A1：（匯澤醫(yī)藥-質(zhì)量-Del）：請參考，對于常釋片劑和膠囊，一般采用申報的最高規(guī)格進行單次給藥的空腹及餐后BE 研究，若同時滿足以下條件，其他規(guī)格制劑的生物等效性試驗可豁免: ① 試驗規(guī)格制劑符合生物等效性要求。② 各規(guī)格制劑在不同pH 介質(zhì)中體外溶出曲線相似。③ 各規(guī)格制劑的處方比例相似，對于制劑處方比例相似的要求與FDA基本一致，包括不同規(guī)格之間組成比例相似、高活性藥物(原料藥占制劑重量比例低) 的情況。

A2：

11?臨床增規(guī)

Q：（嗯，好）：臨床試驗期間要增加一個高規(guī)格制劑（只提高有效成分含量，其他不變）用于爬坡，而且這個劑量非臨床試驗已經(jīng)覆蓋了，最終上市的時候也不會申報這個規(guī)格，那么需要進行補充 申請或者提交一個新的IND嗎？

A1：（董）：已有的規(guī)格，在臨床使用沒法達到這個給藥劑量的話，就需要增加這個規(guī)格的申報。

A2：一般通過補充申請的形式即可，無需再進行IND申報。

12?聯(lián)合用藥

Q：（RA-白白）：CDE老師關(guān)于聯(lián)合用藥的一篇文章中，劃線部分是什么意思？是說生物類似藥要先獲批上市才可以聯(lián)用嗎？

A：（蘇州-注冊-Linda）：個人理解是聯(lián)用最終的獲批，要以單藥獲批為前提，可以聯(lián)用做研究，但是獲批還是得單藥先批。

13?備案變更

Q：（Ben）：備案類變更，在國家藥品監(jiān)督管理局備案之后，需要提交紙質(zhì)材料嗎？是交到北京還是省級藥監(jiān)局？

A：各省對紙質(zhì)材料的要求不一樣，若需要提供紙質(zhì)材料要提交到省局。

14?法人授權(quán)

Q：（方+注冊進口+北京）：申請表法人授權(quán)他人簽字，授權(quán)委托書有發(fā)布的模板嗎，還是自己整理一份就行？

A：（江蘇-RA-Arti）：自己整理就行，把委托事項寫清楚。

Q：（方+注冊進口+北京）：那對于企業(yè)法人是外籍人士（無中國綠卡）的這種情況，授權(quán)委托書是不是得拿到原籍所在國家公證，然后再翻譯承諾中英文一致？

A：（江蘇-RA-Arti）：我們就簽了一個委托書，蓋了公司的章，供參考。

15?生產(chǎn)許可證

Q：（VIP熊孩子）：一個產(chǎn)品在審評階段被告知生產(chǎn)許可證上未載明產(chǎn)品的生產(chǎn)線，要求更新生產(chǎn)許可證后才能獲批，然后省局又反饋產(chǎn)品獲批后才能發(fā)更新后的生產(chǎn)許可證。此種情況如何解決？

A1：（七月星辰）：找省局開說明，說明該生產(chǎn)線的生產(chǎn)范圍。

A2：品種都在審了，說明滿足拿證或增項的要求了，讓省局增項最為保險。

A3：（黑龍江-注冊-韓小妹兒）：我們先辦理的增項，CDE在2022年10月份收到過注冊司的通知，必須先增項才可以的。

16?通用名稱核準(zhǔn)

Q：（豫小南）：通用名稱核準(zhǔn)資料里面這些內(nèi)容直接寫參見模塊幾的什么內(nèi)容可以嗎？

A：（七月星辰）：不可以，需要再放一遍。

17?藥典委核名

Q：（上海-注冊-lulu）：藥典委會將核名結(jié)果告知申請人嗎？如果告訴，請問大概什么時候告知呢？核名工作程序要求：藥典委負(fù)責(zé)將核準(zhǔn)結(jié)果發(fā)送藥品審評中心，并抄送申請人。

A：（景元）：理論上是30日，如果還沒收到。及時跟藥典委溝通聯(lián)系，之前就有個品種，到了時間，問藥典委沒收到核名報告。藥典委說沒收到資料，后來又重新提供了一遍資料，很快就出報告了。

18?IND申報

Q：（注冊-蘇州-小歪）：如果IND申報產(chǎn)品用到的包裝還沒有完成登記（登記進行中），IND是可以交的嗎？有沒有法規(guī)規(guī)定？

A1：沒有完成登記，有采購合同，發(fā)票作為證據(jù)即可。M4模塊一行政文件和藥品信息通告。

A2：（北京-注冊-媛媛）：如果登記中，建議等下登記號拿到授權(quán)書遞交，或者補正時補充上。上面回答的情況是，未登記的原輔包，提供發(fā)票等，是需要跟制劑一起交資料的。

A3：包材資料按照56號文要求整理。

19?原料藥批量

Q：（豫小南）：原料藥的批量如何定，是理論批量還是實際產(chǎn)品？

A1：（廣東注冊gq）：現(xiàn)在CDE一般報多少批多少，就你驗證批投料量對應(yīng)的合理收率范圍結(jié)合驗證批批量重新寫批量，可以寫范圍。

A2：你這個驗證批和135kg差別太大了，所以CDE要你提供支持性資料。建議先按照驗證批的批量作為大生產(chǎn)的批量，獲批后10倍以內(nèi)放大即可。

20?歐盟上市

Q：（ZL-注冊-浙江）：有個藥品在EMA沒有查到上市信息，但是在HMA有上市信息，這說明什么情況？可以說該藥品在歐洲上市了嗎？

A：（感嘆號君）：EMA只能查到歐盟藥品管理局批準(zhǔn)上市的藥品，HMA可以查到歐盟某個成員國批準(zhǔn)上市的藥品。

21?PK/PD檢測

Q：（江蘇 RA Art）：我們有一項在美國的I期臨床研究，目前PD研究數(shù)據(jù)無法在美國做，計劃拿回來在國內(nèi)進行檢測，請問：PD檢測是否需要在GLP或GCP條件下進行？

A：PK/PD檢測和GLP和GCP沒有很大關(guān)系，需要遵循《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）》這個法規(guī)。

22?參比制劑遴選

Q：（深圳 藥物注冊 Yang）：參比遴選要求補充數(shù)據(jù)，然后重新提交時頁面顯示不能重復(fù)提交，是要等CDE同意撤回嗎？

A：（廣州-注冊-hard candy）：是要同意撤回才可以重新提交。

Q：（深圳 藥物注冊 Yang）：同意撤回一般需要多少天呢？

A：（廣州-注冊-hard candy）：大概兩周左右。

23?臨床申請表

Q：（杭州 注冊 新新）：臨床申請表中，本次申請為：首次還是多次，是按照品種來寫的么？若是在已獲得臨床通知書后增加新的適應(yīng)癥，這里是否就屬于多次申請了？

A1：個人理解，是按照申請事項來的，這個應(yīng)該算首次。

A2：該次申請為新增適應(yīng)癥，與已獲已獲得臨床通知書的申請不是同一個申請，所以是首次申請。

24?BE備案

Q：（—）有個品種要中美雙報，BE試驗在印度做，需要在國內(nèi)BE備案嗎？

A：（注冊圈）：如果是先報FDA后報國內(nèi)，就先在國外做BE，如果是先在國內(nèi)申報就在國內(nèi)做BE，但是要找國內(nèi)外能符合FDA要求的臨床基地。不用都備案。前提是這個品種不存在人種差異。通常去印度做BE都是為了去美國或者歐洲申報，然后再報國內(nèi)，僅國內(nèi)申報不建議去印度。

25?劑型變更

Q：（天灰注冊生物制品）：臨床試驗期間藥物劑型由凍干劑變更為注射液，其變更途徑是怎樣的？直接按照新的IND遞交還是可以補充申請？跟最終只保留一種劑型或者兩種劑型都保留有關(guān)系嗎？

A：（注冊圈）：臨床試驗期間藥物劑型變更與變更發(fā)生的臨床階段（早期臨床研究階段、關(guān)鍵臨 床研究階段）及品種特點（藥物結(jié)構(gòu)/組分和制備工藝的復(fù)雜性）等密切相關(guān)，建議申請人進行相應(yīng)風(fēng)險評估、完成變更相關(guān)研究后，向藥審中心提出溝通交流申請，然后提出補充申請。跟最終只保留一種劑型或者兩種劑型都保留關(guān)系不大，要看你關(guān)鍵臨床批用的是凍干粉還是注射液。

26?聯(lián)合用藥

Q：（Ben）：對于聯(lián)合用藥的兩個藥品，如果單個藥物均已獲批，但持有人不同，可以申報組合包裝嗎？

A：（注冊圈）：我國現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》并未對組合包裝藥品進行特別規(guī)定，對于組合包裝僅有“2004年3月24日，原國家食藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于加強藥品組合包裝管理的通知》（國食藥監(jiān)注[2004]81號）”。從現(xiàn)有的已經(jīng)獲批的組合包裝藥品來看，不同生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品可以申請。從獲批品種結(jié)合現(xiàn)行法規(guī)，標(biāo)題中情況申報組合包裝有一定的可行性。

27?地產(chǎn)化

Q：（Felicia）：對于地產(chǎn)化產(chǎn)品，法規(guī)要求：提供MAH同意進行境內(nèi)生產(chǎn)轉(zhuǎn)移的文件，一般包括什么內(nèi)容？

A：（注冊圈）：提交一份同意進行境內(nèi)生產(chǎn)轉(zhuǎn)移的相關(guān)協(xié)議即可。

28?年報

Q：（淵yg）：如果年報系統(tǒng)里同時有大包裝和分包裝的批號，分包裝文號要在這個界面填寫分包裝企業(yè)信息，但下面的填報備注說分包裝不用再單獨報年報，感覺和上面的信息有矛盾。這種情況應(yīng)該怎么填報呢？

A：（注冊圈）：將分包裝的年報信息及相關(guān)內(nèi)容包含在大包裝年報里即可。

29?增加規(guī)格

Q：（山東濟南注冊）藥品（含BE）獲批之前增加規(guī)格，能否按照新報進行申報；還是只能等獲批后按照補充申請申報？

A：（注冊圈）：增加藥品規(guī)格為補充申請事項。審評期間的參見《藥品注冊申請審評期間變更工作程序（試行）》的通知（藥審業(yè)〔2022〕597號）。

30?口服溶液口感

Q：（上海 注冊）：請問下關(guān)于口服溶液劑的口感的研究有什么指南可參考嗎？目前國內(nèi)只有一個兒童用藥口感設(shè)計與評價的技術(shù)指南，是否還有其他國內(nèi)外的指南可參考？

A：（注冊圈）：目前為《兒童用藥口感設(shè)計與評價的技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。

31?安全性隨訪

Q：（吉林-注冊-李）：請問腫瘤藥提交NDA后，安全性隨訪數(shù)據(jù)怎么提交？在審評中提交？還是上市后再提交呢？

A：（注冊圈）：可參考2023年3月31日，國家藥監(jiān)局藥審中心的發(fā)布《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請審評工作規(guī)范（試行）》的通知，建議和CDE溝通后確定提交。

32?局部刺激性試驗

Q：（北京-注冊-劉成林）：進口注射劑，國外沒做過局部刺激性，目前CDE還會強制要求補做局部刺激性試驗么？

A：（注冊圈）：國內(nèi)申報需要提交局部刺激性試驗資料。

33?上市受理

Q：（婁麗麗）：一個品種注冊批（批量30L）的穩(wěn)定性試驗有6個月數(shù)據(jù)，商業(yè)化批（批量：50L）有0月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)申報時，CDE會因為商業(yè)化批次無6個月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)不受理嗎？

A：（注冊圈）：國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整化學(xué)仿制藥長期穩(wěn)定性研究申報資料要求的通告（2018年第82號）中“在注冊批生產(chǎn)規(guī)模符合要求的前提下，申報資料至少需要包括三個注冊批樣品6個月長期穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)?！?。需要評估注冊批生產(chǎn)規(guī)模是否符合要求，如規(guī)模符合要求，且有注冊批3批穩(wěn)定性試驗有6個月數(shù)據(jù)，應(yīng)該可以受理。但對于新藥，這個穩(wěn)定性數(shù)據(jù)不是很充分。

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