的小標(biāo)題都拆開形成單獨(dú)的一系列pdf？

A1：（Calgary& Valletta）：電子遞交有顆粒度要求。

A2：（melon）：按照ICH M4 的粒度要求堆積文件，見M4指南。?

Q2：（三生石）：每份文件都蓋一次電子章嗎？

A1：（Calgary& Valletta）：除按要求蓋的，每個首頁蓋。

26?臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫

Q：（娜 娜-Shiena）：這個臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫是整理一個單獨(dú)的光盤嗎？不用合并在模塊5項(xiàng)下的光盤里嗎？

A1：（yanxinghang）：要，完整申報資料里也要有。

Q：（娜 娜-Shienaj）：這個臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫是不是單獨(dú)整理成一個光盤合適。如果涉及核查，這套臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫也要用到。之前培訓(xùn)說到，交1套或一張申報資料光盤、1套核查用光盤，1張臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫光盤。

A1：（yanxinghang）：這三張都要，兩套申報資料里都需要放置臨床數(shù)據(jù)庫，也就是這三張光盤里都有數(shù)據(jù)庫，我們是這么理解的。

A2：涉及通用名稱核準(zhǔn)資料、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫資料、需非處方藥適宜性審查和說明書審核的等，相關(guān)資料需另外再單獨(dú)準(zhǔn)備1套光盤。這套沒說一定是完整的電子申報資料光盤。

27?CMC

Q：（臘肉）：注射劑化藥3類申報臨床，是否需要做特殊安全性和包材相容性研究？

A：（北京-注冊-西北狼）：注射劑一般都需要做特殊安全性研究，包材相容性可以放在后面，即工藝不在變更時做。

28?注冊流程

Q：（小吳）：原料藥類的產(chǎn)品，中國：獲得登記號就即為注冊，那是什么時候觸發(fā)符合性檢查呢，要是原料藥在國外的話，注冊和認(rèn)證是什么流程？

A：（江蘇-注冊Lina）：應(yīng)該是原料關(guān)聯(lián)制劑的時候會觸發(fā)檢查，制劑獲批后狀態(tài)由I變?yōu)锳；境外的原料藥要在國內(nèi)注冊，就必須有一個國內(nèi)代理商，其余的流程應(yīng)該和國內(nèi)差不多。

29?新藥監(jiān)測期

Q：(Marina)：中心答復(fù)中相關(guān)法規(guī)是指？

A：（注冊圈）：2020年7月2日《化學(xué)藥品注冊受理審查指南（試行）》

30?規(guī)格

Q：（注冊-秋）：參比制劑為溶液劑，規(guī)格為A，我司想將規(guī)格改為B，用法用量和濃度都一致，是否可行？

A：（注冊圈）：用法用量和濃度都一致的前提下，各項(xiàng)質(zhì)量控制指標(biāo)一致，有充分的依據(jù)和理由證明改規(guī)格的必要性，可以。

31?注冊申報

Q：（七安）：某公司同步開展了一個品種兩個規(guī)格的產(chǎn)品研發(fā)，部分研究資料共用，在申報時可以每個規(guī)格是不同的持有人嗎？

A1：（注冊圈）：理論上可以，實(shí)際操作起來比較麻煩。

A2：可以，技術(shù)轉(zhuǎn)移給另外一個公司，各報各的規(guī)格。

32?OTC

Q：（花開半夏-注冊-北京）：現(xiàn)在符合申報非處方藥的品種，必須申報OTC嗎？

A：（注冊圈）：需要報OTC，除非是雙跨產(chǎn)品。

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