各家藥企陸續(xù)公布2022年財報，引起外界關(guān)注，也事關(guān)整個醫(yī)藥創(chuàng)新行業(yè)發(fā)展趨勢，遂本號將陸續(xù)對各家已公布財報的企業(yè)進(jìn)行闡述。對于首家上市PD-1抗體的君實生物，在整個Biotech企業(yè)發(fā)展歷程中具有里程碑意義。其研發(fā)的多線布局是否能夠在連年虧損之后重新找到出發(fā)的方向？

—— 君實生物2022財報分析——

君實生物的出場還是非常絢爛的，作為資本市場叱咤多年的創(chuàng)業(yè)者一手締造的生物創(chuàng)新企業(yè)，攜帶著一眾在PD-1靶點有著深厚研究功底的科學(xué)家光環(huán)，并率先實現(xiàn)抗PD-1抗體的上市，實現(xiàn)了君實生物A+H股的雙布局。資本市場的騰挪運轉(zhuǎn)，也在早期為君實生物積攢下龐大的現(xiàn)金流。但創(chuàng)業(yè)至今，已過10年，研發(fā)管線推進(jìn)的力度以及商業(yè)化進(jìn)程的一波三折，無不透露著初代Biotech企業(yè)嘗鮮者的不易。在多年資本狂潮逐漸開始真正理解創(chuàng)新藥賽道投入與產(chǎn)出之間有著巨大的不確定性，開始退潮之際，更加考驗在寒冬之際Biotech企業(yè)如何自救。

君實生物發(fā)布2022年年報。年報顯示，2022年年度實現(xiàn)營業(yè)收入14.53億元，同比減少63.89%，歸屬母公司股東的凈利潤為-23.88億元，虧損同比擴(kuò)大。按單季度數(shù)據(jù)看，第四季度營業(yè)總收入2.35億元，同比下降82.0%，第四季度歸母凈利潤-7.93億元，同比下降141.29%。具體來看各個指標(biāo)：其中，毛利率65.3%，同比減5.46%，凈利率-177.78%，同比減879.49%，銷售費用、管理費用、財務(wù)費用總計12.04億元，三費占營收比82.82%，同比增136.77%，每股凈資產(chǎn)9.65元，同比增10.61%，每股經(jīng)營性現(xiàn)金流-1.81元，同比減172.02%，每股收益-2.6元，同比減220.99%。

對于其抗PD-1抗體-特瑞普利單抗，未曾關(guān)注其具體的銷售業(yè)績，這也是與整個PD-1賽道多年持續(xù)降價整體利潤下滑的大趨勢相關(guān)。已經(jīng)實現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化上市，自然外界更為關(guān)注的是其產(chǎn)品的銷售情況。而對于利潤的下滑，君實生物在年報中給出的解釋是，主要由于2021年基于與Eli Lilly and Company、Coherus的合作協(xié)議產(chǎn)生大額技術(shù)許可收入和特許權(quán)收入，而本期對應(yīng)的技術(shù)許可收入及特許權(quán)收入減少。

—— 君實生物產(chǎn)品管線分析——

年報顯示，君實生物在研產(chǎn)品管線覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染類疾病。其中，處于商業(yè)化階段的產(chǎn)品4項，近30項在研產(chǎn)品處于臨床試驗階段，超過20項在研產(chǎn)品處在臨床前開發(fā)階段。除了外界關(guān)注的特瑞普利單抗外，阿達(dá)木單抗和VV116（國產(chǎn)新冠口服藥）也曾是外界極為看重的有可能令君實生物翻身的單品。

阿達(dá)木單抗作為曾經(jīng)的全球藥王，不乏跟隨者，尤其是國內(nèi)的國產(chǎn)化產(chǎn)品層出不窮，導(dǎo)致這個單品的想象空間較小。而寄拖厚望的VV116，更是遭遇了尷尬。一眾具有極強想象空間的口服特效藥，被布洛芬給打敗了。而且也面臨先聲的競爭。具體信息摘錄如下：

1月29日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)稱，國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評審批，附條件批準(zhǔn)海南先聲藥業(yè)有限公司申報的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝(商品名稱：先諾欣)、上海旺實生物醫(yī)藥科技有限公司申報的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片(商品名稱：民得維)上市。

上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。1月16日和1月18日，上述兩款藥物分別提交新藥上市申請，從申請到獲批均在兩周時間內(nèi)完成。
民得維的研發(fā)代碼為VV116，由君實生物、中國科學(xué)院上海藥物研究所、蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（旺山旺水）等共同研發(fā)的，其中君實生物與旺山旺水共同承擔(dān)該藥物在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作，合作區(qū)域為除中亞五國、俄羅斯、北非、中東四個區(qū)域外的全球范圍。2021年，VV116在烏茲別克斯坦獲得批準(zhǔn)用于中/重度COVID-19患者的治療。

PCSK9賽道同樣內(nèi)卷嚴(yán)重

2023年2月27日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的昂戈瑞西單抗（抗PCSK9單克隆抗體，產(chǎn)品代號：JS002）治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的兩項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究（研究編號：JS002-003和JS002-006）均達(dá)到主要研究終點。相關(guān)研究結(jié)果計劃在未來國際學(xué)術(shù)會議上予以公布。

而2022年，康方生物（9926. HK）與東瑞制藥共同開發(fā)的伊努西 (PCSK9單抗，AK102)?治療原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性高膽固醇血癥，HeFH）和混合型高脂血癥的隨機、 雙盲、 安慰劑對照關(guān)鍵注冊性Ⅲ期臨床研究成功達(dá)到預(yù)設(shè)終點。這標(biāo)志著公司非腫瘤業(yè)務(wù)也已逐漸進(jìn)入收獲期。

2022年6月13日，信達(dá)生物發(fā)布公告，國家藥品監(jiān)督管理局受理信達(dá)生物自主研發(fā)的托萊西單抗注射液（PCSK9單克隆抗體注射液，研發(fā)代碼:IBI306）的新藥上市申請。托萊西單抗的推進(jìn)速度還是非常快的。截至目前，IBI306 三項主要關(guān)鍵注冊臨床研究均已完成且均順利達(dá)到主要研究終點，其中 CREDIT-2 研究（治療雜合子型家族性高膽固醇血癥 [HeFH]）已于 2021 年 8 月達(dá)到臨床終點。信達(dá)生物計劃就遞交 IBI306 用于原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的適應(yīng)癥上市申請與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）進(jìn)行溝通。

—— 君實生物，放手搏雙抗？——2021年2月24日，君實生物PD-1/TGFβ雙抗JS201的臨床實驗申請獲得NMPA受理，這也是君實生物申報的首個雙抗藥物。

雙抗的靶點選擇，多選擇已經(jīng)成藥的靶點，如PD-1，PD-L1，CTLA-4等，退一步的TIGIT，OX40，TGFβ，LAG3等。本次君實選中的靶點為PD-1/TGFβ，也是首個首個PD-1/TGFβ雙抗，不知道是否跟默克的PD-L1/TGFβ雙抗Bintrafusp alfa的肺癌三期臨床失敗有關(guān)。

雙抗的研發(fā)，相較于單抗來說，技術(shù)門檻很高，成藥的風(fēng)險性很大。幾大藥企巨頭都有辛酸淚。

2021年2月24日，君實生物PD-1/TGFβ雙抗JS201的臨床實驗申請獲得NMPA受理，這也是君實生物申報的首個雙抗藥物。

雙抗的靶點選擇，多選擇已經(jīng)成藥的靶點，如PD-1，PD-L1，CTLA-4等，退一步的TIGIT，OX40，TGFβ，LAG3等。本次君實選中的靶點為PD-1/TGFβ，也是首個首個PD-1/TGFβ雙抗，不知道是否跟默克的PD-L1/TGFβ雙抗Bintrafusp alfa的肺癌三期臨床失敗有關(guān)。

雙抗的研發(fā)，相較于單抗來說，技術(shù)門檻很高，成藥的風(fēng)險性很大。幾大藥企巨頭都有辛酸淚。

2020年10 月 13 日，君實發(fā)布公告稱，公司董事、副總經(jīng)理、核心技術(shù)人員 HAI WU（武海）先生因個人原因，于 2020 年 10 月 13 日申請辭去公司副總經(jīng)理職務(wù)，辭職后仍擔(dān)任公司董事。

武海先生自 2013 年 6 月至 2016 年 12 月?lián)尉龑嵢Y子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司首席科學(xué)官；2015 年 3 月至 2020 年 10 月，擔(dān)任公司副總經(jīng)理；2015 年 3 月至 2018 年 6 月，擔(dān)任公司財務(wù)總監(jiān)；2016 年 12 月至今，擔(dān)任公司董事；2016 年 12 月至 2020 年 10 月，擔(dān)任拓普艾萊首席執(zhí)行官。

與信達(dá)的研發(fā)一樣，不可細(xì)說了。

——總 結(jié)——

疫情已不再是經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇的絆腳石，而人們對于生物制藥產(chǎn)品的認(rèn)知、需求和重視度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越疫情之前。盡管存在政策面的不確定因素，醫(yī)藥股的吸金能力近期仍然不斷增強，創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈估值復(fù)蘇的趨勢非常明顯。 但我堅信，未來的時代，主旋律是價值回歸，創(chuàng)新藥的賽道，在大雪覆蓋，春天來臨，會成長的更加茁壯。此時，我們需要仔細(xì)記住這個冬天，不同的Biotech企業(yè)，做出了怎樣的抉擇，對未來的投資和布局，有著怎樣的啟示。