撰文：南方醫(yī)科大學(xué) Mie

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

愛美之心，人皆有之。越來越多研究者致力于探索安全有效的美學(xué)治療方法。

日前，美國斯坦福大學(xué)的團隊發(fā)表在《Nature Medicine》上發(fā)表的最新研究揭示了人血漿蛋白質(zhì)組譜在整個生命周期中的波動變化[1]，其中有一個結(jié)論十分矚目：與人體皮膚彈性和光澤相關(guān)的膠原蛋白等在34歲時出現(xiàn)了斷崖式的減少。

于此同時，也有越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，干細胞、外泌體、生長因子等再生療法在皮膚年輕化領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景，為抗衰老等美學(xué)領(lǐng)域提供潛在解決方案。

再生醫(yī)學(xué)專注于細胞、組織或器官的修復(fù)、替換或再生，通過生物學(xué)方法恢復(fù)由任何原因引起的功能受損，包括先天性缺陷、疾病、創(chuàng)傷和衰老。隨著研究的不斷深入，再生醫(yī)學(xué)在美學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用廣泛，包括加速傷口愈合、頭發(fā)修復(fù)、增強脂肪轉(zhuǎn)移、皮膚年輕化等，目前最突出的再生治療有干細胞、生長因子以及外泌體等[2]。

本文盤點干細胞、生長因子以及外泌體在美學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用研究，幫助大家進一步了解美容再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展概況。

01

干細胞在美學(xué)領(lǐng)域再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

干細胞具有強大的再生能力和分化潛能，在組織維持和損傷修復(fù)中扮演著重要的角色，這一特性使其成為再生醫(yī)學(xué)中的熱門研究對象。

干細胞在頭發(fā)修復(fù)中的應(yīng)用：干細胞存在于毛囊凸起和真皮中，對正常的頭發(fā)周期至關(guān)重要。多項研究表明脂肪源性干細胞（ADSC）對于雄激素脫發(fā)（AGA）有著一定的治療作用：一項研究納入了71名AGA患者（STYLE試驗），比較了兩種劑量的ADSC注射、自體脂肪移植以及生理鹽水的治療作用，發(fā)現(xiàn)低劑量ADSC可顯著改善早期脫發(fā)患者的頭發(fā)密度。另一項由9名患者組成的試點病例系列研究報告顯示AGA患者在接受ADSC注射治療24周后，頭發(fā)密度平均增加了23%。

干細胞在皮膚年輕化中的應(yīng)用：在臨床前研究中，脂肪源性干細胞（ADSC）已被證明具有美白作用，抗氧化作用，還可刺激成纖維細胞增殖，這表明它們在治療皮膚老化方面可能發(fā)揮作用。在一項針對13名痤瘡疤痕患者和9名存在皮膚嫩膚需求的患者分臉試驗中，比較了ADSC和點陣二氧化碳激光聯(lián)合與單獨點陣二氧化碳激光的治療效果，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組在患者滿意度、皮膚彈性和水合作用方面有更高的改善。

干細胞在傷口愈合中的應(yīng)用：間充質(zhì)干細胞具有誘導(dǎo)細胞分化、再生、釋放生長因子和免疫調(diào)節(jié)的能力。這些特性可能有助于治療慢性不愈合潰瘍，如天皰瘡、系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、白癜風(fēng)和大皰性表皮松解癥。在皮膚病中，目前認為患有系統(tǒng)性硬化癥的兒童（但不是成人）使用造血干細胞移植（HSCT）進行治療。

02

生長因子在美學(xué)領(lǐng)域再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

生長因子是通過改變細胞微環(huán)境來增強細胞生長、分化和組織修復(fù)的化學(xué)信使，其中富含血小板血漿（PRP）因其含多種生長因子而受到研究者的青睞。

生長因子在頭發(fā)修復(fù)中的應(yīng)用：雄激素脫發(fā)（AGA）的特征是由于β-連環(huán)蛋白/WNT途徑失調(diào)而導(dǎo)致毛發(fā)周期的生長期過早終止。眾多研究發(fā)現(xiàn)富含血小板血漿（PRP）中的生長因子在頭發(fā)周期的調(diào)節(jié)中起著重要作用。

PRP在AGA患者中的治療效果已在幾項臨床試驗中得到證實：一項定量薈萃分析納入了17項PRP治療AGA的臨床試驗，包括男性和女性AGA、單藥治療和聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)接受治療后患者頭發(fā)密度顯著增加，且每月治療次數(shù)與頭發(fā)再生之間呈顯著正相關(guān)。此外，幾項隨機對照試驗證明了PRP與口服非那雄胺和外用米諾地爾聯(lián)合使用具有協(xié)同作用?？傮w而言，有證據(jù)表明PRP是治療AGA引起的脫發(fā)的安全有效方法之一。

生長因子在皮膚再生中的應(yīng)用：富含血小板血漿（PRP）的組織再生特性已被用于面部年輕化，無論是局部還是皮內(nèi)注射。一項大型臨床試驗報告了PRP與透明質(zhì)酸的協(xié)同作用，發(fā)現(xiàn)與單獨使用任何一種療法相比，聯(lián)合治療顯著改善了皮膚彈性和面部外觀。

生長因子在痤瘡疤痕中的應(yīng)用：一些研究已將富含血小板血漿（PRP）用作微針和點陣二氧化碳激光治療痤瘡疤痕的輔助治療。一項臨床研究發(fā)現(xiàn)連續(xù)兩到三個月的PRP聯(lián)合點陣二氧化碳激光可以改善痤瘡疤痕，并減少激光后的恢復(fù)時間。值得注意的是，由于術(shù)后紅斑和水腫的減少，患者主觀報告對PRP和微針聯(lián)合使用的滿意度更高。

03

外泌體在美學(xué)領(lǐng)域再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

外泌體已被證明在細胞間通訊和細胞復(fù)制、分化以及凋亡的調(diào)節(jié)中起重要作用。來源于干細胞的外泌體在皮膚領(lǐng)域中可能具有潛在的治療作用。

外泌體在疤痕修復(fù)中的應(yīng)用：外泌體介導(dǎo)的巨噬細胞、纖維細胞和成纖維細胞/肌成纖維細胞之間的細胞間通訊對于瘢痕形成至關(guān)重要。多項臨床前研究證實干細胞衍生的外泌體有助于促進膠原蛋白和彈性蛋白產(chǎn)生，防止皮膚纖維化從而達到修復(fù)疤痕，促進傷口愈合目的。

外泌體在頭發(fā)修復(fù)中的應(yīng)用：毛囊干細胞和真皮細胞對于頭發(fā)生長和維持正常的頭發(fā)周期至關(guān)重要。在一項臨床前研究中觀察到來自真皮細胞的外泌體加速小鼠頭發(fā)生長期的開始并延遲頭發(fā)退化。另一項研究注意到真皮細胞中生長因子表達增加，小鼠毛發(fā)增加。

外泌體在皮膚再生中的應(yīng)用：通過外泌體調(diào)節(jié)人真皮成纖維細胞（HDF）的特性可能具有抗衰老療法的潛力。來源于HDF球狀體的外泌體通過上調(diào)TGF-β和下調(diào)TNF-α，導(dǎo)致裸鼠光老化模型中I型原膠原的產(chǎn)生增加和基質(zhì)金屬蛋白酶-1的表達降低，從而起到抗衰老作用。胚胎干細胞來源的外泌體通過調(diào)節(jié)HDF中的TGF-β2受體改善衰老特征。

外泌體在色素沉著中的應(yīng)用：角質(zhì)形成細胞來源的外泌體在黑色素細胞產(chǎn)生色素中起著重要作用。多項研究發(fā)現(xiàn)角質(zhì)形成細胞來源的外泌體可以通過分泌一些因子或增加RNA的表達，如增加miR-330-5p、miR-675等的表達來減少黑色素產(chǎn)生和減少酪氨酸酶基因表達減少等，從而發(fā)揮淡化色素沉著作用。

再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域迅速擴大無疑將在美學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮重要作用?；颊吆歪t(yī)生對安全利用人體自然再生機制的有效美容程序的需求日益增加。以上多種治療方法展現(xiàn)出了很好的前景，不過在臨床應(yīng)用上仍然面臨一些挑戰(zhàn)，如需要更多高質(zhì)量的臨床試驗數(shù)據(jù)，仍然缺乏規(guī)范化操作流程及給藥流程等，治療安全程度等仍有待深入探索，這可能是未來幾十年美學(xué)發(fā)展的新焦點。

參考文獻：

[1] Lehallier, B., Gate, D., Schaum, N., Nanasi, T., Lee, S. E., Yousef, H., ... & Wyss-Coray, T. (2019). Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan. Nature medicine, 25(12), 1843-1850.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7062043/

[2] Mehta H, Bishnoi A, Dogra S. Regenerative medicine in aesthetics. CosmoDerma 2022;2:41.

鏈接：
https://cosmoderma.org/regenerative-medicine-in-aesthetics/

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