近期，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局對(duì)外發(fā)布國(guó)內(nèi)第一項(xiàng)新冠病毒疫苗專利。該專利發(fā)明人來自陳薇團(tuán)隊(duì)等人，申請(qǐng)人包括中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院和康希諾生物股份公司。

專利名為“一種以人復(fù)制缺陷腺病毒為載體的重組新型冠狀病毒疫苗”。專利顯示，該疫苗在小鼠和豚鼠模型上均具有良好的免疫原性，能在短時(shí)間內(nèi)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)。

專利同時(shí)稱，該疫苗制備快速簡(jiǎn)便，可在短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)用于應(yīng)對(duì)突發(fā)疫情。

值得注意的是，目前這款疫苗已完成二期臨床試驗(yàn)，但其安全性和有效性尚待三期臨床試驗(yàn)最終確認(rèn)。獲批專利不代表疫苗已完成研發(fā)工作。據(jù)央視此前報(bào)道，該疫苗Ⅲ期國(guó)際臨床試驗(yàn)正在有序推進(jìn)。

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二期臨床結(jié)果已公布

公開資料顯示，重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒5型載體）是一種病毒載體疫苗（Viral Vector Vaccines）。這種疫苗的技術(shù)特點(diǎn)是利用病毒將新冠病毒的基因輸入細(xì)胞。

陳薇團(tuán)隊(duì)此前已公布疫苗的二期臨床試驗(yàn)結(jié)果。2020年4月，該疫苗的2期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)在中國(guó)進(jìn)行，該臨床試驗(yàn)納入了508名受試者。其中253人接種高劑量疫苗（1×1011 vp/mL），129人接種低劑量疫苗（5×1010 vp/mL），126人接種安慰劑。

約2/3（309人；61%）的受試者年齡在18-44歲，1/4（134人；26%）的受試者年齡在45-54歲，13%（65人）的受試者年齡≥55歲。

根據(jù)在《柳葉刀》發(fā)布的二期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在接種后第28天，高劑量組中95%（241/253）的受試者和低劑量組91%（118/129）的受試者表現(xiàn)出T細(xì)胞或抗體免疫應(yīng)答。

至第28天，高劑量組中59%（148/253）的受試者和低劑量組中47%（61/129）的受試者誘導(dǎo)中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)，以及96%（244/253）和97%（125/129）的受試者結(jié)合抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)。而安慰劑組中的受試者，相較于基線時(shí)的抗體水平?jīng)]有增加。

在高劑量組和低劑量組的受試者中，兩種劑量的疫苗都誘導(dǎo)產(chǎn)生了針對(duì)SARS-CoV-2活病毒的中和抗體反應(yīng)，GMT分別為19.5和18.3。高劑量組和低劑量組的結(jié)合抗體應(yīng)答峰值分別為656.5和571。

在高劑量和低劑量疫苗的受試者中，T細(xì)胞應(yīng)答率分別為90%（227/253）和88%（113/129）。疫苗接種后第28天，高劑量組和低劑量組的受試者每1×10??外周血單個(gè)核細(xì)胞中斑點(diǎn)形成細(xì)胞個(gè)數(shù)的中位數(shù)分別為11和10。

接種疫苗的受試者出現(xiàn)發(fā)熱、疲勞和注射部位疼痛等不良反應(yīng)的比例明顯高于安慰劑組。（高劑量組72%【183/253】，低劑量組74%【96/129】，以及安慰劑組37%【46/126】）。大多數(shù)不良反應(yīng)都是輕微或中度的。疫苗接種后28天內(nèi)，高劑量組24名受試者（9%）出現(xiàn)3級(jí)不良反應(yīng)，明顯高于低劑量組和安慰劑組（低劑量組1人0.8%；安慰劑組2人2%）。最常見的3級(jí)不良反應(yīng)為發(fā)熱。

能否預(yù)防新冠感染尚待進(jìn)一步確認(rèn)

值得注意的是，二期臨床試驗(yàn)的主要目的是評(píng)估試驗(yàn)性疫苗免疫反應(yīng)和安全性，確定III期臨床試驗(yàn)最合適劑量。就這款疫苗，相較于1期臨床試驗(yàn)，2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果提供了更大樣本人群數(shù)據(jù)，包括55歲及以上的部分受試者。

根據(jù)中國(guó)藥監(jiān)部門此前發(fā)布的《疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，疫苗的臨床試驗(yàn)主要分為4個(gè)階段：Ⅰ期臨床試驗(yàn)的重點(diǎn)是觀察安全性，觀察對(duì)象應(yīng)健康，一般為成人。Ⅱ期試驗(yàn)?zāi)康氖怯^察或者評(píng)價(jià)疫苗在目標(biāo)人群中是否能獲得預(yù)期效果（通常指免疫原性）和一般安全性信息。

Ⅲ期試驗(yàn)的目的則是為全面評(píng)價(jià)疫苗的保護(hù)效果和安全性，該期是獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的基礎(chǔ)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)是在疫苗注冊(cè)上市后，對(duì)疫苗實(shí)際應(yīng)用人群的安全性和有效性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

不過，需要強(qiáng)調(diào)的是，作者指出，由于沒有受試者在接種疫苗后接觸SARS-CoV-2病毒，因此本研究無法確定候選疫苗是否能夠有效預(yù)防SARS-CoV-2感染。

江蘇省疾控中心主任朱鳳才在《柳葉刀》發(fā)布的新聞稿中說，2期臨床試驗(yàn)與1期臨床試驗(yàn)相比，為疫苗在更大范圍人群中的安全性和免疫原性提供了進(jìn)一步的證據(jù)，這是評(píng)估候選疫苗的“重要一步”。

據(jù)央視此前報(bào)道，該疫苗Ⅲ期國(guó)際臨床試驗(yàn)正在有序推進(jìn)。