??? ? ?今天要介紹的是唯一在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出芽的逆轉(zhuǎn)錄病毒——泡沫病毒(Spumavirus)。當(dāng)然，這也是逆轉(zhuǎn)錄病毒章的收尾。

簡介

? ? ? ?泡沫逆轉(zhuǎn)錄病毒，通常稱為泡沫病毒（spuma，拉丁語為“泡沫”），是逆轉(zhuǎn)錄病毒家族的一個(gè)分支。泡沫病毒是外源性病毒，具有特定的形態(tài)和突出的表面尖峰。 病毒粒子包含大量雙鏈全長 DNA，在這些病毒中組裝相當(dāng)不尋常。 泡沫病毒與大多數(shù)包膜病毒不同，她是通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)而不是細(xì)胞膜出芽而獲得的。 一些泡沫病毒，例如馬泡沫病毒 (EFV)，從細(xì)胞質(zhì)膜出芽。

? ? ? 雖然在體外，泡沫病毒會(huì)在其宿主細(xì)胞中形成特征性的多空泡結(jié)構(gòu)，但在體內(nèi)沒有疾病關(guān)聯(lián)。泡沫病毒的典型毒株是猿猴泡沫病毒(Simian Foamy Virus)，以下均以猴泡沫病毒為例。

猴泡沫病毒

? ? ? ? 猴泡沫病毒 (SFV) 是泡沫病毒的一種，屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒家族。它已在多種靈長類動(dòng)物中得到鑒定，包括猿、新世界和舊世界猴以及原猴，并且每個(gè)物種都已顯示出具有獨(dú)特的（物種特異性）SFV 菌株，包括非洲綠猴 、狒狒、獼猴和黑猩猩。由于它與更為人熟知的逆轉(zhuǎn)錄病毒人類免疫缺陷病毒 (HIV) 相關(guān)，它在靈長類動(dòng)物中的發(fā)現(xiàn)引發(fā)了一些猜測(cè)，即 HIV 可能是通過接觸猿、猴和其他動(dòng)物的血液傳播給非洲的人類物種的。 靈長類動(dòng)物，最有可能是通過里予口未傳播。

結(jié)構(gòu)

? ? ? ?SFV 是一種球形、有包膜的病毒，直徑范圍為80-100 nm。細(xì)胞受體尚未被表征，但假設(shè)它具有幾乎無處不在的分子結(jié)構(gòu)，因?yàn)樵试S感染的細(xì)胞范圍很廣。

? ? ? ?作為逆轉(zhuǎn)錄病毒，SFV具有以下結(jié)構(gòu)特征：

? ? ? ?包膜：由取自脂質(zhì)雙層的磷脂組成，在這種情況下是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。額外的糖蛋白是從 env 基因合成的。包膜保護(hù)病毒內(nèi)部免受環(huán)境影響，并通過與允許細(xì)胞的膜融合而使其進(jìn)入。

? ? ? ?RNA：攜帶蛋白質(zhì)生產(chǎn)代碼以產(chǎn)生額外病毒顆粒的遺傳物質(zhì)。

? ? ? ?蛋白質(zhì)：由 GAG蛋白質(zhì)、蛋白酶 (PR)、POL蛋白質(zhì)和ENV蛋白質(zhì)組成。其中，群特異性抗原 (GAG) 蛋白是病毒衣殼的主要成分。

? ? ? ?蛋白酶在病毒體成熟過程中進(jìn)行蛋白水解切割，以制造成熟的GAG和POL蛋白。經(jīng)蛋白酶之手，p71(GAG前蛋白)經(jīng)剪切，形成p68(GAG)與p3。

? ? ? ?p127(POL)經(jīng)過自我剪切后，形成p85(PR/RT/RH)與p40(IN)。POL蛋白負(fù)責(zé)合成病毒 DNA 并在感染后整合到宿主 DNA 中。

? ? ? ?病毒粒子進(jìn)入宿主細(xì)胞需要ENV蛋白。逆轉(zhuǎn)錄病毒使用特定細(xì)胞表面受體結(jié)合其靶宿主細(xì)胞的能力是由 Env 蛋白的表面成分 (SU) 賦予的，而逆轉(zhuǎn)錄病毒通過膜融合進(jìn)入細(xì)胞的能力是由膜賦予的-錨定跨膜組分（TM）。ENV蛋白的缺乏或缺陷使病毒不具有傳染性。

? ? ? ?大約 20% 的泡沫病毒包含 dsDNA 基因組。 這是泡沫病毒的一個(gè)獨(dú)特特征——病毒基因組 RNA 的逆轉(zhuǎn)錄開始發(fā)生在釋放之前，而不是像其他逆轉(zhuǎn)錄病毒那樣在新宿主細(xì)胞進(jìn)入之后。

病毒基因組

? ? ? ?作為逆轉(zhuǎn)錄病毒，其基因組是正義單鏈 RNA，它通過使用逆轉(zhuǎn)錄酶形成雙鏈 DNA 中間體。 RNA 鏈長約12kb，帶有5'帽和3'poly-A 尾。 2016 年 12 月首次對(duì)從食蟹猴中分離的前病毒 SFV 進(jìn)行了全基因組注釋，除了GAG、POL和ENV的結(jié)構(gòu)序列外，它還揭示了兩個(gè)調(diào)控序列TAS和bet。在5'和3'端有兩個(gè)長約600個(gè)核苷酸的長末端重復(fù)序列 (LTR) 作為啟動(dòng)子，另外一個(gè)內(nèi)部啟動(dòng)子 (IP) 位于ENV的3'端附近。LTRs 包含 U3、R 和 U5 區(qū)域，這些區(qū)域是逆轉(zhuǎn)錄病毒的特征。在 5' 端還有一個(gè)引物結(jié)合位點(diǎn) (PBS)，在 3' 端有一個(gè)多聚嘌呤元件?(PPT)。

? ? ? ?GAG、POL?與ENV在整個(gè)逆轉(zhuǎn)錄病毒中都是保守的，而TAS基因是獨(dú)一無二的，僅在泡沫病毒發(fā)現(xiàn)。它編碼 LTR 啟動(dòng)子和 IP 轉(zhuǎn)錄所需的反式激活蛋白。合成的TAS蛋白最初被稱為 BEL-1，是一種 36kDa 的磷蛋白，在其C'端包含一個(gè)酸性轉(zhuǎn)錄激活域和一個(gè)位于中心的 DNA 結(jié)合域。?

? ? ? ?bet蛋白是病毒復(fù)制所必需的，因?yàn)樗ㄟ^阻止 APOBEC3 家族防御因子摻入病毒粒子來抵消它們的先天抗逆轉(zhuǎn)錄病毒活性。

復(fù)制過程

細(xì)胞入侵

? ? ? ?病毒通過 SU 糖蛋白附著在宿主受體上，TM 糖蛋白介導(dǎo)與細(xì)胞膜的融合。觸發(fā)病毒進(jìn)入的進(jìn)入受體尚未確定，但一項(xiàng)研究中硫酸乙酰肝素的缺失導(dǎo)致感染減少，承認(rèn)它是一種有助于介導(dǎo)病毒顆粒進(jìn)入的附著因子。目前尚不清楚融合是依賴于 pH 值還是不依賴于 pH 值，盡管已經(jīng)提供了一些證據(jù)表明 SFV 確實(shí)通過 pH 依賴步驟進(jìn)入細(xì)胞。一旦病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，逆轉(zhuǎn)錄病毒核心就會(huì)通過病毒蛋白酶的活性發(fā)生結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變。研究表明，有三個(gè)內(nèi)部蛋白酶依賴性切割位點(diǎn)對(duì)于病毒的傳染性至關(guān)重要。GAG基因中的一個(gè)突變導(dǎo)致第一個(gè)切割位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)變化，阻止了病毒 PR 在其他兩個(gè)位點(diǎn)的后續(xù)切割，反映了其突出作用。一旦被分解，遺傳物質(zhì)和酶在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)是自由的，以繼續(xù)病毒復(fù)制。盡管大多數(shù)逆轉(zhuǎn)錄病毒將 ssRNA(+) 沉積到細(xì)胞中，但SFV和其他相關(guān)物種的不同之處在于，多達(dá)20%的釋放病毒顆粒已經(jīng)包含dsDNA 基因組。這是由于泡沫病毒的一個(gè)獨(dú)特特征，其中基因組 RNA 的逆轉(zhuǎn)錄開始發(fā)生在釋放之前，而不是像其他逆轉(zhuǎn)錄病毒那樣在新宿主細(xì)胞進(jìn)入之后發(fā)生。

復(fù)制和轉(zhuǎn)錄

? ? ? ? 當(dāng)ssRNA(+) 和 dsDNA 都進(jìn)入細(xì)胞時(shí)，剩余的 ssRNA 通過逆轉(zhuǎn)錄酶被復(fù)制到 dsDNA 中。病毒 dsDNA 的核進(jìn)入被病毒整合酶共價(jià)整合到細(xì)胞的基因組中，形成前病毒。集成的原病毒利用 5'LTR 中的啟動(dòng)子元件來驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)錄。這產(chǎn)生了未剪接的全長 mRNA，它將作為基因組 RNA 被包裝到病毒粒子中，或用作GAG翻譯的模板。拼接的 mRNA 編碼POL(PR、RT、RnaseH、IN) env（SU、TM），它們將用于稍后組裝病毒顆粒。

? ? ? ?TAS反式激活蛋白通過 LTR U3 域中的順式作用靶點(diǎn)增強(qiáng) LTR 指導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。這種蛋白質(zhì)的存在至關(guān)重要，因?yàn)樵跊]有 Tas 的情況下，無法檢測(cè)到 LTR 介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。泡沫病毒利用多個(gè)啟動(dòng)子，這是除泡沫病毒科外沒有在其他逆轉(zhuǎn)錄病毒中觀察到的機(jī)制。 IP 是組織培養(yǎng)中病毒感染性所必需的，因?yàn)樵搯?dòng)子比 LTR 啟動(dòng)子具有更高的基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄水平，并且它的使用導(dǎo)致編碼TAS和bet的轉(zhuǎn)錄本。一旦TAS水平積累，它就會(huì)開始利用 LTR 啟動(dòng)子，它以比 IP 更低的親和力結(jié)合TAS，并導(dǎo)致GAG、POL和ENV轉(zhuǎn)錄物的積累。

組裝和釋放

? ? ? 由于 GAG分子的多聚化，SFV 衣殼在細(xì)胞質(zhì)中組裝，但與其他相關(guān)病毒不同的是，SFV GAG缺乏 N 端肉豆蔻基化信號(hào)，并且衣殼不靶向細(xì)胞膜 (PM)。它們需要表達(dá)包膜蛋白以從細(xì)胞中出芽胞內(nèi)衣殼，這表明GAG和ENV蛋白之間存在特定的相互作用。這種相互作用的證據(jù)是在 2001 年發(fā)現(xiàn)的，當(dāng)時(shí) SFVcpz 的第 50 位保守精氨酸 (Arg) 殘基故意突變?yōu)楸彼?，即使在存在包膜糖蛋白的情況下也能抑制正確的衣殼組裝并消除病毒出芽。病毒顆粒包膜上的糖蛋白分析表明，它位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER) 中，一旦它從細(xì)胞器中萌芽，成熟過程就結(jié)束了，并可以感染其他細(xì)胞。兩個(gè)賴氨酸殘基（二賴氨酸）的二肽是確定為介導(dǎo)信號(hào)的特定分子的基序，定位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的病毒顆粒。

宿主細(xì)胞的調(diào)節(jié)和相互作用

? ? ? ?關(guān)于 SFV 在感染過程中如何與宿主細(xì)胞相互作用的數(shù)據(jù)很少。 可以觀察到的最明顯的效果是合胞體的形成，導(dǎo)致多核細(xì)胞。雖然SFV如何誘導(dǎo)這種變化的細(xì)節(jié)尚不清楚，但HIV確實(shí)在 CD4+T細(xì)胞中引起了類似的情況。 當(dāng)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄整合的原病毒基因組時(shí)，會(huì)產(chǎn)生糖蛋白并在細(xì)胞表面展示。 如果表面有足夠的蛋白質(zhì)，附近有其他CD4+T細(xì)胞，糖蛋白就會(huì)附著并導(dǎo)致幾個(gè)細(xì)胞的融合。?

? ? ? ?泡沫變性或空泡化是細(xì)胞內(nèi)另一個(gè)可觀察到的變化，但尚不清楚 SFV 如何導(dǎo)致大量細(xì)胞質(zhì)空泡的形成。這是泡沫病毒的另一個(gè)特征，但沒有研究或解釋為什么會(huì)發(fā)生這種情況。

總結(jié)

? ? ? ?泡沫病毒和其他逆轉(zhuǎn)錄病毒之間的大部分差異來自生命周期。一些主要區(qū)別是泡沫病毒從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)而不是細(xì)胞出芽；這種差異賦予泡沫病毒獨(dú)特的形態(tài)。泡沫病毒的特征是一個(gè)看起來不成熟的核心，具有電子透明中心，表面有糖蛋白尖峰。泡沫病毒復(fù)制更類似于肝DNA病毒，后者是另一個(gè)逆轉(zhuǎn)錄酶編碼病毒家族。基因組的逆轉(zhuǎn)錄發(fā)生在復(fù)制周期的后期，這導(dǎo)致感染性顆粒具有 DNA 而不是 RNA，這也導(dǎo)致宿主基因組中的整合較少。發(fā)現(xiàn)的 DNA 是線性的，并且是基因組的長度。該基因組編碼通常的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因GAG、POL和ENV以及兩個(gè)額外的基因TAS/BEL-1和bet。bet的作用尚不清楚，研究表明，它對(duì)于組織培養(yǎng)中病毒的復(fù)制是可有可無的。最近，發(fā)現(xiàn)了一種新機(jī)制，其中泡沫病毒輔助蛋白bet（與 HIV-1 Vif 不同）損害了 APOBEC3G 的細(xì)胞質(zhì)溶解度。然而，TAS基因是復(fù)制所必需的。它編碼一種蛋白質(zhì)，其功能是反式激活長末端重復(fù) (LTR) 啟動(dòng)子。泡沫病毒具有第二個(gè)啟動(dòng)子，即位于 env 基因中的內(nèi)部啟動(dòng)子 (IP)。 IP 驅(qū)動(dòng) tas 和 bet 基因的表達(dá)。 IP 的獨(dú)特之處還在于病毒具有從中轉(zhuǎn)錄 mRNA 的能力；通常復(fù)雜的逆轉(zhuǎn)錄病毒只表達(dá)來自 LTR 的轉(zhuǎn)錄本。泡沫病毒的結(jié)構(gòu)基因是其另一獨(dú)特之處。GAG蛋白沒有被有效地切割成成熟病毒，這導(dǎo)致了不成熟的形態(tài)。POL前體蛋白僅部分裂解；整合酶結(jié)構(gòu)域被病毒蛋白酶去除。與其他逆轉(zhuǎn)錄病毒一樣，ENV蛋白被切割成表面和跨膜結(jié)構(gòu)域，但泡沫病毒ENV蛋白也包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)保留信號(hào)，這也是病毒從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出芽的部分原因。 泡沫病毒與其他逆轉(zhuǎn)錄病毒之間的另一個(gè)不同之處在于，一旦病毒進(jìn)入細(xì)胞，其核心就有可能被回收利用

病毒傳播和致病性

? ? ? ? SFV的傳播被認(rèn)為是通過唾液傳播的，因?yàn)榭谇徽衬ぜ?xì)胞中存在大量病毒 RNA，表明 SFV 基因表達(dá)和復(fù)制。咬傷等攻擊性行為，以及母親舔嬰兒等養(yǎng)育行為都具有傳播病毒的能力。 自然傳播的研究表明，受感染母親的嬰兒對(duì)感染有抵抗力，大概是因?yàn)槟阁w抗體的被動(dòng)免疫，但在三歲時(shí)就可以檢測(cè)到感染。 關(guān)于 SFV 在野生靈長類動(dòng)物種群中的流行和傳播模式知之甚少。

? ? ? ?1955 年Rustigan 等人從腎臟中分離出第一例從靈長類動(dòng)物中分離出的泡沫病毒。 SFV 的細(xì)胞病理學(xué)令人好奇的是，雖然它在體外導(dǎo)致細(xì)胞快速死亡，但在體內(nèi)卻失去了其高度的細(xì)胞病變性質(zhì)。 由于幾乎沒有證據(jù)表明 SFV 感染會(huì)導(dǎo)致疾病，一些科學(xué)家認(rèn)為它與猿猴有共生關(guān)系。

? ? ? ?雖然猴泡沫病毒在非洲猿和猴子中流行，但圈養(yǎng)條件下感染率極高，成年動(dòng)物的感染率從 70% 到 100% 不等。 由于人類與受感染的個(gè)體非常接近，因此與靈長類動(dòng)物接觸過的人可能會(huì)感染 SFV，從而使 SFV 成為一種人畜共患病毒。2004 年，美國和喀麥隆的一個(gè)聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在大猩猩、山魈和大猩猩中發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄病毒，證實(shí)了它可以傳染給人類的能力。 出乎意料的是，他們還在1100名喀麥隆當(dāng)?shù)鼐用裰械?0人中發(fā)現(xiàn)了這種病毒。 在被發(fā)現(xiàn)感染的人中，大多數(shù)是被靈長類動(dòng)物咬過的男人。雖然這只占人口的 1%，但這個(gè)細(xì)節(jié)讓一些擔(dān)心爆發(fā)另一種人畜共患病的人感到震驚。?

細(xì)胞嗜性

? ? ? ?SFV可以感染范圍廣泛的細(xì)胞，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞都表現(xiàn)出廣泛的細(xì)胞病理學(xué)，這是泡沫病毒感染的特征。 B 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞病變效應(yīng)降低，與成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞相比，逆轉(zhuǎn)錄酶值較低。 未表達(dá) SFV 細(xì)胞病變跡象的細(xì)胞是 Jurkat 和 Hut-78 T細(xì)胞系

? ? ? SFV 使細(xì)胞彼此融合形成合胞體，從而使細(xì)胞變成多核并形成許多液泡，使其具有“泡沫”外觀。

SFV 與靈長類動(dòng)物的共生

? ? ? ?來自非洲和亞洲猴子和猿的 SFV 聚合酶和線粒體細(xì)胞色素氧化酶亞基 II（COII 已被證明是用于靈長類動(dòng)物系統(tǒng)發(fā)育的有力標(biāo)記）的系統(tǒng)發(fā)育樹分析提供了兩種樹之間非常相似的分支順序和發(fā)散時(shí)間，支持共同物種形成.此外，發(fā)現(xiàn) SFV 基因中的替換率極慢，即 SFV 的進(jìn)化速度非常低（每年每個(gè)位點(diǎn) 1.7×10^-8 次替換）。這些結(jié)果表明，SFV 與舊大陸靈長類動(dòng)物共種已有約 3000 萬年，使它們成為已知最古老的脊椎動(dòng)物 RNA 病毒。?

? ? ? ?對(duì)靈長類系統(tǒng)發(fā)育樹的每個(gè)進(jìn)化枝內(nèi)的物種和亞種的 SFV 序列檢查表明，SFV 和靈長類宿主也存在共同種屬。在宿主和 SFV 基因樹的分支長度之間發(fā)現(xiàn)了很強(qiáng)的線性關(guān)系，這表明兩個(gè)數(shù)據(jù)集中的同步遺傳差異。?

? ? ? ?通過使用分子鐘，觀察到宿主和 SFV 基因的替代率非常相似。發(fā)現(xiàn)宿主COII基因和SFV基因的取代率分別為（1.16±0.35）×10^-8和（1.7±0.45）×10^-8。這是對(duì) RNA 病毒觀察到的最慢的替代率，并且更接近于 DNA 病毒和內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的替代率。這個(gè)比率與外源性 RNA 病毒如 HIV 和甲型流感病毒的比率有很大不同（每個(gè)位點(diǎn)每年 10^-3到10^-4 次替換）。

感染率

? ? ? ?喀麥隆、剛果民主共和國、法國、加蓬、德國、日本、盧旺達(dá)、英國和美國的研究人員發(fā)現(xiàn)，猴泡沫病毒在整個(gè)赤道非洲的野生黑猩猩中普遍存在。?

? ? ? ?暴露于野生靈長類動(dòng)物（包括黑猩猩）的人類可能會(huì)感染 SFV。由于這些跨物種感染的長期后果尚不清楚，因此確定野生靈長類動(dòng)物感染猿猴泡沫病毒的程度很重要。在這項(xiàng)研究中，研究人員通過使用新的非侵入性方法對(duì)野生黑猩猩測(cè)試了這個(gè)問題。研究人員分析了來自撒哈拉以南非洲 25 個(gè)黑猩猩社區(qū)的 700 多個(gè)糞便樣本，從這些社區(qū)中的很大一部分獲得了病毒序列，顯示感染率從 44% 到 100% 不等。

? ? ? ?重大疾病的爆發(fā)源于靈長類動(dòng)物和人類之間傳染性病原體的跨物種傳播，因此了解更多關(guān)于這些跨物種傳播是如何發(fā)生的非常重要。黑猩猩的高 SFV 感染率提供了一個(gè)機(jī)會(huì)來監(jiān)測(cè)人類在何處接觸這些病毒。確定位置可能有助于確定人與黑猩猩互動(dòng)發(fā)生率最高的地方。這可以預(yù)測(cè)接下來還有哪些其他病原體可能會(huì)跳過物種屏障。

人泡沫病毒

? ? ? ?人泡沫病毒(HFV)，是猴泡沫病毒的(SFV)一個(gè)變種。1971 年，從一名肯尼亞患者的人鼻咽癌 (NPC) 釋放的淋巴母細(xì)胞中分離出一種具有泡沫病毒樣特征的病毒劑。該試劑因其起源而被稱為人泡沫病毒，并將其命名為 SFVcpz(hu) 作為原型毒株。HFV又名SFVcpz，源于其與猴泡沫病毒 (SFV) 的相似性。此后不久，一組研究人員得出結(jié)論，它是一種獨(dú)特的泡沫病毒，與 SFV-6和SFV-7最密切相關(guān)，兩者都是從黑猩猩中分離出來的。然而，在另一份報(bào)告中，另一組研究人員聲稱 SFVcpz(hu) 不是一種獨(dú)特的泡沫病毒，而是黑猩猩泡沫病毒的變異品系。這場(chǎng)爭論在 1994 年病毒被克隆和測(cè)序時(shí)結(jié)束。測(cè)序結(jié)果表明，SFV與從肯尼亞患者身上分離出的氨基酸有 86-95% 的相同氨基酸。此外，系統(tǒng)發(fā)育分析表明，兩個(gè)基因組的POL區(qū)域共享 89-92% 的核苷酸，95-97% 的氨基酸在人泡沫病毒和各種 SFV 毒株之間相同。這些結(jié)果表明 SFVcpz(hu) 可能是 SFV 的變體，而不是獨(dú)特的分離株。在研究人泡沫病毒的起源時(shí)，序列比較表明，從四種不同的黑猩猩物種中，SFVcpz(hu) 與施氏黑猩猩的關(guān)系最為密切。這種黑猩猩在肯尼亞有一個(gè)自然棲息地，因此，變種的起源很可能是這個(gè)物種，病毒很可能是作為人畜共患感染獲得的。

? ? ? ?在沒有疾病但存在抗體的情況下持續(xù)存在是泡沫病毒感染的一個(gè)決定性特征。 HFV已從患有各種腫瘤和退行性疾病的患者中分離出來，例如重癥肌無力、多發(fā)性硬化癥、De Quervain 甲狀腺炎和 Graves 病，但該病毒的病因作用尚不清楚。最近的研究表明它對(duì)人類和實(shí)驗(yàn)感染的動(dòng)物沒有致病性。

? ? ? ?HFV對(duì)人類不致病，是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，是基因治療的理想載體。 該病毒的另一個(gè)重要特征是GAG、POL和ENV蛋白是獨(dú)立合成的； 這很重要，因?yàn)檫@意味著可以在三個(gè)不同的質(zhì)粒上反式提供每種蛋白質(zhì)，以創(chuàng)建穩(wěn)定的包裝細(xì)胞系。 擁有這一點(diǎn)可能會(huì)減少對(duì)具有復(fù)制能力的輔助病毒的需求。其他優(yōu)點(diǎn)是人與人之間的傳播從未被報(bào)道過，它比其他逆轉(zhuǎn)錄病毒具有更安全的插入誘變譜，并且由于基因組中有兩個(gè)啟動(dòng)子，因此有可能制作一個(gè)表達(dá)受控外源基因的載體。 HFV作為基因治療載體的一個(gè)缺點(diǎn)是它從細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜萌芽，這導(dǎo)致病毒載體的細(xì)胞外滴度低。

總結(jié)

? ? ? ?? 逆轉(zhuǎn)錄病毒一共有七大家族：甲型逆轉(zhuǎn)錄病毒(Alpharetrovirus)、乙型逆轉(zhuǎn)錄病毒(betaretrovirus)、丙型逆轉(zhuǎn)錄病毒(Gammaretrovirus)、丁型逆轉(zhuǎn)錄病毒(Deltaretrovirus)、戊型逆轉(zhuǎn)錄病毒(Epsilonretrovirus)、慢病毒(Lentivirus)和泡沫病毒(Spumavirus)。

? ? ? ? 所有的逆轉(zhuǎn)錄病毒都有逆轉(zhuǎn)錄酶，這種酶可以用RNA合成DNA。但是逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正功能，因此精度很低。

? ? ? ? ?下一期我們介紹的是擬逆轉(zhuǎn)錄病毒，擬逆轉(zhuǎn)錄病毒包括乙肝病毒與花椰菜花葉病毒。