核-殼-衛(wèi)星納米粒實(shí)現(xiàn)自增強(qiáng)的Fenton反應(yīng)用于成像引導(dǎo)的三陰性乳腺癌特異性治療

三陰性乳腺癌(TNBC)具有高度侵襲性,并且對(duì)常規(guī)靶向療法不敏感,導(dǎo)致治療效果差。最近的研究表明,在TNBC中觀察到異常的鐵代謝,這表明可以通過(guò)鐵依賴性Fenton反應(yīng)進(jìn)行TNBC治療。然而,目前的Fenton試劑的效率在很大程度上受到在癌細(xì)胞中缺乏特異性和細(xì)胞內(nèi)H2O2水平低的限制。浙江大學(xué)藥學(xué)院凌代舜、南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院丁強(qiáng)設(shè)計(jì)了核-殼-衛(wèi)星納米粒(Au @ MSN @ IONP),作為近紅外(NIR)光觸發(fā)的Fenton試劑,用于在TNBC細(xì)胞內(nèi)部放大Fenton反應(yīng)。

具體而言,金納米棒核可將NIR光能轉(zhuǎn)換為熱,誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)H2O2的大量產(chǎn)生,故而表面修飾的氧化鐵納米顆粒(IONP)可以實(shí)現(xiàn)高效的Fenton反應(yīng)。PI3K / Akt / FoxO通路與TNBC的氧化還原調(diào)節(jié)和生存密切相關(guān),在治療后該通路受到抑制。結(jié)果表明,在IONP介導(dǎo)的磁共振成像的指導(dǎo)下實(shí)現(xiàn)了精確的體內(nèi)原位TNBC消融。


本文開(kāi)發(fā)了核-殼-衛(wèi)星多功能Au @MSN @ IONP納米粒,作為近紅外觸發(fā)的Fenton試劑,用于針對(duì)TNBC的細(xì)胞內(nèi)增強(qiáng)的Fenton反應(yīng)。制劑的體內(nèi)腫瘤積累可以通過(guò)MRI可視化,而MRI又可以指導(dǎo)隨后的光療。在NIR照射下,金納米棒核心將光轉(zhuǎn)換為熱量以誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)H2O2水平的升高,加劇了IONPs催化的Fenton反應(yīng)的有效性,從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性·OH。該策略表現(xiàn)出對(duì)TNBC突出的治療效果,且副作用小。總的來(lái)說(shuō),該研究實(shí)現(xiàn)了基于納米技術(shù)的Fenton試劑,用于對(duì)低鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)的癌癥進(jìn)行高效的影像引導(dǎo)治療。


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