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藥理學(第三十九章 抗菌藥物概論)

2022-03-18 18:47 作者:智霸忠緣  | 我要投稿

1.抗微生物藥(antimicrobial drugs):用以治療細菌、病毒、真菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體等病原微生物所致感染的各種藥物。

2.抗菌藥物(antibacterial drugs):能抑制或殺滅細菌,用于預防和治療細菌性感染的藥物。

3.抑菌藥(bacteriostatic drugs):僅能抑制細菌生長繁殖而無殺滅作用的藥物。

4.殺菌藥(bactericidal drugs):既能抑制細菌生長繁殖,且又有殺滅作用的藥物。

5.抗生素 (antibiotics):由細菌、真菌或其他生物在其生命活動中所產(chǎn)生的,具有干擾細菌生長繁殖過程中必需的某些重要的結構與生理生化過程的化合物。包括天然抗生素和半合成抗生素。

6.抗菌譜(antibacterial spectrum):抗菌藥物的抗菌范圍(窄、廣)。

7.抗菌活性(antimicrobial activity):抑制或殺滅病原菌的能力。

8.最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration,MIC):體外培養(yǎng)細菌 18-24h 后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度。

9.最低殺菌濃度(minimal bactericidal concentration,MBC):殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌或使細菌數(shù)減少 99.9%的最低藥物濃度。

10.抗生素后效應(postantibiotic effect,PAE):細菌與抗生素短暫接觸,抗生素濃度下降,低于 MIC 或消失后,細菌生長仍然受到持續(xù)抑制的效應。

11.首次接觸效應(first expose effect,F(xiàn)EE):抗菌藥物在首次接觸細菌時具有強大的抗菌作用,再度接觸或連續(xù)與細菌接觸,并不明顯增加或再次出現(xiàn)這種明顯的效應,需要相隔相當長時間以后才會再起作用。

12.化學治療(chemotherapy):用化學藥物抑制或殺滅機體內(nèi)的病原微生物、寄生蟲及癌細胞,消除或緩解由其所引起的疾病。

13.化療指數(shù)(chemotherapeutic index,CI):化療藥物的半數(shù)動物致死量與治療感染動物的半數(shù)有效量之比來表示:LD50/ED50

14.抗菌藥物的作用機制和代表藥物

(1)抑制細胞壁合成:萬古霉素、β-內(nèi)酰胺類、磷霉素;

(2)增加細胞膜通透性:多粘菌素、兩性霉素;

(3)抑制或干擾蛋白質合成:

①影響蛋白質合成全過程(30S):氨基苷類;

②與 30S 核糖體亞基結合:四環(huán)素類;

③與 50S 核糖體亞基結合:氯霉素類、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類。

(4)抑制核酸合成:

①影響細菌葉酸代謝:磺胺類;

②抑制核酸合成:喹諾酮類(DNA)、利福平(RNA)。

15.耐藥性(resistance):指細菌對常規(guī)劑量藥物的敏感性下降甚至消失,造成抗菌藥物對耐藥菌感染的療效降低或無效。

16.交叉耐藥(cross resistance):病原微生物對某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后,對其他作用機制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性。

17.細菌耐藥性產(chǎn)生機制

(1)產(chǎn)生滅活酶;?

(2)藥物靶點改變或被保護;?

(3)藥物積聚減少;

(4)其他:改變代謝途徑、牽制機制、形成細菌生物被膜。

18.牽制機制(trapping mechanism):β內(nèi)酰胺酶可與某些耐酶β內(nèi)酰胺類結合,使藥物停留在胞漿膜外隙中,不能到達靶位 PBPs 發(fā)揮作用。此非水解機制也稱為“陷阱機制”。

19.抗菌藥物的聯(lián)合應用的指征

(1)病原菌尚未查明的嚴重感染;?

(2)單一抗菌藥不能控制的混合感染;?

(3)單一抗菌藥不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥;?

(4)長期用藥可產(chǎn)生耐藥的感染;

(5)減少劑量降低毒性;

(6)增強療效。

20.聯(lián)合應用的可能效果:Ⅰ+ Ⅱ協(xié)同,Ⅰ+ Ⅲ拮抗,Ⅲ + Ⅳ相加,Ⅰ+ Ⅳ無關。

(1)Ⅰ繁殖期殺菌藥:β-內(nèi)酰胺類,萬古霉素;?

(2)Ⅱ靜止期殺菌藥:氨基糖苷,多粘菌素;?

(3)Ⅲ快速抑菌藥:四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素;

(4)Ⅳ慢速抑菌藥:磺胺類;

21.如何合理使用抗菌藥物

(1)診斷為細菌性感染者,方有指征應用抗菌藥物;

(2)盡早查明感染病原,據(jù)病原種類及藥敏試驗結果選用;

(3)按照藥物抗菌作用特點及其體內(nèi)過程特點選擇用藥;

(4)治療方案應綜合患者病情制訂。

22.“特殊使用”藥物包括

(1)四代頭孢:頭孢吡肟、頭孢匹羅;

(2)碳青霉烯類:亞胺培南/西司他??;

(3)糖肽類:萬古霉素;

(4)抗真菌藥物:兩性霉素。


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