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雷帕霉素、阿卡波糖與苯丁酸，三種藥物都有減緩衰老、延長壽命的效果。如果同時服用，抗衰效果是否能夠“一藥更比三藥強”？

近日，來自美國的科研團隊發(fā)現，雷帕霉素＋阿卡波糖＋苯丁酸聯用的雞尾酒療法，成功降低了小鼠腎臟中的炎癥因子水平，延緩了小鼠的衰老，比單獨服用其中任何一種藥物的抗衰效果更好。研究成果于10月23日發(fā)表在論文預印平臺bioRxiv上[1]。

雷帕霉素、阿卡波糖與苯丁酸是經由不同機制實現延緩衰老的功效：雷帕霉素通過抑制mTOR信號，靶向自噬和血管缺陷[2]；阿卡波糖可阻斷小腸中復雜碳水化合物的分解，間接靶向胰島素信號傳導、線粒體功能障礙和氧化應激，從而減少可供全身吸收的葡萄糖[3]；苯丁酸則能通過內質網應激反應，改善蛋白質穩(wěn)態(tài)[4]。

實驗中，與單獨使用任何一種藥物治療的小鼠相比，雞尾酒療法的抗衰效果更顯著，使小鼠腎臟中TNFa、IL6、IL1b、p16等炎癥因子大幅減少，接近年輕小鼠水平。此外，小鼠的血糖降低，心臟、肺、肝和腎等器官衰老情況顯著改善，體脂、體重向正常水平趨近，握力增強，認知能力大幅改善。這表明三種藥物聯用的雞尾酒療法，可通過藥物聯用增強總體抗衰效果。

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參考文獻

[1] Jiang, Z. (2021, January 1). Short term treatment with a cocktail of rapamycin, acarbose and phenylbutyrate slows aging in mice. BioRxiv. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.10.21.465380v1.full

[2] Miller, R. A., Harrison, D. E., Astle, C. M., Fernandez, E., Flurkey, K., Han, M., Javors, M. A., Li, X., Nadon, N. L., Nelson, J. F., Pletcher, S., Salmon, A. B., Sharp, Z. D., van Roekel, S., Winkleman, L., & Strong, R. (2014). Rapamycin‐mediated lifespan increase in mice is dose and sex dependent and metabolically distinct from dietary restriction. Aging Cell, 13(3), 468–477. https://doi.org/10.1111/acel.12194

[3] Harrison, D. E., Strong, R., Allison, D. B., Ames, B. N., Astle, C. M., Atamna, H., Fernandez, E., Flurkey, K., Javors, M. A., Nadon, N. L., Nelson, J. F., Pletcher, S., Simpkins, J. W., Smith, D., Wilkinson, J. E., & Miller, R. A. (2013). Acarbose, 17‐α‐estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males. Aging Cell, 13(2), 273–282. https://doi.org/10.1111/acel.12170

[4] Wiley, J. C., Pettan-Brewer, C., & Ladiges, W. C. (2011). Phenylbutyric acid reduces amyloid plaques and rescues cognitive behavior in AD transgenic mice. Aging Cell, 10(3), 418–428. https://doi.org/10.1111/j.1474-9726.2011.00680.x