2023年鄭老師多門科研統(tǒng)計(jì)課程：多次直播，含孟德爾隨機(jī)化方法? ?

Jama Neurology》(IF=29.91)，發(fā)表題為“?Symptomatic Intracranial Hemorrhage With Tenecteplase vs Alteplase in Patients With Acute Ischemic Stroke: The Comparative Effectiveness of Routine Tenecteplase vs Alteplase in Acute Ischemic Stroke (CERTAIN) Collaboration?”的研究論文。

在這項(xiàng)大型多中心個(gè)體患者水平數(shù)據(jù)隊(duì)列中，在溶栓治療后有或沒有機(jī)械血栓切除術(shù)的患者中，與阿替普酶溶栓相比，替奈普酶溶栓與癥狀性腦出血風(fēng)險(xiǎn)較低相關(guān)。

摘要與主要結(jié)果

一、摘要

目的：癥狀性顱內(nèi)出血（sICH）是卒中溶栓治療的嚴(yán)重并發(fā)癥?；谂c阿替普酶隨機(jī)比較的證據(jù)以及其實(shí)際優(yōu)勢，許多卒中中心采用0.25mg/kg的替奈普酶代替阿替普酶進(jìn)行卒中溶栓治療。在隨機(jī)臨床試驗(yàn)或已發(fā)表的病例系列中，0.25mg/Kg的劑量在癥狀性顱內(nèi)出血（sICH）方面沒有顯著差異。本研究旨在評(píng)估與阿替普酶治療的患者相比，使用替奈普酶治療缺血性卒中后發(fā)生sICH的風(fēng)險(xiǎn)。
方法：這是一項(xiàng)回顧性觀察研究，使用的數(shù)據(jù)來自大型多中心國際急性缺血性卒中常規(guī)替奈普酶與阿替普酶的比較療效（CERTAIN）合作，包括靜脈溶栓治療缺血性卒中患者的未確定數(shù)據(jù)。來自新西蘭、澳大利亞和美國的100多家醫(yī)院的數(shù)據(jù)被納入分析，這些醫(yī)院在2018年7月1日至2021年6月30日期間使用阿替普酶或替奈普酶治療患者。參與的中心包括非血栓切除和血栓切除能力的綜合卒中中心。標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)是從當(dāng)?shù)鼗騾^(qū)域臨床登記處統(tǒng)一提取的。在研究期間，參與研究的卒中登記中心認(rèn)為符合條件并接受溶栓治療的連續(xù)急性缺血性卒中患者被納入。共9238名接受溶栓治療的患者都被納入這項(xiàng)回顧性分析中。sICH定義為美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)臨床惡化至少4分，歸因于腦實(shí)質(zhì)血腫、蛛網(wǎng)膜下腔或腦室內(nèi)出血。采用logistic回歸評(píng)估替奈普酶和阿替普酶在sICH風(fēng)險(xiǎn)方面的差異，并根據(jù)年齡、性別、NIHSS評(píng)分和取栓等因素進(jìn)行調(diào)整。
結(jié)果：納入分析的9238例患者中位(IQR)年齡為71(59 ~ 80)歲，女性4449例(48%)。1925例患者使用替奈普酶。替奈普酶組患者年齡較大(中位[IQR]， 73[61-81]歲vs 70[58-80]歲;P < 0.001)，男性更有可能(7313例中的1034例[54%]vs 1925例中的3755例[51%];P < 0.01)， NIHSS評(píng)分較高(中位數(shù)[IQR]， 9 [5-17] vs 7 [4-14];P < 0.001)，并且更頻繁地接受血管內(nèi)取栓術(shù)(38% vs 20%;p < 0.001)。替奈普酶組sICH患者比例為1.8%，阿替普酶組為3.6% (P < 0.001)，校正優(yōu)勢比(aOR)為0.42 (95% CI, 0.30-0.58;p < 0.01)。在血栓切除術(shù)和非血栓切除術(shù)亞組中觀察到相似的結(jié)果。
結(jié)論：在這項(xiàng)大型研究中，0.25 mg/kg替奈普酶治療缺血性卒中與阿替普酶治療相比，缺血性腦梗死的發(fā)生率較低。結(jié)果提供證據(jù)支持替奈普酶在現(xiàn)實(shí)世界的臨床實(shí)踐中用于腦卒中溶栓的安全性。
二、研究結(jié)果

1.基線特征

9238名患者被納入本分析中。中位數(shù)（IQR）年齡為71（59-80）歲，4449名患者（48%）為女性。1925名患者（20.8%）接受了替奈普酶，7313名（79.2%）接受了阿替普酶。各組的基線特征匯總于下表。

2.Logistic回歸

在Logistic回歸模型中，在未經(jīng)調(diào)整（OR=0.49；95%CI:0.36-0.69；P＜0.001）和調(diào)整分析(模型1的P＜0.001；OR=0.42；95%CI:0.30-0.58；模型2的P＜0.001;?OR=0.42；95%CI:0.30-0.60）中，替奈普酶與顯著降低sICH率有關(guān)。
在非血栓切除組（模型1:OR=0.47；95% CI:0.29-0.78；P=0.003和模型2:OR=0.47；95% CI:0.28-0.79；P=0.005）和血栓切除組（模型1:OR=0.39；95% CI:0.21-0.75；P=0.004和模型2:OR=0.40；95% CI:0.23-0.68；P=?0.001）的關(guān)聯(lián)相似。

未經(jīng)調(diào)整的替奈普酶組的絕對(duì)死亡率較高；然而，在調(diào)整后的模型中沒有觀察到這種差異。

當(dāng)實(shí)際的第90天評(píng)分缺失時(shí)，使用最后的觀察結(jié)果來評(píng)估90天的mRS量表評(píng)分。在廣義有序Logistic回歸分析中，與接受阿替普酶治療的患者相比，接受替奈普酶治療的患者90天mRS評(píng)分達(dá)到或超過3分的風(fēng)險(xiǎn)可能降低29%（OR=0. 71；95%CI，0.50-0.99；P =0.046），超過2的風(fēng)險(xiǎn)可能降低27%（OR=0.63；95%CI，0.48-0.84；P =0.001），或1的風(fēng)險(xiǎn)可能降低32%（OR=0.68；95%CI，0.53-0.86；P =0.002）。在Logistic回歸分析中，與阿替普酶治療的患者相比，90天時(shí)，接受替奈普酶治療的患者更有可能出現(xiàn)mRS評(píng)分0至1（OR=1.57；95%CI，1.16-2.12；P =0.003），但沒有出現(xiàn)mRS評(píng)分0至2（OR=1.44；95%CI，1.00-2.09；P =0.05）。在有序Logistic回歸分析中，接受替內(nèi)塞普酶治療的患者的mRS評(píng)分較高的幾率降低了25%（OR=0.75；95% CI，0.60-0.93；P =0.01）。

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