? ? ? ?今天介紹的病毒是尼帕病毒(Nipah Virus)。與亨德拉病毒一樣，尼帕病毒也是最危險(xiǎn)的生物安全等級(jí)4級(jí)病毒(BSL-4)。如果沒有P4實(shí)驗(yàn)室，你只能用Minigenome或慢病毒載體研究它。

簡(jiǎn)介

? ? ?? ?尼帕病毒，是一種蝙蝠傳播的病毒，會(huì)導(dǎo)致人類和其他動(dòng)物感染，尼帕病毒腦炎是一種死亡率很高的疾病。 南亞和東南亞發(fā)生了多起由尼帕病毒引起的疾病暴發(fā)。 尼帕病毒與亨德拉病毒同屬亨尼帕病毒屬，亨德拉病毒也曾引起疾病暴發(fā)。

病毒學(xué)特征

? ? ? ?尼帕病毒基因組是單鏈反義RNA，長(zhǎng)度為18246bp，比其他副黏病毒的基因組要長(zhǎng)得多。病毒顆粒形狀多變，可以是絲狀或球形；它們包含一個(gè)螺旋狀的核衣殼。生成六種結(jié)構(gòu)蛋白：N(核衣殼)、P(磷蛋白)、M(基質(zhì))、F(融合)、G(糖蛋白)和L(RNA 聚合酶)。 P開放閱讀框還編碼三種非結(jié)構(gòu)蛋白：C、V和W。有兩種包膜糖蛋白——G與F。G蛋白組裝為四聚體，形成病毒抗受體或附著蛋白，與宿主細(xì)胞上的受體結(jié)合；F蛋白形成三聚體，介導(dǎo)膜融合。

細(xì)胞嗜性

? ? ? ?Ephrins B2和B3已被確定為尼帕病毒的主要受體。Ephrin亞型在整個(gè)身體中具有復(fù)雜的表達(dá)分布，其中B3在某些前腦亞區(qū)域中具有特別高的表達(dá)。

病毒進(jìn)化

? ? ? ? 這種病毒最有可能的起源是1947年(95%可信區(qū)間：1888-1988)。這種病毒有兩個(gè)進(jìn)化枝：一個(gè)起源于1995年(95%可信區(qū)間：1985-2002)，另一個(gè)起源于1985年(95%可信區(qū)間：1971-1996)。?

? ? ? ?尼帕病毒突變率估計(jì)為6.5×10^-4替換/位點(diǎn)/年(95%可信區(qū)間：2.3×10^-4~1.18×10^-3)，與其他RNA病毒相似。

病毒分布

? ? ? ?尼帕病毒已從柬埔寨的泰國(guó)狐蝠(Pteropus lylei)中分離出來，而在泰國(guó)，泰國(guó)狐蝠(Pteropus lylei)和中蹄蝠(Hipposideros larvatus)的尿液和唾液中也發(fā)現(xiàn)了病毒RNA。在馬來西亞，也從蝙蝠尿液和部分食用水果的環(huán)境樣本中分離出感染性病毒。在馬達(dá)加斯加和加納的果蝠中也發(fā)現(xiàn)了針對(duì)亨尼帕病毒的抗體，表明這些病毒的地理分布很廣。截至2018年5月，在柬埔寨、泰國(guó)或非洲未觀察到人類或其他物種感染。

歷史

緊急情況

? ? ? ?第一例尼帕病毒感染病例是在1998年發(fā)現(xiàn)的，當(dāng)時(shí)馬來西亞半島的養(yǎng)豬場(chǎng)爆發(fā)了神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病，造成265人感染，105人死亡。病毒本身在1999年被分離出來。 這次疫情導(dǎo)致?lián)錃⒘?00萬頭豬。在新加坡，屠宰場(chǎng)工人接觸了從受影響的馬來西亞農(nóng)場(chǎng)進(jìn)口的豬，發(fā)生了11起病例，其中1人死亡。尼帕病毒已被疾病控制和預(yù)防中心歸類為C類病原體?！澳崤痢边@個(gè)名字指的是森美蘭州波德申的雙溪尼帕，這是首次分離出尼帕病毒的人類病例的來源。尼帕病毒是世衛(wèi)組織在埃博拉疫情之后制定的一項(xiàng)新計(jì)劃中確定為未來流行病可能原因的幾種病毒之一，該計(jì)劃旨在在流行病之前和期間針對(duì)新的診斷測(cè)試、疫苗和藥物進(jìn)行緊急研究和開發(fā)。

? ? ? ?此次暴發(fā)最初被誤認(rèn)為是日本腦炎，但該地區(qū)的醫(yī)生指出，接種過日本腦炎疫苗的人在疫情中沒有受到保護(hù)，成年人中的病例數(shù)量不尋常。雖然這些觀察結(jié)果是在爆發(fā)的第一個(gè)月記錄的，但衛(wèi)生部沒有考慮到它們，并在全國(guó)范圍內(nèi)發(fā)起了一場(chǎng)運(yùn)動(dòng)，教育人們了解日本腦炎及其媒介庫(kù)蚊的危害。

? ? ? ?馬來西亞爆發(fā)的感染癥狀主要是人類的腦炎和豬的呼吸道感染。后來的爆發(fā)導(dǎo)致了人類呼吸道疾病，增加了人際傳播的可能性，并表明存在更危險(xiǎn)的病毒株。

? ? ? ? 根據(jù)血清陽(yáng)性率數(shù)據(jù)和病毒分離，尼帕病毒的主要宿主被確定為果蝠，包括在馬來西亞發(fā)現(xiàn)的大型果蝠和小型果蝠。

? ? ? ? 尼帕病毒從狐蝠傳播到豬被認(rèn)為是由于馬來西亞半島蝙蝠棲息地和養(yǎng)豬場(chǎng)之間的重疊越來越多。在索引農(nóng)場(chǎng)，果園靠近豬舍，尿液、糞便和部分吃掉的水果會(huì)濺到豬身上?；仡櫺匝芯勘砻?，自1996年以來，馬來西亞可能一直在發(fā)生病毒外溢到豬身上，而未被發(fā)現(xiàn)。1998 年，受感染的豬被轉(zhuǎn)移到其他豬場(chǎng)，在那里發(fā)生了新的疫情，從而促進(jìn)了病毒的傳播。

疾病爆發(fā)

? ? ? ?馬來西亞、新加坡、孟加拉國(guó)和印度均報(bào)告了尼帕病毒感染暴發(fā)。由尼帕病毒感染導(dǎo)致的最高死亡率發(fā)生在孟加拉國(guó)，通常在冬季爆發(fā)。尼帕病毒于1998年首次出現(xiàn)在馬來西亞半島的豬和養(yǎng)豬戶中。到1999年年中，馬來西亞報(bào)告了超過 265例人類腦炎病例，其中105例死亡，新加坡報(bào)告了11例腦炎或呼吸道疾病病例，其中1人死亡。2001年，孟加拉梅赫普爾區(qū)和印度西里古里報(bào)道了尼帕病毒。 2003年、2004年和2005年在Naogaon區(qū)、Manikganj區(qū)、Rajbari區(qū)、Faridpur區(qū)和Tangail區(qū)再次出現(xiàn)暴發(fā)。在孟加拉國(guó)，隨后幾年也爆發(fā)了疫情。

基因工程應(yīng)用

? ? ? ?由于尼帕病毒的兩個(gè)棘突蛋白對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有極大的親和力。因此，尼帕病毒棘突蛋白包裝的慢病毒載體可以用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療。