帕金森或有救了！香港大學(xué)再添枸杞益壽新證，打通3條抗衰通路
曾幾何時(shí)，“保溫杯里泡枸杞”已成伏案工作之人的養(yǎng)生標(biāo)配，但枸杞延年益壽實(shí)則由來(lái)已久——據(jù)明代著名藥學(xué)家李時(shí)珍《本草綱目》記載，枸杞主要效用為“主無(wú)內(nèi)邪氣，熱中消渴，周瘦風(fēng)濕，久服，堅(jiān)筋骨，輕身不老，耐寒暑……明目安神，令人長(zhǎng)壽”[1]。
近期，香港大學(xué)腦與認(rèn)知科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和暨南大學(xué)等學(xué)者合作研究，進(jìn)一步證明了枸杞中提取純化的一種生物活性化合物“枸杞糖肽”（LbGp）在預(yù)防衰老及治療帕金森疾病方面也頗有前景，并發(fā)現(xiàn)了其延壽機(jī)制背后的3條通路[2]。
圖注：文章發(fā)表在《Frontiers In Aging Neuroscience》期刊上
讀到這里，讀者朋友們也許會(huì)心生疑惑，既然古人早已闡明枸杞“令人長(zhǎng)壽”的功效，何必要多此一舉研究枸杞糖肽呢？
其主要原因在于提取物一般具有更高的特定活性成分含量，便于吸收，從而可更加集中和有針對(duì)性提供保健效果。若少量提取物也能達(dá)到延壽效果，或許可免于補(bǔ)充大量枸杞追求長(zhǎng)壽，因此，有必要探究枸杞糖肽這種提取物是否同樣能夠?qū)崿F(xiàn)抗衰目的。
圖注：枸杞糖肽實(shí)樣
Part 01 何為枸杞糖肽？答曰：多糖從中來(lái)，功效惹人愛(ài)
首先，更準(zhǔn)確地講，枸杞糖肽由枸杞多糖提純而來(lái)。
枸杞多糖是枸杞的主要功能成分，由酸性雜多糖、多肽或蛋白質(zhì)組成；枸杞多糖本身被報(bào)告有抑氧化、抗癌、抗衰、免疫調(diào)節(jié)、生殖和細(xì)胞保護(hù)活性的作用[2]。
圖注：從結(jié)構(gòu)上看，枸杞多糖中主要的六種單糖，分別為葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、甘露糖、木糖和鼠李糖
作為枸杞多糖的進(jìn)一步提取物，枸杞糖肽的藥理作用與多糖有相似之處，其含有主要成分包括三種單糖（葡萄糖、阿拉伯糖和半乳糖）以及30%的蛋白質(zhì)[2]。
越來(lái)越多的證據(jù)也表明，枸杞糖肽具有保護(hù)腎臟、促進(jìn)生殖、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤和抗炎等作用[3,4]。
但如前文所述，在預(yù)防衰老方面，枸杞糖肽是否能像枸杞和枸杞多糖一樣擁有較好的延壽效果尚未明確，欲知背后玄機(jī)，不妨細(xì)品后文。
PART 02 實(shí)錘延壽！增強(qiáng)健康活力，防治帕金森
為了確定枸杞糖肽是否能夠調(diào)節(jié)壽命，研究人員用不同劑量的糖肽（200、400、600和800 μg/mL）處理了秀麗隱桿線蟲模型并記錄了其存活率。
結(jié)果顯示，枸杞糖肽呈劑量依賴性地延長(zhǎng)了野生型線蟲的壽命，其中，在600μg/mL劑量下顯示出最佳的壽命延長(zhǎng)效果。
圖注：線蟲存活率（左）和壽命延長(zhǎng)百分比（右）可見(jiàn)600μg/mL下延壽效果最佳
但壽命延長(zhǎng)不是最終目的，健康生命的增加才是真理。枸杞糖肽是否有這等魔力呢？因此，研究人員也觀察了線蟲模型延壽后的運(yùn)動(dòng)活性。
結(jié)果顯示，與未處理的對(duì)照組相比，用枸杞糖肽處理過(guò)的線蟲快速活動(dòng)的時(shí)間得到顯著延長(zhǎng)，由此表明，枸杞糖肽也提高了線蟲的活力，具有延長(zhǎng)健康壽命的實(shí)力。
圖注：線蟲快速活動(dòng)時(shí)間對(duì)比（LbGp：枸杞糖肽）
驗(yàn)證完壽命增長(zhǎng)效果后，研究人員又探究了枸杞糖肽是否能治療年齡相關(guān)的疾病，如帕金森。帕金森會(huì)導(dǎo)致非自發(fā)和不可控的運(yùn)動(dòng)，包括顫抖、僵硬以及平衡、協(xié)調(diào)障礙[5]。
那么，線蟲的帕金森該如何模擬呢？
這個(gè)問(wèn)題沒(méi)有難倒研究員們，他們通過(guò)人α-突觸核蛋白的泛神經(jīng)元過(guò)表達(dá)，獲得了具有帕金森表征的線蟲模型。
而使用枸杞糖肽治療這些帕金森線蟲模型后的第5天里，枸杞糖肽顯著增加了線蟲的身體彎曲率，這表明枸杞糖肽可以改善線蟲的帕金森特征。
圖注：線蟲身體彎曲率分析
PART 03 枸杞糖肽延壽機(jī)制，三條通路繞不開
從機(jī)制上看，枸杞糖肽誘導(dǎo)長(zhǎng)壽的分子機(jī)制與胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子信號(hào)（IIS）通路、生殖信號(hào)通路和線粒體功能相關(guān)信號(hào)通路密切相關(guān)。
l 胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子信號(hào)通路
此前，已有實(shí)驗(yàn)證明，轉(zhuǎn)錄因子DAF-16是枸杞多糖和枸杞提取物延壽功效的決定因素[6,7]。因此，本試驗(yàn)通過(guò)實(shí)驗(yàn)也證明了枸杞糖肽的延壽機(jī)制也有賴于該轉(zhuǎn)錄因子。
而考慮到DAF-16是胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子信號(hào)通路下游的關(guān)鍵效應(yīng)子，研究人員推測(cè)枸杞糖肽誘導(dǎo)的長(zhǎng)壽可能是與這條通路相關(guān)。
圖注：枸杞糖肽顯著增強(qiáng)DAF-16的下游靶基因
因此，研究人員使用基因突變體線蟲，阻礙了胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子通路上的“信號(hào)接收”；與此同時(shí)，再用枸杞糖肽處理線蟲，發(fā)現(xiàn)無(wú)法得到延壽效果。這表明，胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子信號(hào)通路與枸杞糖肽的延壽作用息息相關(guān)。
圖注：DAF-2基因能夠編碼哺乳動(dòng)物同源的胰島素/胰島素生長(zhǎng)因子-1跨膜受體，調(diào)節(jié)Akt激酶活性，并最終導(dǎo)向DAF-16/FOXO轉(zhuǎn)錄因子的核轉(zhuǎn)位（蛋白質(zhì)從細(xì)胞質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞核的過(guò)程）并調(diào)節(jié)壽命
l 生殖信號(hào)通路
此前美國(guó)加州大學(xué)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，去除生殖細(xì)胞也可延長(zhǎng)線蟲壽命[8]。因此，研究人員猜想：枸杞糖肽的延壽是否也與生殖信號(hào)通路有關(guān)？
結(jié)果顯示，在已去除生殖細(xì)胞并獲得長(zhǎng)壽的線蟲模型中，枸杞糖肽無(wú)法再增強(qiáng)延壽效果。試想，如枸杞糖肽的延壽機(jī)制不依賴生殖信號(hào)通路，此實(shí)驗(yàn)還能看到延壽效果增強(qiáng)才是。
而在另一個(gè)生殖通路相關(guān)基因（DAF-12）突變體的實(shí)驗(yàn)中，枸杞糖肽對(duì)線蟲既失去了延壽效果，也未能改善線蟲的運(yùn)動(dòng)活性。
圖注：去除生殖細(xì)胞的突變體glp-1實(shí)驗(yàn)（左）；生殖通路相關(guān)基因daf-12突變體實(shí)驗(yàn)（右）都顯示枸杞糖肽延壽效果不明顯
這些都表明，當(dāng)生殖信號(hào)通路受阻時(shí)，枸杞糖肽在延壽方面也會(huì)變得有心無(wú)力，進(jìn)一步證明枸杞糖肽誘導(dǎo)的延壽效果會(huì)受生殖信號(hào)通路調(diào)控。
l 線粒體功能相關(guān)通路
除以上兩條通路外，研究人員還發(fā)現(xiàn)枸杞糖肽的延壽機(jī)制部分取決于線粒體功能相關(guān)通路。
線粒體是細(xì)胞的能量制造廠，線粒體呼吸功能減弱和功能障礙是衰老的主要原因之一。
同理，實(shí)驗(yàn)顯示，枸杞糖肽誘導(dǎo)的長(zhǎng)壽效應(yīng)需要線粒體功能以特定于clk-1基因的方式發(fā)揮作用，而另外線粒體功能相關(guān)基因（isp-1）的突變則不影響枸杞糖肽的延壽效果。
故知，枸杞糖肽的延壽功效部分取決于線粒體相關(guān)通路。
圖注：枸杞糖肽對(duì)clk-1突變體的延壽作用消失（左），而isp-1突變體的延壽效果依舊存在（右），表明clk-1基因?qū)χ匾?/font>
TIMEPIE COMMET
回到最初的問(wèn)題，是選擇枸杞，還是枸杞糖肽？派派認(rèn)為，二者各有其妙處。
按本實(shí)驗(yàn)采用的枸杞糖肽供應(yīng)商官網(wǎng)顯示規(guī)格，約100g枸杞才能提取出1g具有生物活性的枸杞糖肽（1%）[9]，提純出的成分或許更能集中地發(fā)揮延壽效用，也免去大量攝入枸杞的煩惱。
而直接吃枸杞，可以獲得其中的微量營(yíng)養(yǎng)素、有機(jī)酸、糖和酚類化合物等有益健康的物質(zhì)[10]；日常生活中，枸杞更為觸手可及，價(jià)格也相對(duì)實(shí)惠。
所以如何選擇，更取決于個(gè)人的健康目標(biāo)、喜好和財(cái)力啦！
這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的TIMEPIE，專注“長(zhǎng)壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來(lái)最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和疑惑；日更動(dòng)力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！
