近日《New England Journal of Medicine》（IF=176）在線發(fā)表題為“Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease”的研究論文，該研究通過一項3期試驗(Clarity AD)來驗證lecanemab在早期阿爾茨海默病志愿者中的安全性和有效性。

阿爾茨海默病俗稱老年癡呆癥，目前全世界尚未發(fā)現(xiàn)可用于治愈該病的藥物或治療手段，諸多關(guān)于AD患者的治療研究主要集中于如何借助藥物改善臨床癥狀。已有一些研究表明，β-淀粉樣蛋白?(Aβ)的積累可能加速阿爾茨海默病的病理過程，淀粉樣蛋白的去除可以減緩疾病的進展。

Lecanemab是一種具有高親和力的人源化單克隆抗體，可以選擇性中和并清除導(dǎo)致阿爾茨海默病神經(jīng)病變的可溶且有毒性的β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集體。因此，lecanemab可能對AD病理過程產(chǎn)生積極影響并減緩疾病發(fā)展進程。

在此前對早期阿爾茨海默病患者進行的2b期臨床研究中，人源化單抗Lecanemab表現(xiàn)出了一定的治療潛力，并且研究表明lecanemab對淀粉樣蛋白的清除依賴于劑量和時間，并且蛋白斑塊的減少與認知測試評分改善存在正相關(guān)，實驗人員由此確定了Clarity AD試驗的方案。

Clarity AD是一項為期18個月、全球、雙盲、安慰劑對照的的驗證性III期研究，受試者（志愿者）為1795名年齡在50至90歲的早期AD患者。志愿者按1：1的比例隨機接受安慰劑或人源化單抗lecanemab，治療組每兩周給予10mg / kg lecanemab。

Clarity AD研究主要終點是18個月時志愿者臨床癡呆評分總和（CDR-SB）。關(guān)鍵的次要終點是PET上淀粉樣蛋白負擔(dān)的變化，AD評定量表認知部分（ADAS-cog14）、AD綜合評分（ADCOMS）和AD協(xié)作研究-輕度認知功能障礙者日常生活能力量表(ADCS-ADL-MCI)。

主要和關(guān)鍵的次要終點（圖源自?New England Journal of Medicine ）

該研究最終報告了1795名志愿者的實驗數(shù)據(jù)，其中898人接受人源化單抗lecanemab的治療, 897人接受安慰劑。在這項試驗中，兩組志愿者基線平均CDR-SB評分約為3.2，研究人員對12個月綜合評分變化的分析顯示，人源化單抗lecanemab與安慰劑之間差異不大；對18個月時，治療組相對安慰劑組臨床癡呆評分總和量表（CDR-SB）評分下降減緩了27%，其他次要終點指標(biāo)均有改善。

該Clarity AD研究成果于2022年11月29日在阿爾茨海默氏癥大會臨床試驗（CTAD）上進行展示并在線發(fā)表于《New England Journal of Medicine》期刊。

總之，這項研究表明了18個月時，人源化單抗Lecanemab降低了早期阿爾茨海默病的淀粉樣蛋白標(biāo)記物，與安慰劑相比，認知和功能指標(biāo)的下降程度略有降低。但實驗中概率出現(xiàn)癥狀性腦腫脹的不良事件，還需要后續(xù)需要更長的試驗來確定驗證lecanemab在早期阿爾茨海默病中的有效性和安全性。

原文鏈接：
Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease | NEJM

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