說起鼻炎，大家可能一點(diǎn)都不陌生，身邊或多或少都能見到飽受鼻炎折磨的家人朋友。

有這樣一組數(shù)據(jù)：在過去的幾十年里，過敏性鼻炎在我國的標(biāo)準(zhǔn)化患病率一直上升，從2005年的11.1%上升到2011年的17.6%。通過這個(gè)數(shù)據(jù)，我們國家大約有1/6的人受過敏性鼻炎的困擾。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞被應(yīng)用到鼻炎的治療研究當(dāng)中。那么間充質(zhì)干細(xì)胞治療鼻炎能夠發(fā)揮哪些作用呢？它離成為鼻炎的克星還有多遠(yuǎn)呢？

△拿什么拯救你的鼻子 過敏性鼻炎

關(guān)于鼻炎

鼻炎醫(yī)學(xué)術(shù)語為鼻腔炎性疾病，是由病毒、細(xì)菌、變應(yīng)原、各種理化因子以及某些全身性疾病等不同因素引起的鼻腔黏膜的炎癥。

目前鼻炎上的分類主要分為過敏性鼻炎和非過敏性鼻炎兩大類；對(duì)于非過敏性鼻炎來說，病毒和細(xì)菌感染是引起鼻炎首要病因，目前已鑒定出超過100多種細(xì)菌和病毒可以引起鼻炎。

過敏性鼻炎主要由基因等遺傳因素和環(huán)境相互作用誘發(fā)，不論是過敏性鼻炎還是非過敏性鼻炎都使患者飽受折磨。

01鼻炎帶來的影響及治療現(xiàn)狀

在一項(xiàng)數(shù)據(jù)調(diào)查中顯示對(duì)于上班人員來說，各種因素的請(qǐng)假缺勤中，鼻炎占比高達(dá)10%，并且顯示與正常情況下相比，患鼻炎的時(shí)候工作效率和生產(chǎn)能力下降23%到33%。在全世界范圍內(nèi)鼻炎影響了超過10%的成年人和2%到10%的兒童。除此之外，治療鼻炎還會(huì)帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。

目前，鼻炎的治療方法包括預(yù)防過敏原或刺激物接觸、藥物治療、特異性免疫治療和手術(shù)。然而，幾乎所有這些策略都是癥狀-緩解的被動(dòng)方法。無論是由患者自己選擇還是由醫(yī)務(wù)人員開處方，藥物治療都是控制鼻炎癥狀的主要方法。但對(duì)大多數(shù)人來說藥物治療難以根治鼻炎頑疾，疾病反復(fù)甚至病程加重，嚴(yán)重影響生活和工作質(zhì)量。

為了有效地和從根本上治療鼻炎患者，新的治療方法是必不可少的，這種情況激發(fā)了眾多的醫(yī)學(xué)科學(xué)家去尋找更有效的鼻炎治療策略。

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隨著對(duì)鼻炎病因研究的愈發(fā)清晰，近些年來科學(xué)家利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療鼻炎在研究機(jī)制和臨床實(shí)驗(yàn)中都取得了相當(dāng)多的進(jìn)展。

02間充質(zhì)干細(xì)胞治療鼻炎的研究進(jìn)展

基于對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞特性的了解，間充質(zhì)干細(xì)胞具有多種特性，如能夠分化成各種成熟的細(xì)胞系，分泌對(duì)細(xì)胞生存和增殖至關(guān)重要的可溶性因子，歸巢遷移到確切的損傷部位進(jìn)行損傷修復(fù)，抗炎抗菌并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。間充質(zhì)干細(xì)胞的這些特性被認(rèn)為可以很好的應(yīng)用于鼻炎的治療中。

目前間充質(zhì)干細(xì)胞治療鼻炎的研究主要集中在以下幾個(gè)方面：

（1）??? 利用間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性。已經(jīng)有實(shí)驗(yàn)證明在鼻炎模型中間充質(zhì)干細(xì)胞能調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能，過抑制T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的成熟，減少B細(xì)胞的激活和增殖，抑制NK細(xì)胞的增殖和細(xì)胞毒性，并通過促進(jìn)可溶性因子或細(xì)胞-細(xì)胞接觸機(jī)制來調(diào)節(jié)適應(yīng)性和先天免疫系統(tǒng)，最終顯示對(duì)過敏性鼻炎的治療作用[2,3]。

圖片來源于文獻(xiàn)4

（2）??? 利用間充質(zhì)干細(xì)胞的抗菌抗炎特性。已經(jīng)有多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明，不同來源的間充質(zhì)干細(xì)胞具有顯著的抗菌和抗炎效力，能有效改善部分病毒和細(xì)菌引起的鼻炎炎性反應(yīng)[5]。

圖片來源于文獻(xiàn)5

（3）??? 利用間充質(zhì)干細(xì)胞的歸巢和組織修復(fù)作用。間充質(zhì)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的旁分泌作用和分化能力，能分泌多種生長因子和組織修復(fù)因子，并能遷移到受損部位，分化成體細(xì)胞，進(jìn)行組織修復(fù)。在一項(xiàng)小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，充質(zhì)干細(xì)胞可以定殖到呼吸道黏膜并分化為纖毛細(xì)胞，進(jìn)行損傷修復(fù)，恢復(fù)上皮組織功能，分泌多種細(xì)胞因子來維持鼻部組織微環(huán)境的穩(wěn)定，緩解鼻炎相關(guān)癥狀[6]。

圖片來源于文獻(xiàn)[6]

03間充質(zhì)干細(xì)胞治療鼻炎慢慢走向臨床轉(zhuǎn)化

目前干細(xì)胞治療鼻炎已經(jīng)在小鼠和兔子等不同動(dòng)物模型證實(shí)了安全性和有效性。目前關(guān)于干細(xì)胞治療鼻炎的臨床研究大多集中在動(dòng)物模型階段，不同的實(shí)驗(yàn)小組利用不同的模型都驗(yàn)證了間充質(zhì)干細(xì)胞治療鼻炎具有良好的效果[4]。

圖片來源于文獻(xiàn)[4]

在鼻炎動(dòng)物模型中，基于間充質(zhì)干細(xì)胞療法的研究可以提供一種非常有前景的策略，以更有效地從根本上治療傳統(tǒng)療法無法治愈的鼻炎患者。

當(dāng)然，對(duì)于真正使用到患者體內(nèi)，我們?nèi)匀幻媾R一些重大挑戰(zhàn)，從目前的動(dòng)物模型研究到人體鼻炎治療的最終臨床應(yīng)用，還有很長的路要走。

從技術(shù)上講，目前的間充質(zhì)干細(xì)胞生成方法需要更高的效率以獲得更高質(zhì)量的細(xì)胞群體，以及開發(fā)高質(zhì)量的臨床級(jí)間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品。由于組織來源、培養(yǎng)方法和繁殖水平，間充質(zhì)干細(xì)胞在制備、適應(yīng)性和功能方面的顯著變化，增加了其在臨床應(yīng)用上對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化的高要求。

從安全性上講，雖然間充質(zhì)干細(xì)胞的治療可以在動(dòng)物模型中表現(xiàn)出對(duì)鼻炎癥狀顯著的治療效果并且安全性能有一定的保障，未來仍需要更多的人體臨床試驗(yàn)結(jié)果。

在我國，2018年4月第二批干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目中，由上海市上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院執(zhí)行的《自體骨髓干細(xì)胞技術(shù)重建下鼻甲改善空鼻綜合征的研究》項(xiàng)目通過了備案，表明國內(nèi)干細(xì)胞治療鼻炎正在由實(shí)驗(yàn)室慢慢走向臨床。可以預(yù)見未來，間充質(zhì)干細(xì)胞可以成為人類抵抗鼻炎的有力武器。

參考文獻(xiàn)：

【1】Dykewicz, M.S., Wallace, D.V., Amrol, D.J., Baroody, F.M., Bernstein, J.A., Craig, T.J., Dinakar, C., Ellis, A.K., Finegold, I., Golden, D.B.K., et al. (2020). Rhinitis 2020: A practice parameter update. J Allergy Clin Immunol 146, 721-767. 10.1016/j.jaci.2020.07.007.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32707227/

【2】Goodwin M., Sueblinvong V., Eisenhauer P., et al. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells inhibit Th2-mediated allergic airways inflammation in mice.?Stem Cells.?2011;29(7):1137–1148. doi: 10.1002/stem.656

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932417/

【3】Human leukocyte antigen-G5 secretion by human mesenchymal stem cells is required to suppress T lymphocyte and natural killer function and to induce CD4+CD25highFOXP3+ regulatory T cells.?Stem cells.?2008;26(1):212–222.

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【4】Sun, L., Sha, J., Meng, C., and Zhu, D. (2020). Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy for Allergic Rhinitis. Stem Cells Int 2020, 2367524. 10.1155/2020/2367524.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32587619/

【5】?Bonfield, T. L., M. T. Sutton, D. R. Fletcher, M. A. Folz, V. Ragavapuram, R. A. Somoza and A. I. Caplan (2021). "Donor-defined mesenchymal stem cell antimicrobial potency against nontuberculous mycobacterium." Stem Cells Transl Med.

https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sctm.20-0521

【6】Sueblinvong, V., Loi, R., Eisenhauer, P.L., Bernstein, I.M., Suratt, B.T., Spees, J.L., and Weiss, D.J. (2008). Derivation of lung epithelium from human cord blood-derived mesenchymal stem cells. Am J Respir Crit Care Med 177, 701-711.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18063840/