透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid，HA)作為一種高效的腫瘤靶向遞送載體引起了人們的廣泛關(guān)注。Hyaluronic Acid 的優(yōu)越性主要體現(xiàn)在其具備良好的生物相容性、生物可降解性和特殊的CD44 受體?結(jié)合能力。

HA 的結(jié)構(gòu)中存在多種活性基團(tuán)，可對其進(jìn)行物理或化學(xué)修飾制備衍生物，使其作為遞送藥物的良好載體材料。

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下面詳細(xì)介紹幾種透明質(zhì)酸的納米藥物遞送系統(tǒng)

1.HA-藥物偶聯(lián)物

HA-藥物偶聯(lián)物是利用可消除的化學(xué)鍵將藥物與HA 偶聯(lián)制備成前藥，以改善藥物的溶解度和藥動學(xué)性質(zhì)。

比如HA-PTX。這個前藥使H22細(xì)胞的細(xì)胞凋亡增加了5 倍，并且在CD44 受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用下增加了細(xì)胞攝取。

比如HA-SS-CPT?在水中自組裝形成120~210 nm 的納米粒。由于二硫鍵的存在，該納米粒被腫瘤細(xì)胞中高濃度的谷胱甘肽(glutathione，GSH)降解，從而加快藥物的釋放。細(xì)胞實驗表明，該納米粒顯著地增加了4T1 細(xì)胞中的攝取量和細(xì)胞毒性，表明其可通過CD44 受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用。體內(nèi)荷瘤裸鼠藥效學(xué)實驗表明，HA-SS-CPT 納米粒顯著降低了腫瘤體積，提高了小鼠的存活率，有效地抑制了腫瘤的生長。

2.?HA 表面修飾納米系統(tǒng)

HA 可以可作為表面修飾材料對脂質(zhì)體、碳納米管、樹枝狀大分子等納米粒子進(jìn)行修飾，不但可以提高納米制劑的靶向性，而且可相對延長藥物的體內(nèi)循環(huán)時間。此外，在小鼠異種移植瘤模型中HA 修飾納米制劑顯示出比游離藥物更高的抗腫瘤效果。

比如利用HA 修飾載絲裂霉素C(mitomycin C，MMC)的脂質(zhì)體制備了tHA-LIP 脂質(zhì)體，將脂質(zhì)體的電荷由正電荷轉(zhuǎn)換為負(fù)電荷，延長了藥物的血液循環(huán)時間。經(jīng)B16F10.9 荷瘤小鼠體內(nèi)靜脈注射給藥后發(fā)現(xiàn)，tHA-LIP 脂質(zhì)體在腫瘤部位的富集能力是未經(jīng)修飾脂質(zhì)體nt-LIP 的4 倍，是游離MMC 的30倍。此外，組織分布實驗顯示，tHA-LIP 脂質(zhì)體顯著降低了藥物的肝臟和肺部的攝取量，減輕了藥物對正常組織的毒性。

3.?HA 納米膠束

HA 由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)中存在多個活性官能團(tuán)，可將不同的疏水鏈修飾到HA 骨架上或者末端，以獲得兩親性HA 衍生物，在溶液中自組裝成核-殼結(jié)構(gòu)的膠束，將難溶于水的抗腫瘤藥物包載進(jìn)入疏水核心，提高藥物的溶解度及穩(wěn)定性。

4.?HA 納米凝膠

利用HA-SH 中巰基相互交聯(lián)作用生成的二硫鍵完成納米凝膠的制備?？梢杂梅聪蛴桶橐悍?，在超聲條件下，將小干擾RNA(siRNA)物理包載入HA-SH 形成的納米凝膠中。

此外，由于納米凝膠內(nèi)部二硫鍵的存在，在高GSH 濃度條件(腫瘤細(xì)胞內(nèi)GSH 濃度)下，該納米凝膠可以快速的釋放包載的siRNA，提高基因沉默效率。

5.?HA 聚合物納米粒

納米粒具有粒徑小、載藥量高、控制藥物釋放、良好的腫瘤靶向性及較長的體內(nèi)循環(huán)時間等優(yōu)點(diǎn)，成為了腫瘤治療的熱門研究領(lǐng)域

比如：用二硫鍵作為連接鍵制備了HA-SS-PLGA 聚合物。采用復(fù)乳法將水溶性的DOX 和難溶性的腫瘤干細(xì)胞信號通路抑制劑環(huán)巴胺(CYC)共包載到HA-SS-PLGA 納米粒中，考察雙載藥納米粒(HA-SS-PLGA-DOX-CYC)對CD44 過表達(dá)的乳腺癌干細(xì)胞(MDA-MB-231 乳腺球、MCF-7 乳腺球和MDA-MB-231)和CD44 低表達(dá)的已分化乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)的抑制作用。

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碳水科技（Tanshtech）生產(chǎn)和經(jīng)營各種透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid，HA)衍生物

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1.?熒光標(biāo)記透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid，HA)?

Hyaluronic?Acid-?Fluorescein/HA-FITC

Hyaluronic?Acid?-Rhodamine?/HA-Rho

Hyaluronic?Acid?–CY5 /HA-CY5

Hyaluronic?Acid?–CY5.5 /HA-CY5.5

Hyaluronic?Acid?–CY7 /HA-CY7

可以定制其他熒光染料標(biāo)記透明質(zhì)酸

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2.?靶向分子標(biāo)記透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid，HA)

Hyaluronic?Acid-?Biotin/HA- Biotin

Hyaluronic?Acid-Folate/HA-FA

Hyaluronic?Acid-c(RGDfk)/HA- c(RGDfk)

可以定制其他靶向分子標(biāo)記透明質(zhì)酸

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3.?透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid，HA)改性

Hyaluronic?Acid-NHS/HA-NHS

Hyaluronic?Acid- Maleimide/HA-Maleimide

Hyaluronic?Acid-Azide/HA-N3

Hyaluronic?Acid-Amine/HA-NH2

Hyaluronic?Acid-Thiol/HA-SH

Hyaluronic?Acid-Aldehyde/HA-CHO

Hyaluronic?Acid-Acrylate/HA-AC

Hyaluronic?Acid-Methacrylate/HA-MA

Haluronic Acid-PEG- DBCO/HA-DBCO

可以定制透明質(zhì)酸改性成其他活性基團(tuán)

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4.?聚乙二醇（PEG）偶聯(lián)透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid，HA)

PEG- Haluronic Acid?(PEG-HA)

Haluronic Acid-PEG- Thiol/HA-PEG-SH

Haluronic Acid-PEG- Amine/HA-PEG-NH2

Haluronic Acid-PEG- Azide/HA-PEG-N3

Haluronic Acid-PEG- Alkyne/HA-PEG- Alkyne

Haluronic Acid-PEG- Biotin/HA-PEG- Biotin

Haluronic Acid-PEG- HO/HA-PEG- HO

Haluronic Acid-PEG- DBCO/HA-PEG- DBCO

Haluronic Acid-PEG-PLGA/HA-PEG- PLGA

Haluronic Acid-PEG-PCL/HA-PEG-PCL

Haluronic Acid-PEG-PLA/HA-PEG- PLA

Haluronic Acid-PEG-DSPE/HA-PEG- DSPE

Haluronic Acid-PEG- Amine/HA-PEG-Folate

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5.?透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid，HA)偶聯(lián)?聚合物

Haluronic Acid-PLGA/HA- PLGA

Haluronic Acid-PCL/HA- PCL

Haluronic Acid-PLA/HA- PLA

Haluronic Acid-PEI/HA- PEI

Haluronic Acid-SS-PLGA/HA-SS- PLGA

Haluronic Acid-SS-PCL/HA-SS- PCL

Haluronic Acid-SS-PLA/HA-SS- PLA

Haluronic Acid-SS-PEG/HA-SS- PEG

可以定制透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid，HA)?偶聯(lián)其他聚合物

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