近日，哥本哈根大學(xué)研究人員在 Science 子刊 Science Tanslational Medicine 上發(fā)表了題目為：《Delivery of gene therapy through a cerebrospinal fluid conduit to rescue hearing in adult mice》的研究論文。論文研究表明：通過(guò)腦脊液運(yùn)輸是將基因治療藥物遞送到成年動(dòng)物內(nèi)耳的可行途徑，并且可能代表著使用基因療法恢復(fù)人類聽(tīng)力的重要一步。

治愈聽(tīng)力損失的世界難題

據(jù)2021年世界衛(wèi)生組織估計(jì)，目前全世界有聽(tīng)力損失人數(shù)15億人，占總?cè)丝?0%。預(yù)計(jì)到2050年，將有近25億人有某種程度的聽(tīng)力損失，其中超過(guò)7億人需要聽(tīng)力康復(fù)服務(wù)。我國(guó)先天性聽(tīng)力損失發(fā)病率為1-3‰，而隨著年齡的增長(zhǎng)，聽(tīng)力損失的發(fā)病率也逐漸提高，到85歲發(fā)病率可高達(dá)80%以上。

聽(tīng)力損失的危害貫穿患者的全生命周期，如：

• 嬰幼兒時(shí)期的聽(tīng)力損失會(huì)影響其聽(tīng)覺(jué)言語(yǔ)發(fā)育和發(fā)展，造成“十聾九啞”；

• 兒童及青中年時(shí)期的聽(tīng)力損失會(huì)影響其學(xué)習(xí)、工作和社交；

• 而老年時(shí)期的聽(tīng)力損失則會(huì)影響老人的生活質(zhì)量、認(rèn)知功能，甚至還可能增加患老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。

聽(tīng)力損失除了會(huì)對(duì)患者本人產(chǎn)生以上負(fù)面影響，還會(huì)對(duì)其家庭，甚至整個(gè)社會(huì)造成極大的負(fù)擔(dān)。

目前聽(tīng)力損失的有效干預(yù)手段主要有兩種：助聽(tīng)器和人工耳蝸。雖然絕大多數(shù)的聽(tīng)力損失患者都能從助聽(tīng)器或者人工耳蝸受益，但不論是哪種方式，都只是通過(guò)設(shè)備輔助聽(tīng)力，不能從根本上治療聽(tīng)力損失，也不能真正的“恢復(fù)”自然聽(tīng)力。因此各種“治愈”聽(tīng)力損失的研究也在不斷進(jìn)行著，比如曾備受關(guān)注的美國(guó)頻率公司的毛細(xì)胞再生療法（目前項(xiàng)目已經(jīng)失敗），仍在繼續(xù)的美國(guó)分貝治療公司DB-OTO的新藥臨床試驗(yàn)。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究包括復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院的耳畸蛋白（OTOF突變）的耳聾藥物治療以及感音神經(jīng)耳聾和毛細(xì)胞再生的基礎(chǔ)研究。

內(nèi)耳基因療法

或可恢復(fù)成人聽(tīng)力損失

在我國(guó)新生兒聽(tīng)力損失中，約60%是由遺傳因素導(dǎo)致的，而遲發(fā)性聽(tīng)力損失兒童絕大多數(shù)也是遺傳導(dǎo)致。遺傳在導(dǎo)致聽(tīng)力損失所有因素中占了很大比例。這也促使科學(xué)家們嘗試開(kāi)發(fā)基于基因治療的聽(tīng)力損失解決方案。而本文開(kāi)頭所提到的研究正是基于基因療法通過(guò)內(nèi)耳途徑來(lái)治愈聽(tīng)力損失。通過(guò)淋巴系統(tǒng)的腦脊液流動(dòng)正在成為嚙齒動(dòng)物和人類全腦藥物遞送的新方法。

腦脊液和內(nèi)耳液通過(guò)一個(gè)叫耳蝸導(dǎo)水管的骨通道連接，但之前的研究尚未探索通過(guò)腦脊液進(jìn)行基因治療恢復(fù)成年耳聾小鼠聽(tīng)力的可能性。但在這項(xiàng)研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)小鼠的耳蝸導(dǎo)水管表現(xiàn)出類似淋巴管的特征。

通過(guò)體內(nèi)延時(shí)磁共振成像、計(jì)算機(jī)斷層掃描和光學(xué)熒光顯微鏡顯示，注入腦脊液的大顆粒示蹤劑通過(guò)成年小鼠的耳蝸導(dǎo)水管分散運(yùn)輸?shù)竭_(dá)內(nèi)耳。注射的藥物可以治療成年耳聾小鼠的聽(tīng)力，并且在大腦中異位表達(dá)極少，而在肝臟中沒(méi)有異位表達(dá)。

研究結(jié)果表明：通過(guò)腦脊液運(yùn)輸是將基因治療藥物遞送到成年動(dòng)物內(nèi)耳的可行途徑，并且可能代表著使用基因療法恢復(fù)人類聽(tīng)力的重要一步。

雖然聽(tīng)覺(jué)毛細(xì)胞死亡不可再生，但或許還可以通過(guò)其他的方式來(lái)“治愈”聽(tīng)力。科學(xué)家們也一直在尋找方法破解聽(tīng)力損失這個(gè)世界難題。我們也期待有更多可靠可行的研究，以及更多可以“治愈”聽(tīng)力損失的好消息。當(dāng)然，如果您已經(jīng)患有不可逆的聽(tīng)力損失，小編還是建議您及時(shí)使用助聽(tīng)設(shè)備進(jìn)行干預(yù)，畢竟研究也好，實(shí)驗(yàn)也罷，都需要時(shí)間的驗(yàn)證，為了等待這些還沒(méi)有確切消息的新技術(shù)而錯(cuò)過(guò)最佳干預(yù)時(shí)間，未免有些得不償失！

原文獻(xiàn)鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq3916

聲明：本文僅供聽(tīng)力行業(yè)人士和用戶為了解聽(tīng)力相關(guān)資訊使用，不能取代專業(yè)人員對(duì)特定患者的個(gè)體化診斷。