2023年12月4日至2023年12月10日（第20231202期）

l? Roche（羅氏）：2023年12月4日，羅氏宣布簽署協(xié)議，收購Carmot Therapeutics，Inc.，Carmot的研發(fā)組合包括臨床階段的皮下和口服腸促胰島素，具有治療糖尿病和非糖尿病患者肥胖的潛力，以及許多臨床前項目。此次收購使羅氏獲得了差異化的胰島素產(chǎn)品組合，包括：CT-388是一種2期GLP-1/GIP受體雙激動劑，用于治療伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖患者。每周一次皮下注射，可能單獨和聯(lián)合治療改善肥胖，并擴展到其他適應(yīng)癥。CT-996是一種每日一次口服的小分子GLP-1受體激動劑，目前處于1期臨床，旨在治療伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖患者。CT-868每日一次皮下注射的2期雙重GLP-1/GIP受體激動劑，用于治療超重或肥胖的1型糖尿病患者。Carmot資產(chǎn)的現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)，特別是CT-388，表明其在減肥方面具有同類最佳的潛力，并具有差異化的療效。腸促胰島素是食物攝入后分泌的腸道激素，通過刺激胰島素分泌和抑制食欲來調(diào)節(jié)血糖?；谀c促胰島素的組合也可以擴展到腸促胰島素發(fā)揮作用的其他適應(yīng)癥，包括心血管、視網(wǎng)膜和神經(jīng)退行性疾病。根據(jù)協(xié)議條款，羅氏將在交易結(jié)束時向Carmot的股東支付27億美元的現(xiàn)金收購價格。此外，Carmot的股權(quán)持有人有權(quán)根據(jù)某些里程碑的實現(xiàn)獲得高達4億美元的付款。交易完成后，羅氏將獲得Carmot目前的研發(fā)組合，包括所有臨床和臨床前資產(chǎn)，Carmot及其員工將加入羅氏集團，成為羅氏制藥部門的一部分

l? Roche（羅氏）：2023年12月5日，羅氏宣布了III期INAVO120研究的正向結(jié)果，研究inavolisib與palbociclib (Ibrance)和fulvestrant聯(lián)合使用，作為PIK3CA突變、激素受體(HR)陽性、HER2陰性、內(nèi)分泌療法耐藥、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的潛在一線治療選擇。該研究達到了無進展生存期(PFS)的主要終點，與單獨使用palbociclib和fulvestrant相比，顯示出具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。目前總體生存期數(shù)據(jù)尚不成熟，但已觀察到明顯的積極趨勢。將繼續(xù)進行分析。Inavolisib是一種口服藥物，具有高體外抑制PI3Kα的效力和選擇性，并且能夠特異性觸發(fā)突變PI3Kα蛋白的分解。PIK3CA突變可導(dǎo)致PI3Kα蛋白突變，從而導(dǎo)致不受控制的腫瘤生長、疾病進展和對內(nèi)分泌治療的耐藥性

l? Roche（羅氏）：2023年12月9日，羅氏公布了III期INAVO120研究的正向結(jié)果，該研究評估了inavolisib與palbociclib (Ibrance)和fulvestrant聯(lián)合用于PIK3CA突變、激素受體(HR)陽性、HER2陰性、內(nèi)分泌抵抗、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線治療。聯(lián)合治療降低了疾病惡化或死亡的風(fēng)險(與單獨使用palbociclib和fulvestrant相比，PFS降低了57%(15.0個月vs 7.3個月；[HR]=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001)。這種益處在各個亞組中是一致的?？偵嫫?OS)數(shù)據(jù)尚不成熟，但已觀察到明顯的正向趨勢(HR=0.64，95% CI：0.43-0.97，p=0.0338(邊界為0.0098))。其他次要終點的可用數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率、緩解持續(xù)時間和臨床獲益率均有臨床意義的增加。未觀察到新的安全性信號。與palbociclib和fulvestrant單獨使用相比，inavolisib聯(lián)合使用最常見的3-4級不良反應(yīng)(≥5%)是中性粒細胞減少(80.2% vs 78.4%)、血小板減少(14.2% vs 4.3%)、貧血(6.2% vs 1.9%)、口炎(5.6% vs 0)和高血糖(5.6% vs 0)。inavolisib治療組的停藥率為6.8%，而palbociclib和fulvestrant單獨治療組的停藥率為0.6%

l? Roche（羅氏）：2023年12月8日，羅氏宣布了一項關(guān)鍵的III期KATHERINE研究的長期隨訪數(shù)據(jù)，該研究在HER2陽性早期乳腺癌(eBC)患者中進行，這些患者在新輔助(術(shù)前)治療后存在侵襲性殘留。Kadcyla(trastuzumab emtansine)與Herceptin(trastuzumab)輔助治療(術(shù)后)相比，總生存率(OS)(次要終點)有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善：在7年時，Kadcyla和Herceptin的OS分別為89.07%和84.37%([HR]=0.66，95% CI：(0.51，0.87)，p=0.0027)數(shù)據(jù)還顯示，先前報道的無侵襲性疾病生存(主要終點)獲益得以維持。與Herceptin相比，Kadcyla將疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險降低了46% (HR=0.54，95% CI：(0.44，0.66)，p<0.0001)。Kadcyla的安全性與先前的研究結(jié)果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。KATHERINE研究是與GBG和NSABP基金會合作進行的。在12月8日星期五舉行的2023圣安東尼奧乳腺癌研討會上，將以口頭報告的形式提交全部數(shù)據(jù)?；贙ATHERINE先前的正向結(jié)果，Kadcyla與Herceptin相比，將疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險降低了一半。此外，在3年時，88.3%的接受Kadcyla治療的患者沒有復(fù)發(fā)乳腺癌，而接受Herceptin治療的患者為77.0%，絕對改善了11.3%。Kadcyla是一種抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，旨在直接向HER2陽性的癌細胞提供有效的化療，限制對健康組織的損害。結(jié)合了兩種抗癌特性，通過一個穩(wěn)定的連接物連接在一起：trastuzumab(Herceptin的活性成分)靶向HER2和化療藥物DM1。羅氏根據(jù)與ImmunoGen，Inc.的協(xié)議獲得Kadcyla授權(quán)

l? Roche（羅氏）：2023年12月9日，羅氏宣布，HAVEN 7 III期研究的初步分析強化了Hemlibra (emicizumab)在未經(jīng)治療或最低限度因子VIII抑制劑治療的嚴重血友病A患兒中的有效性和安全性。結(jié)果顯示，Hemlibra在12個月大的嬰兒中實現(xiàn)了有意義的出血控制，并且耐受性良好。新數(shù)據(jù)于2023年12月9日至12日在加利福尼亞州圣地亞哥舉行的第65屆美國血液學(xué)會(ASH)年會上公布。HAVEN 7結(jié)果包括來自55名參與者的數(shù)據(jù)，顯示在101.9周的中位隨訪中，54.5%的參與者(n=30)無任何需要治療的出血，而16.4% (n=9)無任何治療或未治療的出血。沒有任何參與者需要治療的自發(fā)性出血，所有治療的出血都是創(chuàng)傷的結(jié)果。46名參與者共發(fā)生207次出血(83.6%)；其中87.9%是外傷所致。治療后的年化出血率(95% CI)為0.4(0.30-0.63)。沒有觀察到新的安全信號，也沒有與治療相關(guān)的嚴重不良事件、顱內(nèi)出血或死亡的報道。只有3.6%的參與者(n=2)的因子VIII抑制劑檢測呈陽性，這可能是在接受Hemlibra治療的參與者中減少因子VIII使用的結(jié)果，結(jié)果與中期分析和先前III期HAVEN研究的正向結(jié)果一致。HAVEN 7研究中關(guān)于生物標志物的其他研究結(jié)果也在ASH上發(fā)表，并支持該研究的主要療效分析。Hemlibra是一種雙特異性因子IXa和因子X抗體。Hemlibra是一種預(yù)防性治療方法，可通過每周一次、每兩周或每四周(在最初的四周每周一次劑量后)在皮膚下注射進行治療。Hemlibra由中外制藥有限公司研發(fā)，由中外制藥、羅氏和Genentech在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)。在美國由Genentech公司以Hemlibra (emicizumab-kxwh)的名稱銷售

l? Novartis（諾華）：2023年12月6日，諾華宣布，美國FDA批準Fabhalta (iptacopan)作為治療成人發(fā)作性夜間血紅蛋白尿(PNH)的首個口服單藥療法。Fabhalta是一種因子B抑制劑，在免疫系統(tǒng)的替代補體途徑中起作用，全面控制血管內(nèi)和血管外紅細胞(RBC)破壞(血管內(nèi)和血管外溶血[IVH和EVH])。在臨床試驗中，在大多數(shù)患者和在APPLY-PNH中，幾乎所有接受Fabhalta治療的患者都沒有接受輸血，F(xiàn)abhalta治療增加了血紅蛋白水平(在沒有輸血的情況下，血紅蛋白水平比基線≥2 g/dL)。FDA的批準是基于III期APPLY-PNH試驗，該試驗在先前接受過抗C5治療的貧血(血紅蛋白<10 g/dL)患者中進行，與繼續(xù)接受抗C5治療的患者相比，F(xiàn)abhalta在沒有紅細胞輸血的情況下改善血紅蛋白和避免輸血率方面具有優(yōu)勢。在未經(jīng)補體抑制劑治療的患者中進行的III期APPOINT-PNH研究也提供了數(shù)據(jù)支持。APPLY-PNH和APPOINT-PNH試驗的24周核心治療期分別顯示：在無輸血下，血紅蛋白水平從基線持續(xù)升高≥2 g/dLa：82.3%的抗C5經(jīng)Fabhalta治療的患者有反應(yīng)，而抗C5患者為0%(差異為81.5%，P<0.0001)；77.5%的未經(jīng)補體抑制劑治療的患者使用Fabhalta達到了這一結(jié)果(敏感性分析顯示87.5%)。在無輸血下，持續(xù)血紅蛋白水平≥12 g/dLa情況：67.7%的抗C5經(jīng)Fabhalta治療的患者有反應(yīng)，而抗C5患者反應(yīng)為0%(差異為66.6%，P<0.0001)?；颊弑苊廨斞那闆r：抗C5經(jīng)Fabhalta治療的患者避免輸血率為95.2%，而抗C5患者的避免輸血率為45.7%(差異為49.5%，P<0.0001)。在APPLY-PNH試驗中，F(xiàn)abhalta與抗C5最常報道的不良反應(yīng)(≥10%)為：頭痛(19% vs. 3%)、鼻咽炎(16% vs. 17%)、腹瀉(15% vs. 6%)、腹痛(15% vs. 3%)、細菌感染(11% vs. 11%)、惡心(10% vs. 3%)和病毒感染(10% vs. 31%)。在APPOINT-PNH試驗中，最常見的不良反應(yīng)(≥10%)包括：頭痛(28%)、病毒感染(18%)、鼻咽炎(15%)和皮疹(10%)。在APPLY-PNH中，2例(3%)接受Fabhalta治療的PNH患者報告了嚴重急性呼吸道感染，包括腎盂腎炎、尿路感染和新冠。在APPOINT-PNH中，有2例(5%)接受Fabhalta治療的PNH患者報告了嚴重急性呼吸道感染，包括新冠和細菌性肺炎

l? Novartis（諾華）：2023年12月8日，諾華公布了關(guān)鍵的III期NATALEE試驗的最新侵襲性無病生存期(iDFS)分析結(jié)果，中位隨訪期為33.3個月，Kisqali(ribociclib)治療后78.3%的患者完成了治療。使用輔助Kisqali加非甾體芳香化酶抑制劑的標準內(nèi)分泌治療(ET)相比標準內(nèi)分泌治療，對于II期和III期激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)早期乳腺癌(EBC)患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險降低25.1% (HR=0.749；95% CI：0.628，0.892；p=0.0006)。該分析的最新數(shù)據(jù)將于今天在2023年圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)年會上公布。Kisqali所有次要療效終點一致，包括遠端無病生存期(DDFS)(風(fēng)險降低25.1%)和無復(fù)發(fā)生存期(RFS)(風(fēng)險降低27.3%)。由于兩個治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率均低于4% (Kisqali-ET組為3.3%，僅ET組為3.4%)，總生存期(OS)結(jié)果將繼續(xù)跟進。此前在美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO) 2023年年會上公布的結(jié)果顯示，與單獨使用ET相比，Kisqali加ET可將癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險降低25.2% (HR=0.748；95% CI：0.618，0.906；p=0.0014)，以及在關(guān)鍵亞組中具有臨床意義的iDFS獲益。Ribociclib (Kisqali)為CDK4/6抑制劑。Kisqali由諾華生物醫(yī)學(xué)研究所(NIBR)與Astex Pharmaceuticals合作研究

l? AbbVie（艾伯維）：2023年12月5日，艾伯維和BigHat Biosciences宣布達成研究合作，將發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于腫瘤和神經(jīng)科學(xué)的下一代治療性抗體。BigHat將與艾伯維密切合作，利用其Milliner平臺，與實驗室集成的機器學(xué)習(xí)技術(shù)，指導(dǎo)選擇和設(shè)計針對多種治療靶點的高質(zhì)量抗體。根據(jù)協(xié)議條款，BigHat將獲得3000萬美元的首付款，并可能有資格獲得總計約3.25億美元的研發(fā)里程碑，并有可能獲得進一步的商業(yè)里程碑以及凈銷售額的分成

l? AbbVie（艾伯維）：2023年12月6日，艾伯維和Cerevel Therapeutics（NASDAQ：CERE）宣布達成協(xié)議，艾伯維將收購Cerevel Therapeutics公司及神經(jīng)科學(xué)管線，包括多個臨床階段和臨床前候選藥物，具有治療精神分裂癥、帕金森病(PD)和情緒障礙等多種疾病的潛力。根據(jù)交易條款，艾伯維將以每股45.00美元的現(xiàn)金收購Cerevel的所有已發(fā)行股票。該交易對Cerevel的總股本價值約為87億美元。預(yù)計將于2024年年中完成。Cerevel的后期資產(chǎn)emraclidine是一種muscarinic M4受體的陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(PAM)，是潛在同類最佳的下一代抗精神病藥物。在一項1b期研究中，emraclidine顯示出對精神分裂癥有希望的療效和安全性，目前正在完成兩項2期試驗。此外，emraclidine在阿爾茨海默病和PD的癡呆相關(guān)精神病中具有潛力。Emraclidine目前正在老年健康志愿者中進行一期研究，以支持潛在的阿爾茨海默病項目。除emraclidine外，Cerevel還有多個正在進行臨床開發(fā)的管線。Tavapadon是一種治療帕金森病的一線多巴胺D1/D5選擇性部分激動劑，目前處于3期研究階段，具有單藥治療和輔助治療的潛力。Tavapadon的有效性、安全性和耐受性可使其在早期PD中發(fā)揮作用。CVL-354是一種潛在的同類最佳的kappa阿片受體(KOR)拮抗劑，與現(xiàn)有的重度抑郁癥(MDD)治療方法相比，可能有顯著改善的療效和耐受性。Darigabat目前處于2期，是一種用于治療難治性癲癇和驚恐障礙的α 2/3/5選擇性GABAA受體PAM

l? AbbVie（艾伯維）：2023年12月9日，艾伯維和Genmab A/S (Nasdaq: GMAB)宣布，接受過兩種或兩種以上治療的復(fù)發(fā)/難治(R/R)濾泡性淋巴瘤(FL)的成人患者在接受epcoritamab (DuoBody CD3xCD20)(一種皮下給藥T細胞結(jié)合雙特異性抗體)治療后，出現(xiàn)了高而持久的總緩解(ORR)和完全緩解(CR)。在數(shù)據(jù)分析時，超過一半對治療有反應(yīng)的患者仍對治療有反應(yīng)(未達到中位反應(yīng)持續(xù)時間)。12月9日(周六)太平洋時間下午5:30，在加州圣地亞哥舉行的ASH大會上，來自1/2期EPCORE NHL-1臨床試驗劑量擴展隊列的數(shù)據(jù)通過壁報進行展示。該研究的最新數(shù)據(jù)顯示細胞因子釋放綜合征(CRS)的發(fā)生率和嚴重程度有所降低，CRS是免疫參與癌癥治療的常見副作用。128名成年患者的研究結(jié)果如下：在17.4個月的中位隨訪中，該研究的主要終點ORR為82%，CR率為63%；中位緩解時間和CR分別為1.4個月和1.5個月。在預(yù)先指定的高危亞組中，對于既往治療難治性患者(雙重難治性(70%)或上次既往治療難治性(69%)等)，ORR和CR率與總體研究人群基本一致。中位緩解持續(xù)時間和CR持續(xù)時間尚未達到。估計分別有85%和74%的CR患者在12個月和18個月時仍對治療有反應(yīng)。沒有檢測到新的安全信號。最常見的治療突發(fā)AE (TEAE)是CRS，發(fā)生率為67%(40%為1級，25%為2級，2%為3級)。Epcoritamab是一種在研IgG1雙特異性抗體，使用Genmab專有的DuoBody技術(shù)創(chuàng)建，并皮下給藥。Genmab的DuoBody-CD3技術(shù)旨在選擇性地引導(dǎo)細胞毒性T細胞引發(fā)針對目標細胞類型的免疫反應(yīng)。Epcoritamab可同時結(jié)合T細胞上的CD3和B細胞上的CD20，誘導(dǎo)T細胞介導(dǎo)的CD20+細胞殺傷

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年12月4日，強生宣布，美國FDA已授予TAR-200突破性療法指定(BTD)，用于治療卡介苗(BCG)-無反應(yīng)的高風(fēng)險非肌肉侵襲性膀胱癌(HR-NMIBC)患者，這些患者不符合或選擇不接受根治性膀胱切除術(shù)。TAR-200是一種新型在研靶向釋放系統(tǒng)，旨在提供gemcitabine在膀胱中的持續(xù)局部釋放。該BTD得到了SunRISe-1 (NCT04640623)試驗的支持，這是一項開放標簽的2b期臨床研究，評估了TAR-200聯(lián)合cetrelimab、單獨使用TAR-200或單獨cetrelimab治療BCG無反應(yīng)的HR-NMIBC原位癌(CIS)患者的安全性和有效性，這些患者不符合條件或選擇不接受根治性膀胱切除術(shù)。SunRISe-1研究數(shù)據(jù)在2023年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會年會上進行了介紹，中期結(jié)果在2023年美國泌尿外科學(xué)會年會上進行了介紹。Cetrelimab是一種在研程序性細胞死亡受體-1 (PD-1)單克隆抗體

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年12月7日，強生將于1月8日(周一)參加在加州舊金山威斯汀圣弗朗西斯酒店舉行的第42屆摩根大通年度醫(yī)療會議。公司將于美國東部時間下午12:45出席會議

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年12月5日，百時美施貴寶宣布，基于CheckMate-901期臨床試驗的結(jié)果，美國FDA已受理Opdivo (nivolumab)聯(lián)合順鉑化療作為不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者一線治療的補充生物制劑許可申請(sBLA)。FDA授予該申請優(yōu)先審查，預(yù)計答復(fù)日期為2024年4月5日。該申請基于3期CheckMate-901研究結(jié)果，在該患者群體的治療中，該組合顯示出統(tǒng)計學(xué)上和臨床意義的生存益處，超過了gemcitabine加cisplatin順鉑的標準治療。Opdivo聯(lián)合順鉑化療后再進行Opdivo單藥治療在總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)的主要療效終點方面顯示出統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。CheckMate-901的OS和PFS數(shù)據(jù)在2023年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)大會上公布。目前還未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。Opdivo是一種程序性死亡-1 (PD-1)免疫檢查點抑制劑，旨在獨特地利用人體自身免疫系統(tǒng)來幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。2011年，通過與小野制藥的合作協(xié)議，百時美施貴寶擴大了其除日本、韓國和TW外在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化Opdivo的權(quán)利，小野制藥保留了該化合物在日本、韓國和TW的所有權(quán)利。2014年7月23日，小野制藥和百時美施貴寶進一步擴大了兩家公司的戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化針對日本、韓國和TW癌癥患者的多種免疫療法，包括單藥和聯(lián)合療法

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年12月6日，百時美施貴寶宣布，以每股面值0.10美元的普通股發(fā)放每股60美分(0.60美元)的季度股息。股息將于2024年2月1日支付給2024年1月5日營業(yè)結(jié)束時的在冊股東。2024財年的年度股息率為每股2.40美元。對于面值每股2.00美元的可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股，將于2024年3月1日向2024年1月30日營業(yè)結(jié)束時的在冊股東派發(fā)每股50美分(0.50美元)的季度股息

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年12月6日，百時美施貴寶董事會授權(quán)，根據(jù)公司的多年股票回購計劃，再回購30億美元的公司普通股

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年12月7日，百時美施貴寶宣布，3期CheckMate-8HW試驗評估了Opdivo (nivolumab) + Yervoy (ipilimumab)相比患者選擇的化療(mFOLFOX-6或FOLFIRI加或不加bevacizumab或cetuximab)作為一線治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的數(shù)據(jù)，試驗中期分析達到了無進展生存(PFS)的主要終點。與化療相比，Opdivo + Yervoy的雙重免疫治療組合在PFS方面顯示出具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。Opdivo聯(lián)合Yervoy的安全性與之前報道的數(shù)據(jù)保持一致。Opdivo是一種程序性死亡-1 (PD-1)免疫檢查點抑制劑，旨在獨特地利用人體自身免疫系統(tǒng)來幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。通過利用人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。Yervoy是一種重組人單克隆抗體，可結(jié)合細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原-4 (CTLA-4)。CTLA-4是T細胞活性的負調(diào)節(jié)因子。Yervoy結(jié)合CTLA-4并阻斷CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用。阻斷CTLA-4已被證明可以增強T細胞的活化和增殖，包括腫瘤浸潤性T效應(yīng)細胞的活化和增殖。CTLA-4信號的抑制也可以降低T調(diào)節(jié)細胞的功能，這可能有助于T細胞反應(yīng)性的普遍增加，包括抗腫瘤免疫反應(yīng)

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年12月9日，百時美施貴寶公布了3期COMMANDS試驗的最新初步分析結(jié)果，比較了Reblozyl (luspatercept-aamt)相比epoetin alfa治療可能需要紅細胞(RBC)輸注的低風(fēng)險骨髓增生異常綜合征(MDS)患者的貧血。這些數(shù)據(jù)將在12月9日至12日舉行的2023年美國血液學(xué)會(ASH)年會上進行口頭報告。COMMANDS的結(jié)果正在接受歐盟委員會的審查，在2023年8月獲得美國FDA優(yōu)先審查批準的基礎(chǔ)，用于治療可能需要定期輸血的極低至中度風(fēng)險MDS未經(jīng)ESA治療的成年患者貧血。Reblozyl于2021年11月通過與Merck的全球合作進行開發(fā)和商業(yè)化。在初步分析時(2023年3月31日)，363名患者以1:1的比例隨機分配到Reblozyl和epoetin α組。初步分析結(jié)果顯示：60.4% (n=110)接受Reblozyl治療的患者與34.8% (n=63)接受epoetin α治療的患者達到了脫離紅細胞輸血至少12周的主要終點，同時在前24周內(nèi)平均血紅蛋白(Hb)增加至少1.5 g/dL (p<0.0001)。74.2% (n=135)的Reblozyl患者實現(xiàn)了至少8周的紅細胞反應(yīng)(HI-E)增加，相比53% (n=96)的epoetin α患者(p<0.0001)。68.1% (n=124)的Reblozyl患者實現(xiàn)了至少12周的紅細胞輸血獨立性(RBC-TI)，而48.6% (n=88)的epoetin alfa患者實現(xiàn)了輸血獨立性(p<0.0001)。在達到TI至少12周(達到1-24周)的患者中，Reblozyl的反應(yīng)持續(xù)時間為126.6周(99-NE)，而epoetin alfa的反應(yīng)持續(xù)時間為89.7周(61.9-123.9)([HR]：0.586；95%[CI]：0.380~0.904，p=0.0147)。安全性結(jié)果與先前的MDS研究一致，研究的兩組間進展為急性髓性白血病和總死亡人數(shù)相似。亞分析證實，無論突變譜、IPSS-M狀態(tài)、環(huán)鐵細胞狀態(tài)、輸血負擔和血清促紅細胞生成素(sEPO)水平如何，Reblozyl的RBC-TI與epoetin α相似或更高。RBC-TI持續(xù)時間在所有亞組中都有利于Reblozyl，包括環(huán)鐵母細胞狀態(tài)。最后，將展示三張壁報，重點介紹COMMANDS研究的其他分析和Reblozyl的機制。包括：通過突變方面對低風(fēng)險MDS患者的反應(yīng)進行分析，Reblozyl在各種突變背景下優(yōu)于epoetin alfa。一項對克隆性造血相關(guān)突變的分析顯示，在COMMANDS研究中85%的患者至少有一種CHIP相關(guān)突變。此外，Reblozyl與炎癥基因信號的下調(diào)和抗炎途徑的上調(diào)有關(guān)。在另一項分析中，Reblozyl與COMMANDS研究中骨髓樣本的炎癥調(diào)節(jié)和有效紅細胞生成的恢復(fù)有關(guān)，加強了其在早期和晚期紅細胞前體擴張和成熟中的作用。REBLOZYL (luspatercept-aamt)是一種一線治療方案，在動物模型中促進晚期紅細胞成熟。在Merck于2021年11月收購Acceleron Pharma，Inc.之后，REBLOZYL正在通過與Merck的全球進行開發(fā)和商業(yè)化

l? Sanofi（賽諾菲）：2023年12月7日，賽諾菲在紐約舉辦了一場投資者活動，提供有關(guān)其創(chuàng)新管線信息。公司將專注于12個具有重磅潛力的新分子管線，到2030年，最近推出和未來推出的制藥產(chǎn)品管線預(yù)計將產(chǎn)生超過100億歐元的年銷售額，這主要得益于amlitelimab、frexalimab、itepekimab和tolebrutinib等后期管線資產(chǎn)，以及最近推出的ALTUVIIIO、Sarclisa和Tzield等產(chǎn)品。Dupixent預(yù)計將繼續(xù)有良好表現(xiàn)，并在2023年至2030年期間實現(xiàn)低兩位數(shù)的凈銷售復(fù)合年增長率，這得益于預(yù)期的慢性阻塞性肺疾病(COPD)等新適應(yīng)癥以及在已批準適應(yīng)癥中的更大滲透率。賽諾菲重申其到2030年的疫苗年銷售額超過100億歐元的預(yù)期，包括最近推出的befortus。在未來兩年內(nèi)其制藥資產(chǎn)將提供預(yù)計25個中后期臨床數(shù)據(jù)結(jié)果和多達19個監(jiān)管申請。賽諾菲分享了其在免疫學(xué)和疫苗領(lǐng)域12項潛在資產(chǎn)的開發(fā)現(xiàn)狀和目標適應(yīng)癥。其中包括amlitelimab，frexalimab和SAR441566 (Oral TNFR1si)這三個管線，每個都有超過50億歐元的峰值銷售潛力，以及多發(fā)性硬化癥(tolebrutinib)，哮喘(lunsekimig，rilzabrutinib)，炎癥性腸病(抗TL1A)，特應(yīng)性皮炎(IRAK4降解劑)和COPD (itepekimab)的治療。其他潛在的暢銷產(chǎn)品包括針對痤瘡、腸外致病性大腸桿菌和老年人RSV的疫苗

l? Sanofi（賽諾菲）：2023年12月7日，3期IMROZ試驗評估了Sarclisa (isatuximab)聯(lián)合標準治療bortezomib、lenalidomide和dexamethasone (VRd)相比單獨使用VRd，對于新診斷的不符合移植條件的多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者，在中期分析中達到了主要終點，無進展生存期(PFS)有統(tǒng)計學(xué)顯著改善。Sarclisa是一種單克隆抗體，與多發(fā)性骨髓瘤(MM)細胞CD38受體上的特異性表位結(jié)合，誘導(dǎo)明顯的抗腫瘤活性。通過多種作用機制發(fā)揮作用，包括程序性腫瘤細胞死亡(凋亡)和免疫調(diào)節(jié)活性。CD38在MM細胞表面高度且均勻表達，使其成為Sarclisa等基于抗體的治療方法的潛在靶點

l? Pfizer（輝瑞）：2023年12月8日，輝瑞宣布，歐盟委員會(EC)已授予ELREXFIO (elranatamab)有條件上市許可。ELREFXIO是一種靶向免疫療法，用于治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)的成人患者，這些患者至少接受過三種先前的治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體，并且在最后一次治療中顯示出疾病進展。ELREXFIO是一種即用型B細胞成熟抗原(BCMA)-CD3雙特異性抗體(BsAb)免疫療法，可誘導(dǎo)深度和持久的反應(yīng)，具有可管理的耐受性以及方便的皮下給藥。授權(quán)基于2期MagnetisMM-3研究(NCT04649359)的隊列A數(shù)據(jù)顯示，在接受ELREXFIO作為首個靶向BCMA治療的重度預(yù)處理RRMM患者，至少有三種先前治療(包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體)有反應(yīng)。在對這些患者(n=123)的分析日，中，客觀緩解率為61%，15個月后維持緩解的概率為71%。MagnetisMM-3的研究結(jié)果還確定，在每周治療24周后，所有有反應(yīng)的患者每隔一周給藥一次ELREXFIO，這意味著更少的臨床時間和更大的長期治療耐受性。在數(shù)據(jù)截止日期(n=50)前至少6個月切換到每隔一周給藥的反應(yīng)患者中，80%的患者在切換后維持或改善了反應(yīng)，38%的患者在切換后獲得完全反應(yīng)(CR)或更好。這些數(shù)據(jù)發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上

l? Pfizer（輝瑞）：2023年12月9日，輝瑞公布了關(guān)鍵的3期BASIS臨床試驗(NCT03938792)的結(jié)果，評估了marstacimab治療無因子VIII (FVIII)或因子IX (FIX)抑制劑的嚴重血友病A和中重度血友病B的療效。BASIS試驗的結(jié)果顯示對年化出血率(ABR)有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的影響。在圣地亞哥舉行的第65屆美國血液學(xué)學(xué)會(ASH)年會上公布了這一發(fā)現(xiàn)。在BASIS試驗中，116名血友病患者在12個月的積極治療期(ATP)中接受了marstacimab治療，而在6個月的觀察期內(nèi)，接受了常規(guī)預(yù)防(RP)和按需靜脈注射(OD)方案，其中包括FVIII或FIX，作為常規(guī)護理的一部分。Marstacimab是一種新型在研抗組織因子途徑抑制劑(anti-TFPI)，每周(不基于體重)皮下給藥300 mg，然后每周給藥150 mg。研究發(fā)現(xiàn)：與RP相比，marstacimab治療平均減少ABR 35.2% (95% CI：5.6-55.6；p=0.0376)，平均為7.85[5.09-10.61]至5.08[3.40-6.77]。Marstacimab顯著降低ABR 91.6% (95% CI：88.1-94.1；p<0.0001)，而12個月的OD平均值為38.00[31.03-46.54]至3.18[2.09-4.85]。使用marstacimab觀察到的平均ABR降低在血友病A和B以及OD年齡組中是一致的，在血友病A和B以及RP年齡組中是一致的。在ATP治療12個月后，患者可以選擇在長期延長(LTE)研究中繼續(xù)接受marstacimab治療。在LTE中，經(jīng)過長達16個月的隨訪(n=87)，與OD相比，ABR持續(xù)下降(平均ABR為3.86[2.02-7.37])，與RP相比，ABR進一步下降(平均ABR為2.27[1.40-3.67])。在OD組中，所有與出血相關(guān)的次要終點，自發(fā)性出血、關(guān)節(jié)出血、靶關(guān)節(jié)出血和總出血均顯示了marstacimab的優(yōu)勢(p<0.0001)。在RP組中，marstacimab對這些次要療效終點表現(xiàn)出非劣效性。與OD治療相比，與健康相關(guān)的生活質(zhì)量參數(shù)無顯著改善，與RP治療相比無劣效性。Marstacimab的安全性與1/2期結(jié)果一致，治療通常耐受性良好。Marstacimab是一種人單克隆免疫球蛋白IgG1，靶向組織因子途徑抑制劑(TFPI)的Kunitz 2結(jié)構(gòu)域，這是一種天然抗凝蛋白，具有防止血栓形成的功能

l? GSK（葛蘭素史克）：2023年12月6日，葛蘭素史克與全球老齡化聯(lián)盟(GCOA)合作，宣布了IQVIA人類數(shù)據(jù)科學(xué)研究所(IQVIA Institute)的一份新報告。該報告由GSK資助，探討了在全球五個城市中成人疫苗獲取的社會和健康決定因素的作用，五個城市包括：泰國曼谷、比利時布魯塞爾、美國芝加哥、英國曼徹斯特和美國紐約。主要發(fā)現(xiàn)包括：在布魯塞爾和曼徹斯特，更容易得到疫苗接種的藥房和其他疫苗接種點與較高的疫苗接種率有關(guān)，布魯塞爾的其他因素包括交通便捷性和疫苗報銷。在曼谷，地區(qū)的成人疫苗使用率與醫(yī)院和診所等疫苗接種點的數(shù)量以及該地區(qū)的經(jīng)濟增長指標相關(guān)。在紐約市和芝加哥，家庭收入、教育程度和房屋價值中位數(shù)與所研究的所有疫苗的接種率高度相關(guān)。種族和民族也在這兩個城市的接種中起著重要作用，白人更有可能接種疫苗。IQVIA研究對全球疫苗趨勢的分析發(fā)現(xiàn)，盡管COVID19疫苗接種計劃取得了成功，但在2021年和2022年，成人疫苗的接種量比預(yù)期減少了約1億劑，這表明成人疫苗的低接種率仍然是一個廣泛的全球健康問題。這些數(shù)據(jù)在2023年12月6日至7日在紐約舉行的年度Silver Economy Forum上公布

l? Amgen（安進）：2023年12月8日，安進宣布在12月9日至12日在圣地亞哥舉行的第65屆美國血液學(xué)會(ASH)年會上展示其血癌產(chǎn)品組合和管線的新數(shù)據(jù)。主要摘要包括：KYPROLIS (carfilzomib)，Lenalidomide和Daratumumab三聯(lián)治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的真實世界結(jié)果；Eculizumab (SOLIRIS 在研生物仿制藥ABP 959候選藥物)，平行和交叉分析證實ABP 959與Eculizumab仿制藥在PNH患者中的療效及藥代動力學(xué)相似性；BLINCYTO (blinatumomab)，II期試驗無化療聯(lián)合Blinatumomab和Ponatinib治療新診斷的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病；低強度化療(Mini-Hyper-CVD)和Ponatinib在Blinatumomab和Ponatinib后治療費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病的二期研究；在ECOG-ACRIN E1910隨機III期試驗中，通過接受Blinatumumab的周期數(shù)來評估新診斷的可測量殘留疾病陰性的B系急性淋巴細胞白血病患者的鞏固治療效果；Mini-Hyper-CVD加Inotuzumab Ozogamicin聯(lián)合或不聯(lián)合Blinatumumab治療新診斷的費城染色體陰性B細胞急性淋巴母細胞白血病老年患者的2期試驗；隨機對照3期試驗AIEOP-BFM ALL 2017的結(jié)果顯示，首次完全緩解的高危B細胞ALL兒科患者可能受益于Blinatumumab的毒性更低的免疫治療；GMALL Bold試驗的初步結(jié)果，使用blinatumumab及減少劑量化療治療新診斷的老年患者Ph/BCR::ABL陰性B前體成人淋巴母細胞白血病(ALL)；來自Hyper-CVAD II期研究的最新結(jié)果，使用或不使用Inotuzumab Ozogamicin和blinatumumab治療新診斷的B細胞急性淋巴細胞白血病患者；Dasatinib-Blinatumumab相比Ponatinib-Blinatumumab無化療策略治療新診斷的Ph+急性淋巴細胞白血病患者的Gimema ALLL2820試驗的初步結(jié)果；KYPROLIS(carfilzomib)，Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone (KRd)相比Lenalidomide-Dexamethasone (Rd)在新診斷的適合或中等適合的不適合自體干細胞移植的多發(fā)性骨髓瘤患者中(III期EMN20試驗)持續(xù)不可檢測的微小殘留病(MRD)的分析；Daratumumab，Carfilzomib, Lenalidomide，和Dexamethasone及移植在高危新診斷骨髓瘤患者的IFM 2018-04 2期研究的最終結(jié)果；GEM2017FIT試驗：Bortezomib-Melphalan和Prednisone (VMP)隨后Lenalidomide和Dexamethasone (Rd)相比Carfilzomib，Lenalidomide和Dexamethasone (KRd)加/Minus Daratumumab (D)，18 Cycles隨后Lenalidomide和Daratumumab：III期，多中心，隨機試驗，針對65-80歲的老年新診斷多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)患者；III期隨機Iskia試驗結(jié)果：Isatuximab-Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone相比Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone在新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者的移植前誘導(dǎo)和移植后鞏固作用。BLINCYTO是一種雙特異性T細胞接合劑(BiTE)免疫腫瘤療法，靶向B細胞上的CD19表面抗原。BiTE分子通過與T細胞(一種能夠殺死其視為威脅的細胞的白細胞)對抗癌細胞，幫助身體的免疫系統(tǒng)檢測和靶向惡性細胞，從而對抗癌癥。通過將T細胞帶到癌細胞附近，T細胞可以注入毒素并引發(fā)癌細胞死亡(凋亡)。BiTE(雙特異性T細胞接合器)技術(shù)是一種靶向免疫腫瘤學(xué)平臺，旨在使患者自身的T細胞與任何腫瘤特異性抗原接合，激活T細胞的細胞毒性潛能，以消除可檢測到的癌癥。蛋白酶體通過分解受損或不再需要的蛋白質(zhì)，在細胞功能和生長中起著重要作用。KYPROLIS已被證明可以阻斷蛋白酶體，導(dǎo)致細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的過度積累。在一些細胞中，特別是在骨髓瘤細胞中，可能含有大量的異常蛋白，KYPROLIS可導(dǎo)致細胞死亡

l? Lilly（禮來）：2023年12月4日，禮來宣布延長收購POINT Biopharma Global Inc.所有已發(fā)行流通股的收購要約，收購價格為每股12.50美元現(xiàn)金，投標要約原定于美國東部時間2023年12月1日下午5時到期，現(xiàn)已延長至美國東部時間2023年12月15日下午5時

l? Lilly（禮來）：2023年12月5日，禮來宣布，Zepbound (tirzepatide)注射劑現(xiàn)已上市。Zepbound適用于肥胖(BMI為30 kg/m2或更高)或超重(BMI為27 kg/m2或更高)且患有高血壓、血脂異常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊〉扰c體重相關(guān)問題的成年人，用于減肥和保持體重。與減少卡路里的飲食和增加體力活動一起使用。Zepbound不應(yīng)與其他含tirzepatide的產(chǎn)品或任何GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)受體激動劑藥物一起使用，并且尚未在有胰腺炎病史或嚴重胃腸道疾病(包括嚴重胃輕癱)的患者中進行研究。購買Zepbound商業(yè)保險的人可能有資格為1個月或3個月的處方支付最低25美元的費用。未投保Zepbound的商業(yè)保險的人可能有資格支付低至550美元的1個月的Zepbound處方，比標價低約50%

l? Lilly（禮來）：2023年12月5日，禮來宣布了MONARCH 3臨床試驗的結(jié)果，該結(jié)果將在2023年圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上發(fā)表。MONARCH 3評估了Verzenio (abemaciclib)聯(lián)合芳香化酶抑制劑(AI) 與單獨使用AI相比作為激素受體陽性(HR+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后患者初始內(nèi)分泌基礎(chǔ)治療的效果。在8年的隨訪中，MONARCH 3顯示服用Verzenio和AI的女性的中位總生存期(OS)超過5.5年，與對照組相比增加了13.1個月(66.8個月相比53.7個月)，盡管OS結(jié)果未達到統(tǒng)計學(xué)意義(HR，0.804；95% CI，0.637-1.015；p=0.0664)。對于患有內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移的女性，數(shù)據(jù)顯示中位生存期超過5年，與對照組相比，Verzenio組的中位生存期增加了14.9個月(63.7個月相比48.8個月)。包括那些乳腺癌已經(jīng)擴散到肝臟或肺部的女性。與沒有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者相比，患有內(nèi)臟疾病的患者疾病進展和死亡的風(fēng)險增加。該亞群的OS結(jié)果也無統(tǒng)計學(xué)意義(HR，0.758；95% CI，0.558-1.030；p=0.0757)。MONARCH 3研究的主要終點中位無進展生存期(PFS)有所改善，(29.0個月vs 14.8個月；HR，0.535；95% CI，0.429-0.668；p<0.0001)，6年P(guān)FS率有實質(zhì)性差異(Verzenio組為23.3%，對照組為4.3%)。在2017年的中期分析中實現(xiàn)了PFS統(tǒng)計顯著性，使得該適應(yīng)癥在2018年獲得全球監(jiān)管機構(gòu)的批準。長期使用未觀察到新的安全信號。其他Verzenio數(shù)據(jù)將在SABCS上公布。在早期乳腺癌(EBC)方面，將提供monarchE試驗中HR+、HER2-、淋巴結(jié)陽性、高風(fēng)險EBC患者的原發(fā)腫瘤組織的基因組和轉(zhuǎn)錄組分析結(jié)果，并將其與該研究的ITT臨床結(jié)果相關(guān)聯(lián)。壁報討論將展示ctDNA檢測在monarchE試驗中識別復(fù)發(fā)高風(fēng)險患者的探索研究。EMBER研究中對雌激素受體陽性(ER+)、HER2-晚期乳腺癌患者的imlunestrant單藥治療以及imlunestrant聯(lián)合Verzenio(有或沒有AI)研究的最新結(jié)果將在壁報討論中公布。從最后一次披露開始，隨訪時間延長了5.5個月，imlunestrant加Verzenio(有或沒有AI)的ORR分別為62%和32%，臨床獲益率(CBR)分別為79%和71%。CBR是晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者達到完全緩解、部分緩解和疾病穩(wěn)定延長24周或更長時間的百分比。在接受imlunestrant和Verzenio治療的患者中，最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、惡心、疲勞和中性粒細胞減少。未觀察到與眼或心臟毒性相關(guān)的安全信號。Imlunestrant (LY3484356)是一種在研下一代口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)，具有純拮抗特性。雌激素受體(ER)是ER+/HER2-乳腺癌患者的關(guān)鍵治療靶點。新型ER降解劑可以克服內(nèi)分泌治療耐藥性，同時提供給藥方便。Imlunestrant專門設(shè)計用于在整個給藥期間持續(xù)抑制雌激素受體靶點，無論ESR1突變狀態(tài)如何

l? Lilly（禮來）：2023年12月8日，禮來宣布將季度股息提高15%，并宣布2024年第一季度的普通股股息為每股1.30美元。股息將于2024年3月8日支付給2024年2月15日營業(yè)結(jié)束時在冊的股東

l? Bayer（拜耳）：2023年12月7日，人工智能數(shù)字健康解決方案的領(lǐng)先提供商Salus Optima與拜耳的消費者健康部門建立了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，為人們的健康老齡化之旅提供支持。此次合作將結(jié)合Salus Optima的消費者應(yīng)用程序，該應(yīng)用程序提供基于人工智能，了解消費者生活方式選擇的影響，以及消費者在實現(xiàn)健康目標時面臨的相關(guān)挑戰(zhàn)，同時利用拜耳的消費者健康專業(yè)知識和產(chǎn)品組合，讓消費者更好地了解自己的個人健康生活方式，并做出明智的決定，從而改變自我護理過程

l? Astellas（安斯泰來）：2023年12月8日，安斯泰來宣布，美國FDA已批準CRESEMBA (isavuconazium sulfate)，一種唑類抗真菌藥物，用于治療兒科患者的侵襲性曲霉病(IA)和侵襲性毛霉病(IM)。注射用CRESEMBA已被批準用于成人和1歲及以上的兒科患者。該批準是基于兩項兒科臨床研究的結(jié)果，其中包括一項2期開放標簽、非比較、多中心研究(NCT03816176)，該研究評估了CRESEMBA治療1-17歲兒童IA或IM的安全性、有效性和藥代動力學(xué)。在這項研究中，31名1至17歲的可能或證實IA或IM的患者在第1天和第2天每8小時接受CRESEMBA (10mg /kg)治療，此后每天一次，IA≤84天，IM≤180天。中位治療時間為55天。在隨訪期間，42天和84天的全因病死率分別為6.5%和9.7%，均與治療無關(guān)。治療結(jié)束時，有效率為54.8%。93.5%的患者出現(xiàn)了治療緊急不良事件(TEAEs)，29.0%的患者出現(xiàn)了藥物相關(guān)的TEAEs。2例患者因TEAEs而停止治療。58.1%的患者發(fā)生嚴重TEAEs，其中1例患者被研究者評估為與藥物相關(guān)。這些數(shù)據(jù)在10月13日的IDWeek 2023和10月22日的醫(yī)學(xué)真菌學(xué)趨勢(TIMM) 2023期間作為口頭摘要報告進行了介紹

l? Teva（梯瓦）：2023年12月6日，梯瓦宣布，在歐洲頭痛大會上提交的兩項3期臨床研究的事后分析顯示，偏頭痛預(yù)防治療AJOVY (fremanezumab)在減少合并肥胖患者的偏頭痛發(fā)作方面具有有效性。HALO-LTS1和FOCUS2 3期研究的事后分析比較了fremanezumab預(yù)防治療肥胖偏頭痛患者與正常體重偏頭痛患者的安全性和有效性，為期6個月。肥胖定義為體重指數(shù)(BMI)≥30 kg/m2 (578例)，體重正?；颊連MI <30 kg/m2 (1859例)。分析顯示，fremanezumab在BMI高與BMI正常偏頭痛患者中的療效是相同的：基線時，BMI高與BMI正常的偏頭痛患者每月偏頭痛天數(shù)分別為13.7天和13.6天。使用fremanezumab治療6個月后，BMI高與BMI正常的偏頭痛患者每月偏頭痛天數(shù)分別減少到6.8天和7.2天。此外，肥胖患者的不良事件(AEs)與使用fremanezumab治療的非肥胖患者的AEs相似。AJOVY (fremanezumab)是梯瓦開發(fā)的人源化單克隆抗體(mAb)，選擇性靶向降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年12月6日，第一三共子公司Plexxikon Inc.和諾華就Plexxikon針對諾華在美國銷售BRAF抑制劑Tafinlar的專利侵權(quán)訴訟達成和解。美國加州北區(qū)地方法院此前發(fā)布，維持陪審團對Plexxikon的判決。諾華的BRAF抑制劑Tafinlar侵犯了Plexxikon的美國專利9,469,640和9,844,539。法院判決要求諾華支付1.778億美元的賠償金、判決前和判決后的利息，以及Tafinlar在美國銷售的9%的專利使用費，直至專利到期。諾華公司于2022年10月27日向美國聯(lián)邦巡回上訴法院提起上訴，要求對該判決進行復(fù)審。根據(jù)和解協(xié)議，Plexxikon將從諾華獲得約1.82億美元的一次性付款。和解將導(dǎo)致諾華公司的上訴被駁回。和解后將從諾華收到約264億日元的一次性付款，預(yù)計將在截至2024年3月31日的前9個月的合并財務(wù)業(yè)績中記錄為其他收入

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年12月9日，EZHARMIA (valemetostat tosilate)在復(fù)發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)患者中顯示出具有臨床意義和持久的療效。該數(shù)據(jù)在2023年美國血液學(xué)會(ASH23)年會上的口頭會議上公布。PTCL是一組罕見的侵襲性血癌，約占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的10%至15%。大多數(shù)PTCL患者在初始多藥化療方案治療后出現(xiàn)疾病進展，復(fù)發(fā)后的中位總生存期約為5.8個月。在119例復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者中觀察到EZHARMIA的客觀緩解率(ORR)為43.7% (95% CI：34.6-53.1)。完全緩解(CR)17例，部分緩解(PR)35例。中位緩解持續(xù)時間(DoR)為11.9個月(95% CI：7.8-NE)，中位隨訪時間為9.7個月。在所有PTCL亞型中均觀察到應(yīng)答。中位隨訪11.3個月(95% CI：11.1-13.8)后，中位無進展生存期(PFS)為5.5個月(95% CI：3.5-8.3)，中位隨訪12.3個月后，中位總生存期(OS)為17.0個月(95% CI：13.5-NE)。一項基于PET-CT的BICR評估的探索性分析顯示ORR為52.1% (n=62；95% CI：42.8-61.3)，32例完全代謝緩解(CMRs)。EZHARMIA在VALENTINE-PTCL01 (n=133)中的安全性與之前的臨床試驗一致。57.9%的患者出現(xiàn)了3級或更高級別的治療緊急不良事件(TEAEs)。≥10%的患者中最常見的3級或更高級別TEAEs是血小板減少癥(23.3%)、貧血(18.8%)和中性粒細胞減少癥(17.3%)。EZH1 (zeste同源物增強子1)和EZH2 (zeste同源物增強子2)酶有助于調(diào)節(jié)參與維持健康造血干細胞(未成熟血細胞)的基因表達。這兩種酶在包括T細胞淋巴瘤在內(nèi)的血液惡性腫瘤中反復(fù)突變或過度表達，研究表明它們有助于抑制腫瘤基因的沉默，并驅(qū)動致癌生長。EZHARMIA (valemetostat tosilate)是EZH1和EZH2的雙抑制劑

l? Merck（默克）：2023年12月4日，默克宣布與中國上海和譽生物醫(yī)藥科技有限公司(Abbisko Therapeutics Co. Ltd)就pimicotinib (ABSK021)達成許可協(xié)議，該藥物目前正處于治療腱鞘巨細胞瘤(TGCT)的III期研究評估中。TGCT是一種關(guān)節(jié)良性腫瘤，可引起受累關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬和活動受限。這種疾病可嚴重影響患者的生活質(zhì)量，治療方案非常有限。該協(xié)議授予默克在中國大陸、香港、澳門和TW進行pimicotinib的商業(yè)化的許可，并可選擇在世界其他地區(qū)進行商業(yè)化。Pimicotinib是一種口服、高選擇性、強效的集落刺激因子-1受體(CSF-1R)小分子拮抗劑，目前正在全球III期臨床試驗中作為TGCT的潛在治療方法進行評估。目前中國尚無批準治療這種疾病的藥物，美國也只有一種藥物獲得批準。在最近的一項Ib期試驗中，pimicotinib顯示出具有臨床意義的持續(xù)的抗腫瘤活性，在接受50mg QD劑量的患者中，一年隨訪的總緩解率為87.5%(28/32，包括3個完全緩解)，這是由基于實體腫瘤反應(yīng)評價標準v1.1 (RECIST 1.1)的獨立審查委員會確定的。正在進行的隨機、雙盲、安慰劑對照III期試驗正在評估pimicotinib 50mg QD治療不可切除TGCT患者的療效和安全性。此外，默克還可以選擇在某些條件下共同開發(fā)pimicotinib用于其他適應(yīng)癥。默克將向和譽生物提供7000萬美元的首付款，并在行使選擇權(quán)時向和譽生物提供選擇權(quán)費。和譽生物將獲得默克的實現(xiàn)某些監(jiān)管和商業(yè)里程碑的額外付款，以及兩位數(shù)的凈銷售額分成

l? Merck（默克）：2023年12月5日，默克推出了其AIDDISON藥物發(fā)現(xiàn)軟件，通過Synthia反向合成軟件應(yīng)用程序編程接口(API)集成，結(jié)合了人工智能、機器學(xué)習(xí)和計算機輔助藥物設(shè)計，以加快藥物開發(fā)。經(jīng)過20多年的藥物研發(fā)實驗驗證數(shù)據(jù)集的訓(xùn)練，AIDDISON軟件從超過600億種可能性中識別出具有成功藥物關(guān)鍵特性的化合物，例如無毒，溶解度和體內(nèi)穩(wěn)定性。該平臺提出合成這些藥物的最佳方法

l? Merck（默克）：2023年12月5日，默克宣布，其兩項III期EVOLUTION臨床試驗(evolutionRMS 1和evolutionRMS 2)調(diào)查了evobrutinib的療效和安全性，但與口服teriflunomide相比，evobrutinib未達到降低復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥(RMS)患者年化復(fù)發(fā)率(ARR)的主要終點(evolutionRMS 1中為0.11相比0.11，在evolutionRMS 2中為0.15相比0.14，兩項試驗p=NS)。Teriflunomide的ARR值低于最近其他III期研究報告。總體安全性和耐受性與先前報道的II期試驗結(jié)果一致。默克將完成對EVOLUTION臨床試驗數(shù)據(jù)的全面評估。Evobrutinib是一種口服，穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)，高度選擇性的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，作為復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥(RMS)的潛在治療藥物正在臨床開發(fā)中。Evobrutinib被設(shè)計用于調(diào)節(jié)B細胞反應(yīng)，如增殖、抗體和細胞因子釋放，以及調(diào)節(jié)巨噬細胞/小膠質(zhì)細胞活化

l? Merck（默克）：2023年12月6日，默克和加拿大多倫多大學(xué)的Acceleration Consortium聯(lián)合宣布，他們的人工智能驅(qū)動試驗計劃Bayesian Back End (BayBE)現(xiàn)在可以在GitHub上獲得開源，并具有不受限制的Apache 2.0許可。傳統(tǒng)的實驗設(shè)計方法很大程度上是基于實驗者的直覺和經(jīng)驗。人工智能(AI)提供了解決這些問題的新方法，減少了所需的時間和金錢，并提高了可持續(xù)性

l? Vertex（福泰制藥）：2023年12月8日，福泰制藥和CRISPR Therapeutics宣布，美國FDA已批準CASGEVY(exa-cel)，一種CRISPR/Cas9基因組編輯細胞療法，用于治療12歲及以上復(fù)發(fā)性血管閉塞危像(VOCs)患者的鐮狀細胞病(SCD)。CRISPR/Cas9技術(shù)在BCL11A基因的紅細胞特異性增強子區(qū)域編輯的自體CD34+造血干細胞(HSCs)組成。CASGEVY旨在通過造血干細胞移植手術(shù)一次性給藥，其中患者自身的CD34+細胞被修飾以降低紅系細胞中BCL11A的表達，導(dǎo)致胎兒血紅蛋白(HbF)的產(chǎn)生增加。HbF是攜帶氧氣的血紅蛋白的形式，在胎兒發(fā)育期間自然存在，然后在出生后轉(zhuǎn)變?yōu)槌扇诵问降难t蛋白。CASGEVY已被證明可以減少或消除SCD患者的血管閉塞危象。在CRISPR Therapeutics的支持下，福泰制藥領(lǐng)導(dǎo)CASGEVY的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。在FDA批準CASGEVY的同時，福泰制藥將向CRISPR支付2億美元的里程碑款項，這筆款項將資本化并攤銷到銷售成本中。此外，福泰制藥將獲得100%的CASGEVY收入，支付銷售成本以及銷售和管理費用，并將CRISPR在CASGEVY的凈利潤或虧損中所占的40%份額計入其銷售成本。最后，V福泰制藥將記錄60%的研發(fā)費用

l? Regeneron（再生元）：2023年12月7日，再生元宣布，在12月6日至8日于瑞士日內(nèi)瓦舉行的2023年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會免疫腫瘤(ESMO IO)大會上公布其腫瘤管線中多種聯(lián)合療法的最新數(shù)據(jù)。包括研究共刺激雙特異性抗體REGN5668 (MUC16xCD28)與PD-1抑制劑Libtayo (cemiplimab)聯(lián)合的一期劑量遞增數(shù)據(jù)，顯示喜人的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的初始活性。此外，最新的口頭報告將詳細介紹新輔助Libtayo聯(lián)合低劑量立體定向放療(SBRT)治療早期肝細胞癌(HCC)患者的2期試驗的初步結(jié)果。根據(jù)將在ESMO IO上分享的初步結(jié)果，REGN5668與Libtayo的組合在復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中顯示出早期臨床活性。該試驗招募了28名經(jīng)鉑治療的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，他們接受REGN5668注射，劑量范圍為0.3-300mg，每周一次，從第21天到第28天開始，每三周加入Libtayo輸注。在初始數(shù)據(jù)截止時(2023年7月14日)，6名患者(21%)病情穩(wěn)定，而1名患者(300 mg REGN5668隊列)持續(xù)證實部分緩解，病變較基線減少59%。REGN5668和Libtayo聯(lián)合用藥在28例患者中顯示出可接受的安全性，其中疲勞(32%)、惡心(29%)和疼痛(18%)是最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)(TRAEs)。7%的患者發(fā)生輸注相關(guān)反應(yīng)，11%的患者發(fā)生細胞因子釋放綜合征，均為1級或2級。有一名患者經(jīng)歷3級疲勞TRAEs。截至數(shù)據(jù)截止日，未發(fā)生導(dǎo)致死亡或停止治療的劑量限制性毒性或不良事件。劑量遞增仍在繼續(xù)。Libtayo是一種針對T細胞免疫檢查點受體PD-1的全人源單克隆抗體，使用再生元公司專有的VelocImmune技術(shù)發(fā)明。通過與PD-1結(jié)合，Libtayo已被證明可以阻止癌細胞使用PD-1途徑抑制T細胞的激活

l? Regeneron（再生元）：2023年12月7日，再生元宣布，研究linvoseltamab的關(guān)鍵試驗(LINKER-MM1)的主要終點分析顯示，復(fù)發(fā)/難治性(R/R)多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的深度和持久緩解率很高。計劃今年向美國FDA等監(jiān)管當局提交1/2期研究結(jié)果。Linvoseltamab是一種在研BCMAxCD3雙特異性抗體，旨在將表達CD3的T細胞與多發(fā)性骨髓瘤細胞上的B細胞成熟抗原(BCMA)橋接，以促進T細胞活化和癌細胞殺傷。在11個月的中位隨訪期間，客觀緩解率為71%，46%的患者在1/2期試驗(n=117)中接受linvoseltamab 200mg治療的患者達到完全緩解或更好。經(jīng)過至少24周的治療，獲得非常好的部分緩解(VGPR)或更好的患者從每兩周給藥改為每四周給藥。這些結(jié)果建立在早期數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，中位隨訪時間為8個月，將于12月9日至12日在加利福尼亞州圣地亞哥舉行的第65屆美國血液學(xué)會(ASH)年會上公布。根據(jù)最新數(shù)據(jù)，所有接受200mg治療的患者均出現(xiàn)了不良反應(yīng)(AE)，其中85%的患者出現(xiàn)了≥3級不良反應(yīng)(AE)。最常見的AE是細胞因子釋放綜合征(CRS；46%)。在CRS病例中，大多數(shù)(35%)為1級，10%為2級，1例(1%)為3級CRS。9例患者發(fā)生免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)(所有級別8%)，3例患者發(fā)生3級ICANS，無≥4級病例。73%的患者出現(xiàn)了所有級別的感染，34%是3級或4級。14例患者(12%)在治療期間或末次給藥后30天內(nèi)因治療突發(fā)不良反應(yīng)死亡，其中11例(9%)因感染死亡

l? UCB（優(yōu)時比）：2023年12月4日，優(yōu)時比宣布，歐盟委員會(EC)已批準ZILBRYSQ (zilucoplan)作為抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的成人全身重癥肌無力(gMG)標準治療的附加藥物上市。Zilucoplan是首個每日一次的皮下靶向補體成分5 (C5)抑制劑，也是唯一被批準用于AChR抗體陽性gMG的成人患者自我給藥的C5抑制劑。Zilucoplan作為一種C5抑制劑，通過其靶向作用機制抑制補體介導(dǎo)的神經(jīng)肌肉連接處損傷。皮下自我注射可減少往返醫(yī)院的時間。歐盟批準zilucoplan的依據(jù)是來自RAISE研究(NCT04115293)的安全性和有效性數(shù)據(jù)，該研究于2023年5月發(fā)表在《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》(The Lancet Neurology)上。RAISE研究是一項多中心、3期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估zilucoplan在抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的成年gMG患者中的有效性、安全性和耐受性?；颊咭?:1的比例隨機接受每日皮下注射0.3 mg/kg zilucoplan或安慰劑12周。該研究表明，zilucoplan在輕度至重度抗AChR抗體陽性gMG的成人患者中，在第12周臨床報告中顯示了快速、一致、有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)意義的改善。gMG是一種罕見的、慢性的、異質(zhì)性的、不可預(yù)測的自身免疫性疾病，其特征是神經(jīng)肌肉連接處(NMJ)功能障礙和損傷。有幾個因素被認為是gMG疾病病理的驅(qū)動因素，包括補體級聯(lián)、免疫細胞和致病性免疫球蛋白G (IgG)自身抗體。在AChR抗體陽性的gMG中，致病性AChR自身抗體(IgG1和IgG3)啟動經(jīng)典補體途徑，該途徑與替代補體途徑和凝集素補體途徑一起匯聚在C5，導(dǎo)致MAC(膜攻擊復(fù)合物)沉積，NMJ損傷，AChR丟失，隨后突觸傳遞受損。防止MAC的形成可減少對突觸后膜的損傷，減少離子通道電導(dǎo)的破壞，并有助于保持神經(jīng)肌肉傳遞

l? Eisai（衛(wèi)材）：2023年12月9日，衛(wèi)材和默沙東宣布，衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)的口服多受體酪氨酸激酶抑制劑LENVIMA和默沙東的抗PD-1療法KEYTRUDA的3期Leap001試驗未達到其用于錯配修復(fù)正常(pMMR)/非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)/MSI-H的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的一線治療的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)終點。在最后的分析中，KEYTRUDA+LENVIMA在一線治療某些晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者時，與標準護理鉑基化療雙藥(卡鉑+紫杉醇)相比，并沒有充分改善OS或PFS，以滿足預(yù)先規(guī)定的統(tǒng)計標準。LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的安全性與之前報道的評估聯(lián)合用藥的研究結(jié)果一致。對這項研究數(shù)據(jù)的全面評估正在進行中。LENVIMA是衛(wèi)材公司發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的口服多重受體抑制劑，抑制血管內(nèi)皮生長因子激酶活性的酪氨酸激酶抑制劑(VEGF)受體VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)和VEGFR3 (FLT4)。LENVIMA抑制其他與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥有關(guān)的激酶，包括成纖維細胞生長因子(FGF)受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α (PDGFRα)、KIT和RET。KEYTRUDA是一種抗程序性死亡受體-1 (PD-1)療法，增強身體免疫系統(tǒng)的能力，幫助檢測和對抗腫瘤細胞。KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1和其配體PD-L1和PD-L2，從而激活可能影響腫瘤細胞的T淋巴細胞。2018年3月，衛(wèi)材與默沙東為LENVIMA的全球共同開發(fā)和共同商業(yè)化達成了戰(zhàn)略合作。根據(jù)該協(xié)議，兩家公司將共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化LENVIMA，既可以作為單一療法，也可以與默沙東的抗PD-1療法KEYTRUDA聯(lián)合使用

l? 中生制藥：2023年12月2日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)顯示，中國生物制藥旗下核心企業(yè)正大天晴聯(lián)合開發(fā)的PD-1單克隆抗體藥物派安普利單抗注射液（商品名：安尼可）聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌（NPC）的新藥上市申請（NDA）已獲NMPA受理。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌（NPC）是一種局部區(qū)域高發(fā)的惡性腫瘤，患者的預(yù)后較差，中位總生存期小于20個月，二線治療失敗后更無有效的治療方案。臨床研究顯示，派安普利單抗在一線及既往多線治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者中，均展現(xiàn)出了高水平的腫瘤持續(xù)緩解率和更長的生存獲益，且安全性和耐受性良好，整體免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低。一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌是派安普利單抗在中國獲得受理上市申請的第四項適應(yīng)癥。此前，派安普利單抗聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC），以及派安普利單抗治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）均已經(jīng)獲批上市；派安普利單抗三線治療轉(zhuǎn)移鼻咽癌（r/m NPC）的NDA已經(jīng)提交。安尼可（派安普利單抗注射液）為采用IgG1亞型且經(jīng)Fc段改造的新型PD-1單抗，抗體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、不易發(fā)生聚集；完全去除了抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性(ADCC)、聲學(xué)多普勒流速剖面儀(ADCP)及補體依賴的細胞毒性(CDC)效應(yīng)，減少了抗體藥物偶聯(lián)物效應(yīng)(ADCR)。晶體結(jié)構(gòu)分析顯示具有獨特的PD-1結(jié)合表位，與PD-1解離速率更慢，可持久阻斷PD-1/PD-L1結(jié)合。與其他已上市PD-1產(chǎn)品不同的差異化特征，可使安尼可有更好的療效和安全性

l? 中生制藥：2023年12月5日，中國生物制藥宣布，集團正在開展一項「評價TQA3038在健康成年受試者中安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征的隨機、雙盲、安慰劑對照的I期臨床試驗」。TQA3038是中國生物制藥自主研發(fā)的靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干擾RNA（siRNA）藥物，適應(yīng)癥為慢性乙型肝炎（CHB）。TQA3038首次人體臨床試驗，近期已完成首批受試者入組，用藥過程順利，已完成給藥后觀察。TQA3038作為GalNAc綴合的siRNA藥物，可富集于肝臟，有效地降解靶向的RNA，抑制相關(guān)蛋白的翻譯，從而阻斷乙肝病毒的復(fù)制，有望在臨床上顯著提高患者的功能性治愈率。TQA3038采用具有自主知識產(chǎn)權(quán)的核酸序列，與目前臨床進展最快的siRNA相比，具有更強的體外及體內(nèi)抗病毒活性

l? 上海醫(yī)藥：近日，上海醫(yī)藥全資子公司上海上藥信誼藥廠有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的關(guān)于WST04制劑（膠囊）的《藥物臨床試驗批準通知書》，將于近期啟動國內(nèi)I期臨床試驗。WST04制劑是一種口服微生態(tài)活菌制劑，擬用于治療晚期惡性實體瘤。臨床前研究顯示W(wǎng)ST04制劑可顯著增強免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤作用。該項目由上藥信誼自主研發(fā)，并擁有完全知識產(chǎn)權(quán)。截至目前，全球尚無與該項目同類的微生態(tài)活菌藥物上市

l? Menarini（美納里尼）：2023年12月8日，美納里尼全資子公司Stemline Therapeutics，Inc.公布了一項新的關(guān)鍵EMERALD臨床研究的后期分析結(jié)果，該分析顯示，在所有相關(guān)亞組中，無進展生存期(PFS)均有臨床意義的改善。數(shù)據(jù)顯示，與標準護理(SOC)相比，對于內(nèi)分泌敏感，并且含有ESR1突變的先前使用CDK4/6抑制劑治療時間至少為12個月的ER+，HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)腫瘤，單藥ORSERDU (elacestrant)的PFS較好。該數(shù)據(jù)將于2023年12月5日至9日在圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上公布。EMERALD是一項3期試驗，顯示ORSERDU與SOC內(nèi)分泌單一療法(fulvestrant，letrozole，anastrozole，exemestane)相比，PFS具有統(tǒng)計學(xué)意義?；谶@些結(jié)果，F(xiàn)DA于2023年1月27日批準了ORSERDU，用于治療絕經(jīng)后ER+、HER2-、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并在至少一種內(nèi)分泌治療后疾病進展。重要的是，在SABCS 2022上發(fā)表的一項針對EMERALD PFS結(jié)果的事后亞組分析表明，先前CDK4/6抑制劑治療的持續(xù)時間與ORSERDU的PFS延長呈正相關(guān)，但與SOC無關(guān)。對于在EMERALD隨機化前接受CDK4/6抑制劑治療至少12個月的ESR1突變患者，ORSERDU獲得的中位PFS為8.6個月，而SOC為1.9個月，進展或死亡風(fēng)險降低59% (HR=0.41 95% CI：0.26-0.63)

l? Mitsubishi Tanabe（田邊三菱）：2023年12月7日，田邊三菱與東京大學(xué)研究生院Osamu Nureki教授合作成功通過冷凍電鏡分析了SGLT2抑制劑復(fù)合物結(jié)構(gòu)，成功解析了葡萄糖吸收機制。這項研究結(jié)果在2023年12月Nature Structural & Molecular Biology雜志上發(fā)表。SGLT2抑制劑是2型糖尿病藥物通過抑制SGLT2降低葡萄糖血液濃度，研究使用冷凍電鏡分析了不同類型SGLT2抑制劑與SGLT2結(jié)合的復(fù)合結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)4個格列凈化合物，包括卡格列凈，在與鈉結(jié)合的向外開放的葡萄糖結(jié)合位點結(jié)合，根皮苷在與鈉不結(jié)合的胞質(zhì)側(cè)向內(nèi)開放的位點相結(jié)合?；谵D(zhuǎn)運體功能分析技術(shù)的實驗數(shù)據(jù)，研究發(fā)現(xiàn)鈉是SGLT2轉(zhuǎn)運葡萄糖的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變起點，鈉釋放導(dǎo)致葡萄糖的吸收

l? Ipsen（益普生）：2023年12月7日，益普生在英國倫敦舉行了資本市場日，2027年益普生戰(zhàn)略展望，其具有包括Onivyde (irinotecan)、Bylvay (odevixibat)、elafibranor和Sohonos (palovarotene)在內(nèi)的幾個當前和潛在的近期上市藥物，7種預(yù)期和現(xiàn)有藥物的組合，每種藥物的預(yù)期峰值銷售額至少為5億歐元，預(yù)計在2023-27年期間，按固定匯率計算，總銷售額平均每年增長至少7%

l? Ipsen（益普生）：2023年12月7日，易普生和GENFIT (Nasdaq/Euronext:GNFT)宣布，美國FDA已經(jīng)受理了在研elafibranor的新藥申請(NDA)。elafibranor是一種口服、每日一次的雙過氧化物酶激活受體α/δ (PPAR α，δ)激動劑，有望成為近十年來治療罕見的膽汁淤積性肝病(PBC)的首個新型二線藥物。預(yù)計在2024年6月10日給予答復(fù)。Elafibranor通過激活PPAR α，δ靶向多種細胞類型和參與PBC病理生理的生物學(xué)過程，包括膽汁淤血(肝臟膽汁流動障礙)，膽汁毒性，炎癥和纖維化以及膽汁酸輸出。ELATIVE是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期具有開放標簽的長期拓展臨床試驗(NCT04526665)。評估相對于安慰劑，elafibranor 80mg每日一次治療對UDCA反應(yīng)不足或不耐受的PBC患者的療效和安全性。該試驗招募了161名患者，以2:1的比例隨機分配，接受80mg每日一次的elafibranor或安慰劑。對UDCA反應(yīng)不足的患者將繼續(xù)接受UDCA聯(lián)合elafibranor或安慰劑，而無法耐受UDCA的患者將只接受elafibranor或安慰劑。數(shù)據(jù)證實，elafibranor有可能成為PBC的一種有效的新治療選擇，與安慰劑相比，接受elafibranor治療達到生化反應(yīng)的患者多13倍，表明疾病進展得到改善，安慰劑調(diào)整后差異為47%，elafibranor 80mg(51%)相比安慰劑(4%)(P<0.001)。堿性磷酸酶(ALP)水平下降迅速，在elafibranor組中早在第4周就觀察到，并持續(xù)到第52周，與安慰劑相比，elafibranor組的ALP下降了41%。ALP和膽紅素是PBC疾病進展的重要預(yù)測因子。ELATIVE還研究了用elafibranor治療瘙癢(嚴重瘙癢)的效果，瘙癢是PBC患者的一個重要癥狀。PBC瘙癢NRS評分的次要終點結(jié)果顯示，elafibranor減少了瘙癢，但沒有統(tǒng)計學(xué)意義。來自兩個獨立的患者報告的結(jié)果測量的數(shù)據(jù)顯示，elafibranor相比安慰劑有更明顯的中度至重度瘙癢的減少。Elafibranor在試驗中耐受性良好，并且具有良好的安全性記錄。發(fā)生在>10%的不良反應(yīng)中，與安慰劑組相比，elafibranor組更常見的不良事件包括腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐