作者：七佰

醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)有一個著名的“雙十定律”，即一款新藥的誕生，往往需要耗時超過10年、花費(fèi)10億美金甚至數(shù)十億美元，而且其成功率卻低于10%。

醫(yī)藥研發(fā)是一場時間和金錢高投入的冒險，因此自AI制藥誕生以來，行業(yè)對其寄予了厚望。

當(dāng)前，AI加速靶點和藥物發(fā)現(xiàn)的能力已經(jīng)有目共睹，但真正的考驗還在臨床階段。

最近，沖擊港交所的?AI 生物科技公司英矽智能，其進(jìn)度最快的產(chǎn)品已推進(jìn)至二期臨床試驗驗證階段。

透過英矽智能的招股書，可以看到一些關(guān)于AI制藥行業(yè)的新進(jìn)展。

兩年燒掉25億元?但英矽智能營收依舊缺少確定性支撐

英矽智能2014年誕生于美國的一間實驗室，2019年在香港設(shè)立總部。

招股書顯示，英矽智能是一家AI生物科技公司，主要為醫(yī)藥及生物科技公司提供人工智能軟件。在管線開發(fā)進(jìn)程中提供端到端高效解決方案，利用專有Pharma.AI平臺，橫跨生物、化學(xué)及臨床開發(fā)領(lǐng)域，加速新藥的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)過程。

財務(wù)方面，據(jù)招股書披露，2021年1月1日至2022年12月31日（以下簡稱“報告期”），英矽智能收入分別為471.3萬美元、3014.7萬美元，2022年增幅高達(dá)539.6%，兩年累計營收3486萬美元；報告期內(nèi)毛利率分別為100%、63.4%。

不過，英矽智能業(yè)績增長背后是虧損額度的持續(xù)擴(kuò)大。報告期內(nèi)虧損及全面開支總額分別為1.31億美元、2.22億美元，兩年累計虧損達(dá)3.53億美元（約合25億元）。

值得注意的是，英矽智能和大多數(shù)生物藥企一樣，目前暫無商業(yè)化藥品收入，近兩個財年收入主要來自醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)。

報告期內(nèi)，英矽智能來自藥物研發(fā)服務(wù)的收入占比分別為 78.2%、95%，來自軟件解決方案服務(wù)的收入占比分別為 21.8%、5%。

英矽智能在招股書中表示，未來增長將取決于候選藥品的商業(yè)化的成功與否，也會對業(yè)務(wù)產(chǎn)生重大影響。但新藥研發(fā)、臨床實驗及商業(yè)化過程中的多重不確定性都是經(jīng)營面臨的潛在風(fēng)險。

目前，AI制藥企業(yè)總體上有三種商業(yè)模式：AI SaaS（出售軟件）；AI CRO（提供藥物研發(fā)服務(wù)）；AI Biotech（自主研發(fā)藥物）。

英矽智能對三種模式均有涉獵，但營收主要來自藥物研發(fā)服務(wù)，這項服務(wù)在2022年貢獻(xiàn)了95%的收入。

海外同類企業(yè)的經(jīng)驗也證明，以自研管線為主的企業(yè)在上市后的數(shù)年內(nèi)營收及凈利潤承壓現(xiàn)象更為明顯，例如以管線進(jìn)行估值的Relay 和Recision，相比于以AI軟件服務(wù)為主Schrodinger，利潤及營收表現(xiàn)均不佳。以Recision為例，2020-2023年營收分別為0.26億元、0.65億元、2.77億元，同期虧損額分別為5.68億元、11.89億元、16.68億元，營收雖在低基數(shù)下呈現(xiàn)較快增長，但虧損額卻一直在持續(xù)擴(kuò)大。

盡管AI制藥的潛力被人所看好，但仍未能完全獲得藥企的信任，即便成熟的AI制藥企業(yè)也無法拿到更具競爭力的首付金。

2022年1月，復(fù)星醫(yī)藥與英矽智能達(dá)成合作協(xié)議，在全球范圍內(nèi)共同推進(jìn)多個靶點的AI藥物研發(fā)，英矽智能獲得1300萬美元的首付款及里程碑式付款。

2022年11月，英矽智能與賽諾菲達(dá)成戰(zhàn)略研究合作，該合作將利用英矽智能人工智能驅(qū)動的Pharma.AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺，推進(jìn)基于不超過6個創(chuàng)新靶點的候選藥物研發(fā)。而這個預(yù)計總規(guī)模12億美元的合作，預(yù)付款也不過2150萬美元。

盡管連續(xù)兩次打破了國內(nèi)首付款紀(jì)錄，但較低的預(yù)付款也是英矽智能虧損的主要原因，這一現(xiàn)象放眼國外同樣如此。英國AI制藥公司Exscientia和百時美施貴寶合作，總額共12億美元，預(yù)付款也只有5000萬美元；其與賽諾菲的53億美元的合作，2022年也只收到了1.178億美元。

不過，AI在靶點發(fā)現(xiàn)與驗證、化合物合成和密碼子優(yōu)化等方面已經(jīng)獲得了驗證，可以縮短藥品研發(fā)的周期。

而這也是眾多機(jī)構(gòu)看好的原因，公開資料顯示，英矽智能已經(jīng)完成超7輪融資，融資金額達(dá)4.075億美元，投資方包括紅杉中國、啟明創(chuàng)投、禮來亞洲基金、藥明康德、創(chuàng)新工廠、百度風(fēng)投、高瓴、華平投資等機(jī)構(gòu)。

招股書顯示，截至4月30日，英矽智能的銀行結(jié)余及現(xiàn)金還有1.73億美元。不過，英矽智能在現(xiàn)金較充裕的狀態(tài)下仍選擇赴港股上市，除了18C政策打開了港股的大門外，其投資方可能也有自己的想法，想將英矽智能直接推向二級市場。

核心產(chǎn)品處于臨床二期

制藥方面，當(dāng)前英矽智能已建立由31個項目組成的內(nèi)部生成管線，涵蓋29個藥物靶點，但目前暫無商業(yè)化藥物問世。

作為英矽智能的核心產(chǎn)品，ISM001-055（也稱，INS018_055）是小分子候選藥物進(jìn)展最快，推進(jìn)至二期臨床試驗驗證階段。該藥物主要用于通過抑制TNIK治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)相關(guān)適應(yīng)癥。

ISM001-055從立項到臨床前候選化合物的提名，包括早期靶點確認(rèn)、臨床前苗頭化合物篩選、先導(dǎo)化合物進(jìn)一步優(yōu)化等過程，僅用了不到18個月的時間。這也充分驗證了AI制藥在前期的效率。不過，ISM001-055最終能否上市則還是需要經(jīng)歷漫長且充滿變數(shù)臨床的考驗。

另外，對英矽智能來說，ISM001-055的競爭者也不少。如勃林格殷格翰的BI 101555已進(jìn)入臨床III期，還有Norfolk And Norwich University Hospitals的Lansoprazole也處于臨床III期。在國內(nèi)，東陽光的HEC585與眾生睿創(chuàng)的ZSP1603也均處于臨床I/II期。

據(jù)招股書，英矽智能此次IPO募資的資金將部分用于除ISM001-055外的其他候選管線藥物的臨床研發(fā)。

事實上，英矽智能之所以“燒錢”搞自研藥物，主要原因是證明AI制藥可以幫助藥企更快進(jìn)入到臨床階段。

從這一點上，英矽智能ISM001-055已經(jīng)成功了，也直接促成了與復(fù)星醫(yī)藥、賽諾菲的合作。

但是，對于身處AI制藥賽道的英矽智能來說，這條賽道仍需要一個成藥案例，來證明它在商業(yè)上的價值。

AI制藥急需一個成功的案例

AI制藥能夠大幅縮短藥企臨床前階段的研發(fā)時間，降低前期研究所耗費(fèi)的巨大人力和材料成本，直接推選出最符合要求的候選藥物。

憑借AI的歸納推理能力，在分析實驗數(shù)據(jù)優(yōu)化藥物研發(fā)環(huán)節(jié)有著明顯的優(yōu)勢。利用AI算力優(yōu)勢，從物理層面演繹分子結(jié)構(gòu)進(jìn)而加速篩選優(yōu)化先導(dǎo)物。

但這種加速卻不是無限的，因為藥物研發(fā)是無論如何不能跳過臨床階段的，即使臨床前研發(fā)得再快，到了臨床階段都是一視同仁。

臨床階段的困難是真正導(dǎo)致藥品研發(fā)進(jìn)度緩慢的主要原因。很多化合物在藥物研發(fā)早期療效很好，但進(jìn)入臨床階段卻無效甚至有很強(qiáng)的副作用，尤其是針對人體的試驗，AI是無法取代的。

2022年7月，由英國AI制藥公司Exscientia的AI平臺輔助開發(fā)的全球首種藥物，因為Ⅰ期臨床效果未達(dá)預(yù)期，已經(jīng)被強(qiáng)制暫停。

2023年4月，另一家AI藥物研發(fā)公司Benevolent AI也宣布，用于治療特應(yīng)性皮炎的局部泛 Trk抑制劑BEN-2293的IIa期臨床試驗沒有達(dá)到次要療效終點。

截至目前，仍然沒有一款由AI發(fā)現(xiàn)的新藥物獲批上市。

賽迪顧問預(yù)計，2023-2025年，將會有一批AI研發(fā)的藥物進(jìn)入素有“死亡之谷”之稱的臨床二期，到2026-2027年才會出現(xiàn)首個上市的AI制藥產(chǎn)品。

AI之于生物醫(yī)藥行業(yè)的意義在于，可以打破醫(yī)藥研發(fā)的“雙十定律”。根據(jù)英偉達(dá)公開資料，使用AI技術(shù)可使藥物早期發(fā)現(xiàn)所需時間縮短1/3，這也是AI制藥之前被熱捧的原因。

所以，盡管當(dāng)前AI制藥尚未能實現(xiàn)重大突破。但長期來看，各分析機(jī)構(gòu)認(rèn)為，市場規(guī)模可能是廣闊的。

據(jù)Markets?And?Markets的最新報告，2022年全球AI在藥物發(fā)現(xiàn)市場的營收價值為6億美元，到2027年有望達(dá)到40億美元，2022年至2027年的復(fù)合年增長率為45.7%。遏制藥物發(fā)現(xiàn)成本和減少這一過程所需總時間的需求日益增長，基于云的應(yīng)用和服務(wù)的采用率不斷上升，以及重磅藥物的專利即將到期，這些都是推動該市場增長的一些關(guān)鍵因素。

不少大廠也跑步進(jìn)場加碼AI能力。7月12 日，AI芯片設(shè)計公司英偉達(dá)宣布將向生物醫(yī)藥公司Recursion投資5000萬美元，加速其人工智能模型的訓(xùn)練，以用于藥物發(fā)現(xiàn)。

摩根士丹利在一份報告中預(yù)估，在未來10年，AI在早期藥物開發(fā)中的應(yīng)用可能會轉(zhuǎn)化為50種新療法，銷售額超過500億美元。

不過，目前來看，AI制藥領(lǐng)域仍處在較早期發(fā)展的階段，AI制藥長期市場規(guī)模廣闊并不代表短期不存在風(fēng)險。該行業(yè)需要面對的挑戰(zhàn)并不少，相應(yīng)商業(yè)模式的盈利困境可能會讓投資者望而卻步。

對于英矽智能來說，ISM001-055進(jìn)入二期臨床固然可喜可賀，但未來的不確定性依然存在。