8.25 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)| Sci Adv：多巴胺的調(diào)控的新開關(guān)被發(fā)現(xiàn)！
第1834期 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)
2023年8月25日
科 學(xué) 時(shí) 訊
1，Neuron：帕金森癥始于腸道
來源：生物通
在帕金森病中，一種叫做α-突觸核蛋白的蛋白質(zhì)被錯(cuò)誤折疊，積聚在神經(jīng)元內(nèi)部，并慢慢毒害細(xì)胞。錯(cuò)誤折疊的α-突觸核蛋白的一小部分也可以出現(xiàn)在神經(jīng)元的外部，這使得神經(jīng)元容易受到免疫系統(tǒng)的攻擊。免疫攻擊可能對(duì)神經(jīng)元造成比突觸核蛋白內(nèi)部沉積更嚴(yán)重的損傷。腸道含有相同的神經(jīng)元，而且大多數(shù)帕金森患者在大腦癥狀出現(xiàn)和疾病確診前幾年就會(huì)出現(xiàn)便秘。
近日，來自哥倫比亞大學(xué)研究人員給小鼠注射α-突觸核蛋白，并監(jiān)測(cè)大腦和腸道的變化。研究人員在大腦中沒有發(fā)現(xiàn)任何類似帕金森病的跡象，但他們發(fā)現(xiàn)對(duì)腸道神經(jīng)元的免疫攻擊會(huì)產(chǎn)生便秘和其他胃腸道反應(yīng)，這些癥狀與大多數(shù)帕金森病患者在被診斷出患有帕金森病之前的癥狀相似。這表明自身免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致帕金森病的早期階段，這有力地支持了帕金森病在一定程度上是一種自身免疫疾病。
2，Science Advances：多巴胺控制開關(guān)被發(fā)現(xiàn)——關(guān)閉一個(gè)離子通道更聰明，關(guān)掉另一個(gè)會(huì)更有動(dòng)力
來源：大話精神
小鼠大腦多巴胺神經(jīng)元中兩個(gè)離子通道的馬賽克表達(dá)
近日，來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)和行為科學(xué)的研究人員確定了調(diào)節(jié)大腦中多巴胺釋放的兩個(gè)離子通道開關(guān)：Kv4.3和BKCa1.1，這些開關(guān)有助于調(diào)節(jié)小鼠的學(xué)習(xí)和動(dòng)機(jī)狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，這些通道控制著多巴胺神經(jīng)元在不同時(shí)間尺度上的放電和釋放模式，從而影響小鼠強(qiáng)化行為的不同階段。當(dāng)研究人員關(guān)閉控制強(qiáng)直性活動(dòng)的通道時(shí)，它會(huì)驅(qū)使小鼠進(jìn)入高滲流，這反過來又會(huì)產(chǎn)生一種增強(qiáng)的動(dòng)機(jī)狀態(tài)。在這種情況下，一旦動(dòng)物學(xué)會(huì)了一項(xiàng)任務(wù)，它們就更有動(dòng)力去重新嘗試，并且更快地完成任務(wù)。當(dāng)研究人員關(guān)閉控制階段性活動(dòng)的通道時(shí)，它增加了對(duì)特定事件作出反應(yīng)的瞬態(tài)高水平多巴胺。這使得動(dòng)物學(xué)得更快。
3，Cell Death & Differentiation：FBXL4基因突變導(dǎo)致線粒體DNA耗竭綜合征13型（MTDPS13）的分子機(jī)制
來源：BoArtMED
線粒體DNA耗竭綜合征（MTDPS）是一組罕見的遺傳疾病，其特點(diǎn)是患者細(xì)胞內(nèi)的線粒體DNA含量顯著降低。MTDPS可以分為多個(gè)亞型，其中最常見的亞型是由于缺乏線粒體DNA復(fù)制酶或DNA修復(fù)酶所導(dǎo)致的。MTDPS患者常常表現(xiàn)為全身性疾病，包括肌無(wú)力、肝功能異常、神經(jīng)系統(tǒng)障礙等。Cullin家族E3泛素連接酶底物亞基—FBXL4是新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)MTDPS亞型（MTDPS13）致病基因。
近日，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王陳繼團(tuán)隊(duì)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院馬麗香團(tuán)隊(duì)、附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院趙世民團(tuán)隊(duì)和上海市兒童醫(yī)院陳育才團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)FBXL4基因突變導(dǎo)致線粒體自噬（mitophagy）受體BNIP3和BNIP3L蛋白異常積累，線粒體自噬過度激活，進(jìn)而導(dǎo)致線粒體數(shù)目急劇下降，是其突變致病的內(nèi)在分子機(jī)制。
4，Nature子刊：基因療法能抑制酒精濫用？
來源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
人腦的獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制顯示了酒精等刺激會(huì)促使多巴胺分泌，后者又影響人們的情緒反應(yīng)，使多巴胺和其他激素進(jìn)一步釋放?；虔煼ù龠M(jìn)多巴胺產(chǎn)生，后者被認(rèn)為與成癮有關(guān)。如果這種治療方法也適用于人，那么可能只適用于對(duì)那些濫用酒精最嚴(yán)重的人，因?yàn)檫@種方法有損傷大腦的風(fēng)險(xiǎn)。
近日，來自美國(guó)俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)了一種能夠在大腦這些區(qū)域提高多巴胺量的基因療法，使用經(jīng)過修飾的病毒，將一種名為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）的信號(hào)分子基因傳遞到其中4只猴子的大腦中。結(jié)果顯示，接受治療的猴子比對(duì)照組少飲酒90%以上，飲酒量幾乎為零。它們大腦靶區(qū)的GDNF和多巴胺水平更高。然而目前還不清楚這種療法到底是如何起作用的。
5，Sci Adv：科學(xué)家開發(fā)出新型分泌組學(xué)質(zhì)譜技術(shù)來揭示機(jī)體血腦屏障的奧秘
來源：Bioon細(xì)胞
過往研究已經(jīng)識(shí)別出了能參與星形膠質(zhì)細(xì)胞屏障功能的新型明膠酶底物，在神經(jīng)炎癥中，諸如白細(xì)胞等免疫細(xì)胞能穿過血腦屏障，這種能力的關(guān)鍵就在于明膠酶基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2和MMP-9，然而研究人員并不清楚參與這一過程的酶類的底物到底是什么。近日，來自明斯特大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究利用基于靈敏質(zhì)譜的分泌組方法，成功從來自星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞表面分離出了數(shù)百種這樣的分子，建立了一種獨(dú)特的MMP-2/-9底物數(shù)據(jù)庫(kù)。該方法能檢測(cè)細(xì)胞外釋放的蛋白片段而不依賴于生化富集，因此該方法非常靈敏，使用定制化的分泌組質(zhì)譜方法還識(shí)別出了MMP-2/MMP-9從星形膠質(zhì)細(xì)胞表面所釋放的兩大類化合物，同時(shí)還在多發(fā)性硬化癥小鼠模型和人類樣本中對(duì)這些新物質(zhì)的神經(jīng)性炎癥進(jìn)行了驗(yàn)證。
6，Nature Medicine：首個(gè)人體臨床試驗(yàn)——腦深部電刺激治療中風(fēng)，加速患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，已成立公司轉(zhuǎn)化
來源：生物世界
全世界每年有數(shù)百萬(wàn)人中風(fēng)（腦卒中），這是導(dǎo)致長(zhǎng)期殘疾的主要原因。近日，克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的研究人員進(jìn)行了首個(gè)腦深部刺激（DBS）治療中風(fēng)后康復(fù)患者的人體臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，針對(duì)小腦齒狀核的腦深部電刺激是安全可行的，12名中風(fēng)患者中有9人在運(yùn)動(dòng)障礙和功能方面有所改善，尤其是那些入組時(shí)有上肢運(yùn)動(dòng)功能嚴(yán)重障礙的患者。這項(xiàng)研究的支持進(jìn)行更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證對(duì)小腦齒狀核進(jìn)行電刺激加速中風(fēng)后康復(fù)治療的安全性和有效性。
7，Nat Med：黃治等開發(fā)基于視覺和語(yǔ)言的醫(yī)學(xué)大模型，助力診斷與知識(shí)共享
來源：BioArt
醫(yī)學(xué)領(lǐng)域缺乏公開可用的標(biāo)注醫(yī)學(xué)圖像，這是計(jì)算研究和教育創(chuàng)新的一大障礙。與此同時(shí)，許多去標(biāo)識(shí)化的圖像和豐富的知識(shí)被臨床醫(yī)生在醫(yī)學(xué)Twitter等公共平臺(tái)上分享。近日，斯坦福大學(xué)James Zou團(tuán)隊(duì)利用這些眾包平臺(tái)，構(gòu)建了一個(gè)名為OpenPath的大型數(shù)據(jù)集，其中包含208,414張病理圖像，每張圖像都與自然語(yǔ)言描述相配對(duì)。
通過開發(fā)病理語(yǔ)言-圖像預(yù)訓(xùn)練（PLIP）模型，PLIP使用戶能夠通過圖像或自然語(yǔ)言搜索檢索相似的病例，極大地促進(jìn)了知識(shí)共享。該研究表明，公開共享的醫(yī)學(xué)信息是一個(gè)寶貴的資源，可以用于開發(fā)醫(yī)學(xué)人工智能，提升診斷、知識(shí)共享和教育水平。
8，長(zhǎng)效神經(jīng)調(diào)節(jié)劑再獲FDA批準(zhǔn)，在中國(guó)已提交新藥申請(qǐng)
來源：藥明康德
Revance Therapeutics公司于近日宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Daxxify（A型肉毒桿菌毒素）擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療頸部肌張力障礙。頸部肌張力障礙是一種慢性、致殘的疾病，患者頸部肌肉非自主地收縮，導(dǎo)致頭和頸部的異常動(dòng)作、疼痛和尷尬的姿勢(shì)。神經(jīng)調(diào)節(jié)劑被認(rèn)為是這種病狀的首選治療方法。Daxxify是一種基于Revance Therapeutics的專有技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的下一代、長(zhǎng)效神經(jīng)調(diào)節(jié)劑，藥物活性成分為A型肉毒桿菌毒素。該產(chǎn)品通過阻斷神經(jīng)沖動(dòng)，暫時(shí)抑制肌肉運(yùn)動(dòng)。Daxxify的制劑中不含有人血來源的物質(zhì)或動(dòng)物來源的蛋白，可以在無(wú)需冷藏的條件下保持兩年穩(wěn)定性。它在2022年9月首次獲FDA批準(zhǔn)，用于暫時(shí)改善成人的眉間皺紋。今年，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心公示，Revance Therapeutics和復(fù)星醫(yī)藥聯(lián)合申報(bào)了注射用A型肉毒毒素的新藥上市申請(qǐng)，并獲得受理。
審校：Simon
8.25 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)| Sci Adv：多巴胺的調(diào)控的新開關(guān)被發(fā)現(xiàn)！的評(píng)論 (共 條)
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