伊維菌素為何物？
伊維菌素與羥氯喹結(jié)合是對(duì)新冠病毒無效的治療方法。但為什么科學(xué)證明花了這么長(zhǎng)時(shí)間才發(fā)現(xiàn)呢？
測(cè)試伊維菌素作為新冠病毒治療方法的最大和最嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)之一在著名的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上公布了其結(jié)果。
對(duì)許多人來說，人們堅(jiān)信伊維菌素（最初是一種蠕蟲藥物）將保護(hù)感染者不發(fā)展成需要住院治療的嚴(yán)重疾病。
試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在癥狀出現(xiàn)后的頭七天內(nèi)服用伊維菌素沒有顯著效果。
對(duì)于那些知情的人來說，這個(gè)發(fā)現(xiàn)并不令人驚訝。去年8月初，所謂的 TOGETHER試驗(yàn)在研討會(huì)上向其他科學(xué)家和決策者報(bào)告了其主要結(jié)果。
問題是，為什么花了這么長(zhǎng)時(shí)間才向人們發(fā)布這些結(jié)果。伊維菌素有效性缺乏明確性造成了嚴(yán)重破壞。許多人已經(jīng)放棄疫苗接種，甚至拒絕接受檢測(cè)的醫(yī)療，更喜歡以不安全的高劑量服用伊維菌素，甚至服用獸醫(yī)膏，認(rèn)為這是一種治療方法。這些信念得到了世界各地醫(yī)生的支持，包括英國(guó)BIRD、總部位于美國(guó)的前線COVIDCritical Care Alliance或Thomas Borody和澳大利亞的同事。
黃金海岸邦德大學(xué)循證醫(yī)療保健研究所教授Paul Glasziou說：“令人費(fèi)解的是，這個(gè)重要且完整的伊維菌素部門（到目前為止）還沒有報(bào)告其結(jié)果?！笆褂妙A(yù)印本快速為臨床醫(yī)生和決策者提供結(jié)果，對(duì)于接受有效的治療以及停止伊維菌素等無效和潛在危險(xiǎn)的治療至關(guān)重要”。
當(dāng)2020年頭幾個(gè)月新冠疫情來襲時(shí)，醫(yī)生們無助地治療著人滿為患的急診室的患者。緊急推出了一些隨機(jī)臨床試驗(yàn)（RCT），以測(cè)試貨架上的藥物——所謂的“改變用途的藥物”。這些包括從艾滋病毒藥物到抗炎藥物。
最快、最成功的試驗(yàn)——被稱為RECOVERY，總部位于牛津——專注于拯救住院患者的生命，如果需要使用呼吸機(jī)，他們的死亡率為25%或40%。
2020年6月，RECOVERY發(fā)布了一份預(yù)印本——一篇由網(wǎng)站托管的論文，但尚未經(jīng)過同行評(píng)審并在期刊上發(fā)表。它報(bào)告說，便宜的類固醇地塞米松可以將呼吸機(jī)患者的死亡人數(shù)減少三分之一。據(jù)估計(jì)，通過預(yù)印本快速傳播結(jié)果挽救了數(shù)千人的生命。
報(bào)道稱，重新設(shè)計(jì)的瘧疾和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物羥氯喹（特朗普非常喜歡），不僅未能幫助住院患者，而且似乎使他們變得更糟?！胺峙浣o羥氯喹的患者不太可能在28天內(nèi)活著出院?！?/p>
由加拿大安大略省麥克馬斯特大學(xué)的Ed Mills領(lǐng)導(dǎo)的 TOGETHER試驗(yàn)于2020年6月啟動(dòng)。它還測(cè)試了改變用途的藥物，但更早地集中在仍在生病第一周的患者身上。在疫情高峰期從英國(guó)醫(yī)院采購(gòu)患者的RECOVERY不同， TOGETHER試驗(yàn)的患者來自巴西。因?yàn)橐咔樗坪跻徊ㄓ忠徊ǖ芈?，到恢?fù)開始時(shí)，加拿大的第一波浪潮已經(jīng)繼續(xù)，幾乎沒有患者被招募參加這項(xiàng)研究。
一起測(cè)試了一些與康復(fù)相同的藥物，供感染者在家使用，包括羥氯喹和艾滋病毒藥物組合洛匹那韋/利托那韋。正如2021年4月發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的一篇論文中報(bào)道的那樣，它們并不有效。
伊維菌素沒有包括在重新用途藥物的初始陣容中。共同團(tuán)隊(duì)成員Craig Rayner是莫納什大學(xué)的臨床藥理學(xué)家，他為試驗(yàn)?zāi)M了有效藥物劑量，他建議不要這樣做，因?yàn)闅⑺啦《舅璧囊辆S菌素劑量是最高批準(zhǔn)劑量的20倍多。這是基于關(guān)于伊維菌素在試管中殺死病毒作用的報(bào)告。
但到2020年年中，伊維菌素已經(jīng)取代了羥氯喹，成為一種流行的新冠病毒“治療方法”。一些試驗(yàn)表明它有效；另一些試驗(yàn)沒有——在藥物測(cè)試的早期階段，這并不奇怪。悉尼大學(xué)的Andrew McLachlan等專業(yè)藥理學(xué)家宣布臨床“平衡”狀態(tài)，這意味著陪審團(tuán)已經(jīng)出局。需要更大的金本位RCT。（當(dāng)時(shí)，尚未發(fā)現(xiàn)許多顯示伊維菌素有效的研究是欺詐性的。）
鑒于當(dāng)?shù)氐那闆r， TOGETHER團(tuán)隊(duì)決定將伊維菌素納入他們的試驗(yàn)。
試驗(yàn)人員從米納斯吉拉斯州的12個(gè)醫(yī)療中心招募了3515名巴西患者。為了提高檢測(cè)伊維菌素效應(yīng)的機(jī)會(huì)，患者必須至少有一個(gè)嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素，如肥胖或糖尿病。這些患者被隨機(jī)分配到試驗(yàn)的不同部門，以針對(duì)安慰劑測(cè)試一些不同的改變用途的藥物。伊維菌素手臂治療了679人，給了679人安慰劑。
根據(jù)較小試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果，伊維菌素的累積劑量是最高批準(zhǔn)劑量的六倍——每天每公斤體重400微克，持續(xù)三天。寄生蟲病強(qiáng)力類藥物的最大劑量是每公斤體重200微克的單劑量。該試驗(yàn)的測(cè)量終點(diǎn)是藥物治療28天后住院。
到2021年8月初，研究人員得到了他們的結(jié)果。伊維菌素沒有降低住院風(fēng)險(xiǎn)。相比之下，廉價(jià)的抗抑郁藥物氟伏沙明做到了，將住院風(fēng)險(xiǎn)降低了30%。
那么，為什么直到2022年3月底，人們才為伊維菌素發(fā)動(dòng)了恩典政變呢？相比之下，RECOVERY于2020年7月對(duì)羥氯喹做出了裁決，讓世界知道將其用作新冠病毒的治療方法毫無意義。
RECOVERY對(duì)住院患者進(jìn)行了測(cè)試，這些患者很容易在醫(yī)院病床上被“俘虜”。他們25%的死亡率也使獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果變得容易。
相比之下，在第一次出現(xiàn)癥狀后七天內(nèi)，必須將輕度患者從社區(qū)中解放。鑒于其中只有10%的人會(huì)患上嚴(yán)重疾病，他們需要挑剔，選擇那些有肥胖或糖尿病等嚴(yán)重疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的人。
此外，雖然RECOVERY設(shè)法以閃電般的速度推出，以趕上英國(guó)的第一波新冠肺炎浪潮，但到 TOGETHER推出時(shí)，加拿大的新冠肺炎浪潮已經(jīng)消退，所以他們不得不在巴西招募人員。
TOGETHER結(jié)果的播出并沒有起到足夠的力量來平息人們吃獸醫(yī)蠕蟲膏（伊維菌素）。8月下旬，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不得不在推特上寫道：“你不是一匹馬。你不是一頭母牛。說真的，你們所有人。停下來?！褂靡辆S菌素藥物治療新冠肺炎可能是危險(xiǎn)的，甚至是致命的”。
到目前為止，他們的數(shù)據(jù)不被關(guān)注的另一個(gè)原因是， TOGETHER科學(xué)家對(duì)仔細(xì)進(jìn)行這些艱難試驗(yàn)的獎(jiǎng)勵(lì)是來自伊維菌素奉獻(xiàn)者的騷擾和威脅。米爾斯說：“這不是科學(xué)問題，而是心理學(xué)問題。”
伊維菌素試驗(yàn)的秘密和冗長(zhǎng)的報(bào)告不僅限于麥克馬斯特集團(tuán)。牛津大學(xué)“原則”伊維菌素試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人克里斯·巴特勒與被稱為Activ-6的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人一樣守口如瓶。
這些團(tuán)體都沒有回應(yīng)記者關(guān)于預(yù)期報(bào)告日期的詢問。
也許這些基于英國(guó)和美國(guó)的試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)很難招募到足夠的患者來獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。
但基于西方人口的結(jié)果，與 TOGETHER的結(jié)果相比很重要。
因?yàn)?TOGETHER確實(shí)發(fā)現(xiàn)伊維菌素對(duì)住院治療的影響很小，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著。在一些巴西患者中，伊維菌素實(shí)際上是在治療潛在的寄生蟲感染——這提高了患者抗擊新冠病毒的能力。這是最近這項(xiàng)分析所建議的理論。如果是這樣的話，伊維菌素的這種微小作用將僅限于與寄生蟲感染作斗爭(zhēng)的人。
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