"將治療管線開發(fā)流程與生成式AI能力相結(jié)合。"

本文為IPO早知道原創(chuàng)

作者｜Stone Jin

據(jù)IPO早知道消息，英矽智能（Insilico Medicine）于2023年6月27日正式向港交所遞交招股說明書，擬主板掛牌上市，摩根士丹利和中金公司擔(dān)任聯(lián)席保薦人。

這意味著，英矽智能或?qū)⒊蔀椤皝喬獳I制藥第一股”。

成立于2014年的英矽智能作為一家全球領(lǐng)先的、端到端的、由生成式AI驅(qū)動的生物科技公司，核心是利用專有的Pharma.AI平臺，跨越生物、化學(xué)及臨床開發(fā)領(lǐng)域，加速新藥的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)過程。

截至最后實際可行日期， Pharma.AI平臺使英矽智能能夠就29個藥物靶點，建立起一個由31個項目組成的管線(其中30個項目由英矽智能全資擁有)，覆蓋纖維化、腫瘤、免疫學(xué)及其他需求缺口巨大的治療領(lǐng)域。

成立至今，英矽智能已獲得啟明創(chuàng)投、禮來亞洲基金、Bold Capital Partners、Pavilion Capital、藥明康德、創(chuàng)新工場、百度風(fēng)投、斯道資本、華平投資、紅杉中國、B Capital、Prosperity 7、Deerfield Partners、Mirae Asset、清池資本、CPE源峰、高瓴、OrbiMed、Maison Capital、銳智資本、復(fù)星醫(yī)藥、中國生物醫(yī)藥等一眾知名機構(gòu)累計超4億美元的投資。

IPO前，華平投資、啟明創(chuàng)投、藥明康德、Pavilion Capital等持有英矽智能超5%的股份，為主要機構(gòu)投資方；華平投資合伙人方敏和啟明創(chuàng)投合伙人陳侃擔(dān)任英矽智能非執(zhí)行董事。

英矽智能在招股書中表示，IPO募集所得資金凈額將主要用于為核心產(chǎn)品的進一步臨床研發(fā)提供資金；為其他管線候選藥物的臨床研發(fā)提供資金；進一步開發(fā)并擴展機器人實驗室；開發(fā)新的生成式AI模型及相關(guān)的驗證工作；以及用作營運資金及其他一般公司用途。

核心產(chǎn)品有望成為first-in-class

在英矽智能的產(chǎn)品管線中，小分子候選藥物ISM001-055為其核心產(chǎn)品，主要用于治療纖維化相關(guān)適應(yīng)癥。

英矽智能已啟動了一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的IIa期臨床試驗，以評估ISM001-055的安全性、耐受性、PK和療效。此外，ISM001-055于2023年2月獲得FDA的孤兒藥認定，這使得英矽智能有資格獲得激勵，包括在批準(zhǔn)后七年的潛在市場獨占權(quán)。

英矽智能表示，其相信ISM001-055是潛在全球首創(chuàng)（first-in-class）的候選藥物，有可能為IPF病患帶來更好的治療結(jié)果。（注：IPF是一種致命的肺病，特點是肺部結(jié)構(gòu)變形及導(dǎo)致呼吸衰竭）

這里不妨補充一點，由于人口老化、對危及生命的疾病認知與診斷增加、以及不健康生活方式的比率增加等因素，全球IPF的新增病例數(shù)目將不斷增加。目前，全球僅有吡非尼酮(Esbriet)和尼達尼布(Ofev)這兩種藥物獲批準(zhǔn)用于治療IPF，兩者均于2014年初次獲批，且均于美國、歐盟和中國提供。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，全球IPF 藥物市場預(yù)期由2017年的17億美元以17.4%的復(fù)合年增長率增至2021年的33億美元，并預(yù)計繼續(xù)以11.1%的復(fù)合年增長率在2025年增至50億美元，并在2030年進一步增至71億美元。

2020年，吡非尼酮和尼達尼布在全球產(chǎn)生的合并銷售額約為35億美元。參考這兩種產(chǎn)品，ISM001-055擁有較大的市場潛力。

包括ISM001-055在內(nèi)，自2021年起，英矽智能已將13個項目從早期研發(fā)推進到IND準(zhǔn)備，并向國家藥監(jiān)局及FDA提交3項IND申請并獲得批準(zhǔn)。

融合治療管線開發(fā)流程與生成式AI能力

當(dāng)然，從ISM001-055身上，很典型地反映出了英矽智能研發(fā)組織的表現(xiàn)——將ISM001-055推進至臨床前候選藥物階段僅耗時18個月，而將進一步推進至I期臨床試驗僅耗時額外9個月。

此外，英矽智能在2022年內(nèi)提名9種臨床前候選藥物，遠高于每4.5年提名一種臨床前候選藥物的行業(yè)平均值。

這得益于英矽智能將治療管線開發(fā)流程與生成式AI能力相結(jié)合的戰(zhàn)略選擇。

在藥物開發(fā)方面，英矽智能在蘇州建立了一個靶點發(fā)現(xiàn)及驗證實驗室，將Pharma.AI核心技術(shù)及其全套生成能力與濕式實驗室能力相結(jié)合，實現(xiàn)多種藥物研發(fā)工作流程的自動化，同時減少人為和實驗偏差；而英矽智能的內(nèi)部制藥管線開發(fā)能力則得到了CRO及CDMO網(wǎng)絡(luò)的補充，CRO及CDMO支持其發(fā)現(xiàn)、臨床前和臨床活動，以促進候選藥物有效地進入臨床試驗。

其中，英矽智能于2022年12月在蘇州建立了建筑面積為1,665平方米的AI驅(qū)動自動化試驗室，設(shè)有新一代測序、細胞孵化器、細胞分析儀及高內(nèi)容篩選的最先進器械，并融合其AI解決方案，以進一步提高內(nèi)部濕試驗室試驗的效率和準(zhǔn)確度，并促進數(shù)據(jù)生成，并改進Pharma.AI平臺。

在生成式AI技術(shù)方面，Pharma.AI能夠快速發(fā)現(xiàn)新靶點(包括在以前無法成藥的靶點)，高效生成候選藥物，并預(yù)測候選藥物的臨床成功可能性。

Pharma.AI具體是由Biology42、Chemistry42及Medicine42組成——Biology42?的價值在于發(fā)現(xiàn)新靶點并進行優(yōu)先排序；Chemistry42的價值在于產(chǎn)生新型小分子；Medicine42的價值則是臨床試驗結(jié)果預(yù)測。

除了已經(jīng)完全生成涵蓋29個藥物靶點的31個項目組成的管線外，Pharma.AI亦可與Alphafold、ChatGPT等外部工具集成，以利用最新的技術(shù)突破，為不同的客戶需求創(chuàng)建定制的解決方案。

截至最后實際可行日期，英矽智能的研發(fā)團隊255名資深生物學(xué)家、化學(xué)家、藥物開發(fā)人員及AI專家組成，其中絕大多數(shù)持有相關(guān)領(lǐng)域的碩士或博士學(xué)位。截至同日，英矽智能合共擁有259項在美國、中國及其他司法管轄區(qū)已頒發(fā)的專利及正在申請的專利，這些專利共同涵蓋Pharma.AI平臺及管線項目下的關(guān)鍵發(fā)明。

已與全球前二十大制藥公司中的10家達成合作

作為一家尚處起步階段、研發(fā)投入頗大的AI制藥公司，英矽智能的營收體量自然不會太大——2022年，英矽智能的營收約為3015萬美元，較2021年的約471萬美元，同比增長約540%。

值得注意的是，迄今為止，英矽智能已與全球前二十大制藥公司中的10家達成合作。

2021年11月，英矽智能與復(fù)星簽訂藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)合作協(xié)議。根據(jù)這一協(xié)議，英矽智能同意利用自己的技術(shù)及專業(yè)知識，就雙方共同確定的發(fā)現(xiàn)靶點開展最多四個藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)項目，英矽智能負責(zé)開展這類發(fā)現(xiàn)項目并產(chǎn)生符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的化合物。同時，英矽智能亦同意與復(fù)星合作發(fā)現(xiàn)及開發(fā)針對藥物靶點QPCTL的化合物，直至完成I期試驗，英矽智能將在其中發(fā)揮主導(dǎo)作用。

而在2022年10月，英矽智能更是與賽諾菲全資附屬公司Genzyme Corporation簽訂合作及許可協(xié)議。根據(jù)這一協(xié)議，賽諾菲與英矽智能將合作進行研究計劃，以加快識別各合作靶點的開發(fā)候選藥物，包括根據(jù)各合作靶點的研究計劃進行研究活動。

這一交易總價合計可達到最高12億美元，包括就研發(fā)里程碑支付最多1.11億美元、就開發(fā)和監(jiān)管里程碑支付最多4.92億美元及就銷售里程碑支付最多6億美元。此外，在產(chǎn)品年度銷售凈額達到特定預(yù)設(shè)門檻后，賽諾菲須向英矽智能支付按產(chǎn)品年度銷售凈額若干百分比計算的特許權(quán)使用費。

除和制藥公司的合作外，英矽智能還與劍橋大學(xué)、復(fù)星、日本住友制藥、Teva、Centogene等頂尖機構(gòu)、大學(xué)及行業(yè)龍頭合作開展藥物研發(fā)項目，以及與比爾與美琳達?蓋茨基金會、默克、復(fù)星、優(yōu)時比制藥等達成生成式AI平臺的授權(quán)合作。

依托與上述企業(yè)和知名投資機構(gòu)的頭部效應(yīng)，英矽智能在未來或?qū)⒊掷m(xù)拓展自己的商業(yè)化可能。