藥物性肺損傷是引起急慢性肺疾病的一個明確病因,其發(fā)病率在逐年增加。目前已知有超過350 種藥物可引起各種類型的肺損傷。引起肺損傷的藥物主要分為細(xì)胞毒性藥物及非細(xì)胞毒性藥物兩類。

一、細(xì)胞毒藥物

細(xì)胞毒藥物。顧名思義，就是對細(xì)胞有毒性的藥物，是一類可有效殺傷免疫細(xì)胞并抑制其增殖的藥物。常用于治療惡性腫瘤，像大家經(jīng)常聽到的化療藥物。此類藥物還廣泛應(yīng)用于器官移植抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。藥物可通過皮膚接觸或吸入等方式造成包括生殖系統(tǒng)、泌尿、肝腎系統(tǒng)的毒害，還有致畸或損害生育功能。由于其在人體內(nèi)作用強(qiáng)度大，刺激性強(qiáng)，在發(fā)揮治療作用的同時，也同時影響了正常細(xì)胞的生長繁殖，藥物循環(huán)到肺就可以引起肺損傷。

（一）?烷化劑

臨床常用的有環(huán)磷酰胺、塞替哌、白消安、馬利蘭、福莫司汀等。大多數(shù)是免疫抑制劑。例如馬利蘭，別名白消安，是免疫抑制性烷化劑，主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病及真性紅細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化等，在醫(yī)院血液科應(yīng)用較多。其引起肺毒性的第一例報告見于1961年，累積報告中該藥肺毒性的發(fā)生率為4%。研究發(fā)現(xiàn)，接受白消安達(dá)500mg可出現(xiàn)肺損傷，如果以往接受過其他化療藥物治療或放射治療，那么接受較低劑量的白消安也可出現(xiàn)肺損傷。急性發(fā)病較少出現(xiàn)，一般為延遲發(fā)病，時間為數(shù)月至數(shù)年不等，平均為3.5年。

環(huán)磷酰胺，具有免疫抑制作用，常用于治療各種惡性腫瘤、自體免疫性疾病，但可引起肺損傷。有關(guān)環(huán)磷酰胺肺毒性的首次報告見于1957年，環(huán)磷酞胺所致肺損傷的發(fā)病率不足1%。雖動物實驗證實吸入高濃度氧與環(huán)磷酞胺毒性有協(xié)同作用，但此作用在人類不很清楚。且肺毒性與年齡、原發(fā)病、放療、藥量或治療期限之間無明確關(guān)系。有報告用藥僅150mg發(fā)病。用藥至癥狀出現(xiàn)可間隔2周至13年之久。癥狀可見于激素逐漸減量以后，提示激素可掩蓋環(huán)磷酸胺肺毒性的有關(guān)癥狀。

左旋苯丙氨酸氮芥，又名馬法蘭，是治療多種腫瘤的化療用藥，首例肺損傷報告于1962年，其后報告不多，提示臨床發(fā)生馬法蘭肺損傷者罕見。但曾有10例曾用馬法蘭和強(qiáng)地松治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，5份組織學(xué)標(biāo)本有核異質(zhì)肺細(xì)胞，1例有廣泛肺纖維化，臨床均未診斷馬法蘭肺炎。據(jù)此，應(yīng)注意馬法蘭所致亞臨床的肺損傷。