佳學(xué)基因?qū)ёx：亨廷頓舞蹈癥（Huntington’s disease，HD）是一種基因病，又稱慢性進(jìn)行性舞蹈病、大舞蹈病。該病臨床癥狀復(fù)雜多變，患者病情呈進(jìn)行性惡化，通常在發(fā)病 15～20 年后死亡。佳學(xué)基因亨廷頓舞蹈癥致病基因鑒定，可精準(zhǔn)、快速明確患者發(fā)病的基因原因，根據(jù)致病基因?qū)ふ?、設(shè)計治療方案，指導(dǎo)基因矯正，避免后代或二胎再次患病。

案例分享

2016年8月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來自山西的血液樣本，檢測項目為：“亨廷頓舞蹈癥致病基因鑒定”。

患者情況：張女士的媽媽今年60多歲，家人發(fā)現(xiàn)其走路、平衡出現(xiàn)障礙，伴有扭動體、抽搐、搖擺不穩(wěn)不連貫的步態(tài)等。到醫(yī)院就診后，醫(yī)生根據(jù)她的臨床表現(xiàn)診斷為“共濟(jì)失調(diào)”。

張女士的丈夫關(guān)心岳母的病情，上網(wǎng)了解疾病的資料和治療方法，他發(fā)現(xiàn)岳母的臨床表現(xiàn)和共濟(jì)失調(diào)、亨廷頓舞蹈癥都十分相似，而他心里更傾向于“亨廷頓舞蹈癥”。

關(guān)鍵是這兩種疾病都具有遺傳性，也就是說他的妻子和兒子都很可能會遺傳岳母的致病基因。于是張女士的丈夫聯(lián)系到佳學(xué)基因?qū)で髱椭??；蚪獯a專家建議采集張女士、張女士的母親和兒子的血液送至佳學(xué)基因進(jìn)行亨廷頓舞蹈癥致病基因鑒定。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員對張女士的母親的血液進(jìn)行了全面的亨廷頓舞蹈癥致病基因分析，基因解碼顯示：張女士的母親在IT15基因的插入片段重復(fù)數(shù)為17和42，具有“亨廷頓舞蹈癥”IT15基因特征性突變。家系驗證結(jié)果顯示：張女士攜帶該基因位點的雜合突變，而張女士的兒子未發(fā)現(xiàn)相關(guān)基因變異。

基因解讀和遺傳咨詢：佳學(xué)基因研究表明，亨廷頓舞蹈癥主要是位于4 號染色體上的HTT基因內(nèi)CAG三核苷酸重復(fù)序列過度擴(kuò)張所致。遺傳方式為顯性遺傳，意味著只要父母其中一方患病，子女就有50%的遺傳幾率。

基因解碼專家建議張女士的母親應(yīng)按照“亨廷頓舞蹈癥”進(jìn)行治療。對于張女士，雖然攜帶致病基因，但另一方面也是值得欣慰的，她提前知道了自己身體的健康風(fēng)險，32歲的她，目前還沒有出現(xiàn)任何臨床癥狀，那么她還有大量的時間去了解這個疾病，去做好預(yù)防措施，去和醫(yī)生溝通如何延緩疾病的發(fā)生。而且，自己的兒子是健康的，這對于父母，無疑是最好的禮物，最大的寬慰！

基因解碼專家也提示大家：當(dāng)出現(xiàn)疑似亨廷頓舞蹈癥相關(guān)癥狀應(yīng)及早進(jìn)行精準(zhǔn)全面的致病基因鑒定。一是明確診斷，避免誤診，從而有針對性的對疾病進(jìn)行控制與治療；二是了解家族遺傳風(fēng)險，避免致病基因在家族中的傳遞。

亨廷頓舞蹈癥簡介

亨廷頓舞蹈癥(Huntington’s disease, HD)是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，又稱慢性進(jìn)行性舞蹈病、大舞蹈病、亨廷頓病?；颊咭话阍谥心臧l(fā)病，出現(xiàn)運動、認(rèn)知和精神方面的癥狀。

亨廷頓舞蹈癥臨床癥狀復(fù)雜多變，患者病情呈進(jìn)行性惡化，通常在發(fā)病 15～20 年后死亡。起病隱匿，進(jìn)展緩慢，以舞蹈樣動作伴進(jìn)行性認(rèn)知、精神功能障礙終至癡呆為主要特征。

亨廷頓舞蹈癥的患病率在不同人群中變異很大，西方人口的患病率是十萬人中有4～8例。最近研究顯示中國/日本患病率為0.40，而歐洲/北美以及大洋洲患病率為5.7。

發(fā)病原因

亨廷頓舞蹈癥主要是位于4 號染色體上的HTT 基因內(nèi)CAG 三核苷酸重復(fù)序列過度擴(kuò)張所致。該片段由連續(xù)重復(fù)多次的三個DNA堿基：胞嘧啶，腺嘌呤和鳥嘌呤組成。通常，CAG片段在基因內(nèi)重復(fù)數(shù)目為9?36次。

在亨廷頓舞蹈癥患者中，CAG部分重復(fù)可在37-120次以上。有36?39次CAG重復(fù)的人可能發(fā)生、也可能不會發(fā)生該病，而40次以上重復(fù)的人幾乎總是會發(fā)生該疾病。

CAG片段的增加導(dǎo)致亨廷頓蛋白質(zhì)異常增長，這種蛋白質(zhì)的功能在腦中的神經(jīng)元中起著非常重要的作用。拉長的蛋白質(zhì)被切割成較小的有毒片段，其結(jié)合在一起并在神經(jīng)元中積累，破壞了這些細(xì)胞的正常功能，造成大腦某些區(qū)域的神經(jīng)元的功能障礙和神經(jīng)元死亡，這是造成亨廷頓舞蹈癥的根本原因。

臨床表現(xiàn)

亨廷頓舞蹈癥(HD)典型癥狀是舞蹈癥。主要臨床癥狀通常分為三大類：運動癥狀,認(rèn)知功能障礙及精神障礙。具體表現(xiàn)為：

1、情緒異常

變得冷漠、易怒或抑郁、語言障礙、脾氣倔強。

2、手指、腿部、臉部或身體出現(xiàn)不自主動作

（1） 早期：異常眼運動。

（2）中期：肌肉延長收縮引起的面部、頸部和背部的異位；不自主的運動；走路、平衡出現(xiàn)障礙；舞蹈樣動作、扭動扭體動作、抽搐、搖擺不穩(wěn)不連貫的步態(tài)；做需要手靈巧度的活動困難；不能控制動作的速度和力量；反應(yīng)遲鈍；全身無力；體重減輕等。

（3）晚期：身體僵直；運動徐緩，起發(fā)或持續(xù)運動困難；劇烈的舞蹈癥；體重嚴(yán)重下降；不能行走；不能說話；吞咽困難，有氣哽的危險；生活完全不能自理。

3、智力衰減

判斷力、記憶力、認(rèn)知能力減退。

由于亨廷頓舞蹈癥引起的疾病癥狀與其他疾病癥狀有很多是相同的，如抽搐、抖動、步態(tài)不穩(wěn)等，因此常常會誤診。

因此，當(dāng)出現(xiàn)不明原因的抽搐、抖動、步態(tài)不穩(wěn)等異常情況應(yīng)及早進(jìn)行精準(zhǔn)全面的致病基因鑒定，明確病因，越早采取有效的方法越有利于與疾病的控制與治療，避免延誤最佳的治療時機。

亨廷頓舞蹈癥致病基因鑒定

“佳學(xué)基因亨廷頓舞蹈癥致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因自主的的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎(chǔ)上，精準(zhǔn)分析導(dǎo)致亨廷頓舞蹈癥發(fā)生的致病基因，實現(xiàn)對亨廷頓舞蹈癥的準(zhǔn)確診斷與分型：

（1）對于未發(fā)病人群，明確自身亨廷頓舞蹈癥基因攜帶情況，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育；

（2）對于患病人群，找到亨廷頓舞蹈癥發(fā)病的基因原因，選擇有效、有針對性的治療方案，精準(zhǔn)治療；

（3）對于有亨廷頓舞蹈癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止亨廷頓舞蹈癥致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患病。

適用人群

1、 有亨廷頓舞蹈癥相關(guān)臨床表型的患者；

2、 有亨廷頓舞蹈癥相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、 有亨廷頓舞蹈癥家族史的人群；

4、 生育過亨廷頓舞蹈癥患兒的夫婦；

5、 想了解自身患亨廷頓舞蹈癥風(fēng)險的人群；

6、 亨廷頓舞蹈癥高發(fā)地區(qū)人群。

樣本類型

治療方式

英國倫敦大學(xué)學(xué)院基因解碼研究人員領(lǐng)銜的團(tuán)隊在一期臨床試驗中證實，亨廷頓舞蹈癥治療新藥可成功降低患者神經(jīng)系統(tǒng)中與這種疾病相關(guān)的變異蛋白質(zhì)水平。

這種治療亨廷頓舞蹈病的新藥名為IONIS-HTTRx。試驗結(jié)果顯示，這種新藥不但能降低神經(jīng)系統(tǒng)中與疾病病發(fā)相關(guān)的變異蛋白質(zhì)水平，并且這種藥物的安全性以及耐受性都很好?；蚪獯a專家認(rèn)為，這一臨床試驗結(jié)果是“突破性的”，現(xiàn)在重要的一步就是盡快開展更大規(guī)模的臨床試驗，以便驗證這種藥物是否能減緩疾病進(jìn)程。

參考文獻(xiàn)

1、WALKERFO.Huntington's disease.[J]. 2007,9557(9557):218-228.

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