提及生長激素（Growth Hormone, GH），我們并不陌生。

作為機(jī)體的內(nèi)源性物質(zhì)，GH對我們的生命活動，尤其是早期生長發(fā)育必不可少，躥個子、性成熟，可都少不了它。而在我們到達(dá)成熟期后，GH含量又會隨著年齡增長呈現(xiàn)下降趨勢，60歲時候的你，體內(nèi)GH的分泌量可能只有20歲的四分之一。

或許是秉持“缺啥補(bǔ)啥”的一貫原則，部分研究試圖探索，能否通過調(diào)控GH含量，去干預(yù)衰老，助力人類延年益壽。與此同時，極力駁斥上述觀點(diǎn)的反對派，亮出“雄激素促進(jìn)男性衰老”、“補(bǔ)充GH無法延壽，反而存在重大健康風(fēng)險(xiǎn)”的系列證據(jù)。

談及此，也就順帶一提抗衰老圈子的某些亂象，理論研究乾坤未定，人體臨床尚未開展，一些“非科學(xué)力量”卻已讓前沿技術(shù)走上了轉(zhuǎn)化道路，“生長激素抗衰老”、“你不知道的生長激素逆齡奇效”、“人類生長激素還你抗衰老真相”……媒體上類似標(biāo)題的宣廣文案已是屢見不鮮，其中奧義，值得玩味。

于是，綜合多方考慮，即日起，時光派將逐步開展系列圓桌活動，計(jì)劃以文字、網(wǎng)絡(luò)連線形式，邀請衰老領(lǐng)域?qū)W者與業(yè)內(nèi)人士，就大眾感興趣的長壽科學(xué)知識進(jìn)行探討，歡迎大家持續(xù)關(guān)注。那么，圓桌的第一期，我們就先來聊聊“生長激素與衰老”。

（文末彩蛋：附【“模擬禁食研究之父”、南加州大學(xué)長壽研究所所長Valter Longo、國內(nèi)知名三甲醫(yī)院醫(yī)師Albert】精彩點(diǎn)評）

距離首次發(fā)現(xiàn)人類生長激素（hGH）已過百年，hGH也已從起初的極難獲得（唯一獲取途徑是死者的大腦垂體），發(fā)展到成功在實(shí)驗(yàn)室中合成，并廣泛應(yīng)用于包括特發(fā)性矮小癥在內(nèi)的多種生長激素缺乏癥臨床治療[1]。

與此同時，生長激素及其下游級聯(lián)信號（GH/IGF-1軸）的調(diào)控機(jī)制也漸被明晰：

?信號通路概況——多數(shù)情況下，垂體產(chǎn)生的GH，通過調(diào)控肝細(xì)胞釋放IGF-1發(fā)揮作用，且IGF-1也可經(jīng)過下丘腦，負(fù)反饋調(diào)控GH釋放，保持GH/IGF-1軸的正?；钴S度[2]。

?調(diào)控生長過程——貫穿于人類生命全周期。在兒童成長階段，GH/IGF-1可幫助組織器官發(fā)育、完善免疫功能、促進(jìn)性成熟等[3]；在成年人體中，其同樣參與了包括蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)、胰島素分泌、神經(jīng)再生等眾多重要過程[4]。

可以說，GH/IGF-1信號通路并非僅對處在高速發(fā)育時期的未成年人意義重大，成年后的健康體魄同樣依賴于“活性適度”的GH/IGF-1。

圖注：GH/IGF-1軸及其調(diào)控的下游器官。圖源[5]

從幼年走向衰老，GH/IGF-1軸始終影響我們的機(jī)體代謝，情理之中，它自然成為了一個潛在的干預(yù)靶點(diǎn)。如果，我們?yōu)檫_(dá)抗衰目的去調(diào)控GH/IGF-1軸，可以做些什么呢？

早在2019年，時光派曾就“打生長激素能不能抗衰老”這一話題，與讀者們進(jìn)行交流。彼時，我們綜合科學(xué)證據(jù)，認(rèn)為盡管GH分泌量因衰老下降，但補(bǔ)充GH與IGF-1并沒有延緩衰老的功效，反而會導(dǎo)致代謝異常、引發(fā)癌癥，而抑制GH/IGF-1軸的藥物可能會成為延長健康壽命和生存時長的抗衰老新方案。

至今，時間過去兩年有余，在衰老領(lǐng)域發(fā)展日新月異的當(dāng)下，GH/IGF-1軸與衰老關(guān)聯(lián)有何新進(jìn)展？

去年末，一項(xiàng)來自南加州大學(xué)長壽研究所所長Valter Longo教授團(tuán)隊(duì)的成果，被刊登于衰老領(lǐng)域知名期刊《Aging Cell》，他們綜合評估了19項(xiàng)平均隨訪時間達(dá)7年的高質(zhì)量研究，借助這三萬余名人群大樣本，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)IGF-1與全因死亡率呈“U型曲線”關(guān)系，高水平和低水平的IGF-1都會增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，血清IGF-1濃度為120-160 ng/ml時死亡率最低[6]。

如此看來，IGF-1含量過高或過低都不是好事，想延年益壽，還得要維持在一個適宜范圍內(nèi)。若再考慮IGF-1與GH間上下游關(guān)聯(lián)——IGF-1負(fù)反饋調(diào)控GH分泌，我們不禁產(chǎn)生了一個猜測：難道GH水平也需維持在一定范圍內(nèi)，外源間歇性、量化補(bǔ)充GH未必不可??？

對于上述顛覆性的新推測，時光派迫切希望能給出答復(fù)，但我們更需嚴(yán)謹(jǐn)對待做出的每一個結(jié)論，上述猜測最終“是”或“否”，在更多、更詳盡、更直接的研究報(bào)道公布前，都難以篤定回復(fù)。但這并不妨礙在“黎明前”，我們冷靜、客觀的交流探討GH與衰老的關(guān)聯(lián)。

為此，我們有幸與上文研究者、“模擬禁食研究之父”、南加州大學(xué)長壽研究所所長Valter Longo，及國內(nèi)知名三甲醫(yī)院醫(yī)師Albert取得聯(lián)系，從理論研究與臨床應(yīng)用共同探討“生長激素運(yùn)用于抗衰老實(shí)踐中的可行性”。

Valter Longo

南加州大學(xué)戴維斯老年學(xué)學(xué)院教授、南加州大學(xué)長壽研究所所長

意大利米蘭IFOM分子腫瘤學(xué)研究所長壽、癌癥項(xiàng)目主任

著有書籍《長壽飲食》，多年研究模擬禁食

“IGF-1 levels, and IGF-1 in simple organisms, at least the orthologs of IGF-1, as well as in mammals seem to have an important role in aging. It is not clear how much is IGF-1 versus insulin versus growth hormone receptor-dependent signaling, which is independent of IGF-1 and insulin, but most likely it is the growth hormone receptor.”（IGF-1，或者IGF-1的直系同源物，在簡單生物體以及哺乳動物的衰老中似乎具有重要作用。目前尚不清楚IGF-1與胰島素、生長激素受體依賴性信號傳導(dǎo)的比例是多少，比例可能與IGF-1和胰島素?zé)o關(guān)，但很可能關(guān)聯(lián)生長激素受體。）

“Growth hormone and growth hormone receptor, they are the sort of master controllers, and IGF-1 seems to be one of the axis that regulates or accelerates aging in multiple cell types.”（生長激素和生長激素受體，它們是主控制器，而IGF-1似乎是調(diào)節(jié)或加速多種類型細(xì)胞衰老的軸之一。）

“I think HGH should be rarely used and only when all other options to increase hormone levels to the normal range have failed.”（我認(rèn)為，人類生長激素應(yīng)該被非常謹(jǐn)慎對待，只有當(dāng)其他所有調(diào)控激素水平至正常范圍的干預(yù)手段都失敗時，才能考慮使用。）

Albert

國內(nèi)知名醫(yī)院三甲醫(yī)生

生長激素被美國FDA和我國食藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的成人用藥適應(yīng)癥主要有三：生長激素缺乏癥（多由下丘腦-垂體疾病引起）、與HIV/AIDS相關(guān)的惡病質(zhì)、短腸綜合征（外科手術(shù)切除小腸造成）。因此，無論將生長激素用于增肌健美、提升運(yùn)動表現(xiàn)，還是延緩衰老、治療衰老相關(guān)疾病，均不合規(guī)。

首先是用藥安全性，健康人群使用生長激素被發(fā)現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，包括肌痛、關(guān)節(jié)痛、水腫、腕管綜合征、心臟擴(kuò)大、高血壓、胰島素抵抗、糖尿病、男性乳房發(fā)育等。還可能引起神經(jīng)精神改變，例如讓用藥者更具暴力傾向，使用可卡因、阿片類等違禁藥物的可能性增加。對于年齡較大、體重較大和過量用藥的人群，副作用似乎更加常見，并且部分副作用可能不會因停藥而停止，而是會持續(xù)存在。此外，大量基礎(chǔ)研究提示生長激素用藥會促進(jìn)惡性腫瘤發(fā)展。我國成人生長激素缺乏癥診治專家共識也建議：有惡性腫瘤病史患者不適宜接受生長激素治療，強(qiáng)腫瘤家族史患者慎用生長激素，有惡性腫瘤病史患者應(yīng)在癌癥緩解至少5年且與腫瘤專科醫(yī)師充分溝通后再決定是否采取起始低劑量生長激素治療。

其次才談有效性，小規(guī)模臨床試驗(yàn)對老年人進(jìn)行生長激素補(bǔ)充，發(fā)現(xiàn)其對上述臨床后果的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)并未優(yōu)于單純抗阻運(yùn)動。

在這個一切醫(yī)療建議講求循證的年代，綜合當(dāng)前臨床實(shí)踐，通過注射生長激素來抗衰老并不是一個明智之舉。

綜合當(dāng)下科學(xué)證據(jù)與學(xué)界共識，編輯部仍不推薦使用外源注射生長激素的方式來抗衰老，探討其療效如何之前，生長激素使用中無法被充分保障的安全性，便是首先就無法跨越的鴻溝。

如果你希望通過做點(diǎn)什么來延緩衰老，不如先從以下得到大量科學(xué)研究證實(shí)的措施開始：

?合理飲食：遵循生物節(jié)律，在合適的時間進(jìn)食，也別吃得太飽，一般七分就好。同時，有意識調(diào)整你的飲食結(jié)構(gòu)，地中海飲食、DASH飲食等都是你可以參考的模式。

?堅(jiān)持運(yùn)動：制定適合自己的運(yùn)動計(jì)劃并堅(jiān)持下去，是叩響長壽之門不可或缺的那塊磚。第二代表觀遺傳時鐘開發(fā)者、著名美女抗衰科學(xué)家Morgan Levine曾表示：“如果你把運(yùn)動效果裝入瓶中，作為藥片出售，這將是市場上最好的抗衰老干預(yù)措施之一?！?/p>

?抗衰物質(zhì)：根據(jù)個體狀況，可以選擇性服用一些被廣泛研究的抗衰物質(zhì)，如二甲雙胍、雷帕霉素、漆黃素等（提醒：處方藥物應(yīng)遵醫(yī)囑，不可隨意使用）

?杜絕不良生活習(xí)慣，例如抽煙、酗酒、熬夜

?學(xué)會放松，及時疏解壓力，比如冥想就是個可以嘗試的方式

?制定適合自己的個性化抗衰方案

?堅(jiān)持學(xué)習(xí)，推薦你關(guān)注時光派

圖注：時光派旗下內(nèi)容矩陣

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