科學(xué)家發(fā)現(xiàn)長期壓力導(dǎo)致的腸道炎癥發(fā)生機(jī)制
摘要:源自大腦的信號(hào)會(huì)進(jìn)入腸道神經(jīng)細(xì)胞,導(dǎo)致炎性化學(xué)物質(zhì)的釋放。
?
眾所周知,心理壓力會(huì)加重某些腸道疾病引起的腸道炎癥,但此前科學(xué)家們一直還未證實(shí)這是如何發(fā)生的。近日發(fā)表于《Cell》期刊的一項(xiàng)題為“The enteric nervous system relays psychological stress to intestinal inflammation”的新研究給出了答案——它始于大腦產(chǎn)生的化學(xué)線索,結(jié)束于腸道中的免疫細(xì)胞。這項(xiàng)研究有助于解釋慢性壓力是如何引發(fā)身體疼痛,在未來也可能對炎癥性腸病(IBD)有深遠(yuǎn)影響。
?

腹痛、腹瀉和疲勞只是炎癥性腸病患者的一些癥狀。兩種主要類型的IBD,潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病,對一些人來說是輕微的,但對另一些人來說,可能會(huì)使人衰弱甚至危及生命。
?
壓力事件(如失業(yè)或失戀)通常發(fā)生在炎癥性腸病發(fā)作之前。研究人員發(fā)現(xiàn)腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)在介導(dǎo)慢性應(yīng)激對腸道炎癥加重的關(guān)鍵作用。壓力激增后,大腦向腎上腺發(fā)送信號(hào),腎上腺釋放一種叫做糖皮質(zhì)激素的化學(xué)物質(zhì)到身體其他部位。
?
最初,研究人員認(rèn)為,糖皮質(zhì)激素直接作用于免疫細(xì)胞,免疫細(xì)胞通過釋放引起炎癥的分子做出反應(yīng)。但通過對小鼠的研究證明,糖皮質(zhì)激素反而作用于腸道中的神經(jīng)元,以及連接腸道神經(jīng)元的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。
?
?

在被糖皮質(zhì)激素激活后,一些神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放觸發(fā)免疫細(xì)胞的分子。反過來,這些免疫細(xì)胞會(huì)釋放通常用來對抗病原體的分子,但在這種情況下,最終導(dǎo)致疼痛的腸道炎癥。
?
與此同時(shí),研究人員發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素會(huì)阻止未成熟的腸道神經(jīng)元完全發(fā)育。因此,這些神經(jīng)元只產(chǎn)生低水平的導(dǎo)致腸道肌肉收縮的信號(hào)分子。這意味著食物在消化系統(tǒng)中移動(dòng)緩慢,這增加了炎癥性腸病的不適。
?
研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致腸道炎癥,因?yàn)檫@些化合物有時(shí)被用于IBD。研究人員解釋說,盡管糖皮質(zhì)激素的快速爆發(fā)似乎具有抗炎作用,但當(dāng)壓力變成慢性時(shí),“系統(tǒng)會(huì)完全轉(zhuǎn)變”,而糖皮質(zhì)激素則發(fā)揮促炎作用。
?
這些發(fā)現(xiàn)從機(jī)制上解釋了大腦對外周炎癥的影響,定義了腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)是心理壓力和腸道炎癥之間的傳遞,并提示壓力管理可作為緩解IBD的重要組成部分。