純化人膠原酶的親和配體。MMP-8抑制劑Ki 19 μM (Grams et al.， 1995)。

編號(hào): 200311
中文名稱(chēng): 基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-8 Inhibitor
CAS號(hào): 120928-08-7
單字母: H2N-PLG-NHOH
三字母: H2N-Pro-Leu-Gly-NHOH
氨基酸個(gè)數(shù): 3
分子式: C13H24N4O4
平均分子量: 300.35
精確分子量: 300.18
等電點(diǎn)(PI): -
pH=7.0時(shí)的凈電荷數(shù): 0.97
平均親水性: -1.8
疏水性值: 0.6
來(lái)源: 人工化學(xué)合成，僅限科學(xué)研究使用，不得用于人體。
儲(chǔ)存條件: 負(fù)80℃至負(fù)20℃
標(biāo)簽: 抑制劑相關(guān)肽 三肽 基質(zhì)金屬蛋白酶底物 炎癥研究

參考文獻(xiàn):

定義

基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）屬于鋅內(nèi)肽酶家族，統(tǒng)稱(chēng)為metzincins。metzincin超家族的特征是高度保守的基序，該基序包含在催化位點(diǎn)與鋅結(jié)合的三個(gè)組氨酸和位于活性位點(diǎn)下方的保守的蛋氨酸。

發(fā)現(xiàn)

間質(zhì)膠原酶，首先被確定的MMP家族成員，最初是在旨在解釋designed變態(tài)為青蛙1的膠原重塑的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的。MMP家族由20多個(gè)共享相同功能域的相關(guān)鋅依賴(lài)性酶組成。這些酶既具有通?；趦?yōu)選底物的描述性名稱(chēng)，又具有基于發(fā)現(xiàn)順序的MMP編號(hào)系統(tǒng)1。

結(jié)構(gòu)特征

MMP的基本結(jié)構(gòu)由以下同源結(jié)構(gòu)域組成：1）將MMP引導(dǎo)至分泌或質(zhì)膜插入途徑的信號(hào)肽；2）前結(jié)構(gòu)域，通過(guò)占據(jù)活性位點(diǎn)鋅使酶具有潛伏期，使底物難以接近催化酶；3）含鋅的催化域；4）溶血毒素域，介導(dǎo)與底物的相互作用并賦予酶特異性；5）連接催化和血紅蛋白結(jié)構(gòu)域的鉸鏈區(qū)。MMP7或基質(zhì)溶素是最小的MMP，缺少血紅素結(jié)構(gòu)域，但在底物降解中表現(xiàn)出特異性。額外的結(jié)構(gòu)域和底物特異性導(dǎo)致MMP分為亞組。

MMP的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中兩個(gè)序列基序高度保守。在所有MMP的催化域中發(fā)現(xiàn)的共有基序HExGHxxGxxH，包含3個(gè)與活性中心的鋅離子（Zn）配位的組氨酸。PRCGxPD基序位于MMPs前結(jié)構(gòu)域的C末端；該基因座的半胱氨酸殘基（C）與活性中心的鋅原子的配位賦予了酶2、3潛伏期。

行動(dòng)方式

MMP的體內(nèi)活性在幾個(gè)水平上受到嚴(yán)格控制。這些酶通常以極低的量表達(dá)，其轉(zhuǎn)錄受到細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子（如白介素（IL-1，IL-4，IL-6），轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（EGF，HGF，TGFβ）的正向或負(fù)向嚴(yán)格調(diào)控。 ），或腫瘤壞死因子α（TNFα的）4， 5。這些調(diào)節(jié)分子中的一些可以被MMP蛋白水解激活或失活（反饋?zhàn)饔茫?。轉(zhuǎn)錄后，MMP活性受到位于新合成的酶的N末端的前肽所賦予的潛伏期的限制。從細(xì)胞分泌后，MMPs的激活取決于前結(jié)構(gòu)域與催化位點(diǎn)的相互作用的破壞，這可能通過(guò)前結(jié)構(gòu)域的構(gòu)象變化或蛋白水解去除而發(fā)生。在其前肽中含有弗林蛋白酶樣識(shí)別結(jié)構(gòu)域的MMP（MMP11，MT-MMP，MMP28）可以通過(guò)枯草桿菌蛋白酶絲氨酸蛋白酶家族的成員在反式高爾基體網(wǎng)絡(luò)中被激活。MMP14在細(xì)胞表面的proMMP2激活中起著不可或缺的作用。分泌的MMP的胞外蛋白水解激活可以通過(guò)絲氨酸蛋白酶（如纖溶酶）介導(dǎo)，這暗示著這兩個(gè)酶基團(tuán)在ECM重塑中具有相互依賴(lài)性。某些活動(dòng)的MMP可以激活其他proMMP，例如MMP9和MMP1的MMP3激活。激活后，MMP會(huì)受到內(nèi)源性抑制劑，自降解和選擇性?xún)?nèi)吞作用的進(jìn)一步調(diào)節(jié)。已經(jīng)證明通過(guò)低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白（LRP）機(jī)制內(nèi)吞MMP2、9和137。

功能

MMP參與癌癥的各個(gè)方面-MMP誘導(dǎo)的肝素結(jié)合上皮生長(zhǎng)因子，胰島素樣生長(zhǎng)因子和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子從細(xì)胞表面釋放（脫落），促進(jìn)細(xì)胞增殖。另一方面，由MMP釋放和激活ECM螯合的TGFβ可以導(dǎo)致細(xì)胞增殖受到抑制。

炎癥性疾病-許多報(bào)道暗示MMP1，MMP3和MMP9參與類(lèi)風(fēng)濕和骨關(guān)節(jié)炎。

心血管疾病-大量研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈瘤形成部位6的MMP，尤其是MMP9水平升高。已經(jīng)提出MMP代表冠狀動(dòng)脈疾病患者中炎癥的敏感標(biāo)志。

肺部疾病- MMP的水平升高已經(jīng)牽涉在各種肺部疾病，包括急性呼吸窘迫綜合征，哮喘，支氣管擴(kuò)張和囊性纖維化的病理生理學(xué)。MMP，EMMPRIN和TIMPs是由肺中的許多常駐細(xì)胞產(chǎn)生的，因此使它們?cè)诩膊≈械淖饔?的分析變得復(fù)雜。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病-在觀察到MMP9在類(lèi)似于多發(fā)性硬化癥和格林-巴利綜合癥的動(dòng)物模型中的關(guān)鍵作用之后，MMPs參與了幾種不同類(lèi)型的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

休克綜合征- MMP8和MMP9存儲(chǔ)在多形核白細(xì)胞的顆粒。這些細(xì)胞是炎癥和感染過(guò)程中的關(guān)鍵效應(yīng)器。這些MMP在休克中的作用得到了對(duì)MMP9缺陷型小鼠的研究的支持，這些小鼠被證明對(duì)內(nèi)毒素休克具有抗性。Dubois等人[ 8]提出，特定的MMP9抑制作用是治療敗血性休克綜合癥的一種潛在方法。