ANEXT安齡生物·潛在免疫療法！CD4+T細胞衍生的細胞外囊泡治療前景
ANEXT安齡生物·潛在免疫療法！CD4+T細胞衍生的細胞外囊泡治療前景?
CD4+T細胞衍生的細胞外囊泡作為免疫治療工具
T細胞是免疫系統(tǒng)對抗癌癥的重要效應器，分為CD8+T細胞和CD4+T細胞。通常只有CD8+T細胞被認為具有消滅腫瘤的作用，但臨床研究已發(fā)現(xiàn)腫瘤中的CD4+T細胞也具有細胞毒性。
CD4+T細胞通常在免疫系統(tǒng)中被認為起輔助作用，但研究已證實CD4+T細胞不僅表達一些關(guān)鍵分子，同時具有直接細胞毒性。在急性和慢性病毒感染狀態(tài)中，細胞毒性CD4+T細胞通過特異性識別MHC II類分子上的病毒抗原活化，直接殺死目標細胞。除了起到破壞性作用外，CD4+T細胞也可能間接地具有保護作用。細胞毒性CD4+T細胞與感染自身免疫系統(tǒng)疾病以及衰老相關(guān)。人類癌癥中也檢測到細胞毒性CD4+T細胞，但目前只有小部分的實體瘤患者從免疫療法獲益，揭示了利用CD4+T細胞發(fā)展免疫療法的前景。
來自韓國大邱慶北科學技術(shù)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，CD4+T細胞衍生的EV刺激CD8+T細胞激活，介導了顯著的抗腫瘤免疫效應，并在IL2誘導下增強。該研究表明源自CD4+T細胞的EV將是一種誘導抗腫瘤反應的創(chuàng)新手段。相關(guān)研究以“Novel antitumor therapeutic strategy using CD4 + T cell-derived extracellular vesicles”為題在Biomaterials雜志上發(fā)表。?
（圖片來源于網(wǎng)絡）
在癌癥治療的背景下，免疫細胞衍生的EV作為癌癥免疫治療的潛在治療劑一直備受關(guān)注。由于EV保留了源自其親代細胞的特性，因此免疫細胞衍生的EV與親代細胞相似，能夠調(diào)節(jié)免疫反應。例如，T細胞衍生的EV通過模仿親代細胞的作用參與癌癥免疫治療中的抗腫瘤作用。然而，T細胞衍生EV對腫瘤調(diào)控的研究仍處于起步階段，在T細胞介導的抗腫瘤免疫反應尚未被闡明。
基于CD4+T細胞的作用，CD4+T細胞衍生的EV可能參與調(diào)節(jié)CD4+T細胞介導的 CD8+T細胞反應。此外，考慮到IL2是T細胞的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，CD4+T細胞衍生的EV的生物學功能可能會通過IL2刺激而改變。因此，研究人員猜想，CD4+T細胞衍生的EV是否可以誘導CD8+T細胞反應，并且可以通過IL2刺激增強，并證明EV是否可以用作新型免疫調(diào)節(jié)劑。
研究人員發(fā)現(xiàn)，IL2刺激的CD4+T細胞衍生的EV通過增加CD8+T細胞的細胞毒性在抗腫瘤免疫反應中發(fā)揮重要作用。研究人員設計了一個系統(tǒng)，在用IL2刺激來自人外周血單核細胞 （hPBMC）的CD4+T細胞后產(chǎn)生EV，增強癌癥免疫治療。CD4+T細胞的EV通過增強CD8+T細胞的增殖和活性，而不影響調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）來增加其抗腫瘤反應。此外，與IL2未刺激的CD4+T細胞衍生的EV相比，IL2刺激的CD4+T細胞的EV誘導CD8+T細胞的抗腫瘤反應更強。機制上，CD4+T細胞衍生的EV中的miR-25-3p、miR-155-5p、miR-215-5p和miR-375負責誘導CD8+T細胞介導的抗腫瘤反應。在黑色素瘤小鼠模型中，EV通過激活CD8+T細胞有效地抑制腫瘤生長。這項研究表明，除IL2外，EV是CD4+和CD8+T細胞之間的重要介質(zhì)。此外，與臨床上用作抗腫瘤劑的IL2不同，CD4+T細胞衍生的EV刺激CD8+T細胞而不激活Treg。
這項研究證明了CD4+T細胞衍生的EV可能通過誘導CD8+T細胞介導的抗腫瘤反應，為腫瘤免疫治療研究開辟了一條新道路，有望譜寫免疫治療的新篇章。
