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特朗普是如何治療新冠病毒感染的?什么是單克隆抗體療法?

2023-01-01 10:36 作者:李永樂老師官方  | 我要投稿

2020年10月,美國總統(tǒng)特朗普感染新冠病毒,對于一個70多歲的老人,當時的情況相當危險。不過,特朗普的醫(yī)生團隊采用了“單克隆抗體”療法,特朗普很快康復(fù)了。


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你知道什么是單克隆抗體療法嗎?這種方法適合于普通人嗎?政策調(diào)整后,許多人面臨新冠感染的風險,會有生命威脅嗎?花幾分鐘時間,跟我一起了解一下這些問題。


一、多克隆抗體

在億萬年的進化中,動物擁有了一套近乎完美的免疫系統(tǒng),人體的免疫細胞——效應(yīng)B細胞會針對外界的細菌、病毒分泌出特異性的抗體,這些抗體可以包裹住細菌和病毒,不讓它們侵害人體細胞??寺】贵w,就是要通過人為的方法,大量復(fù)制出有效的抗體。


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人體內(nèi)的各種抗體


一個比較典型的例子是抗毒血清。如果在野外被毒蛇咬傷,一定要記住毒蛇的樣子,到醫(yī)院里注射相應(yīng)的抗毒血清,抗毒血清就是人工制造的抗體,它能中和蛇毒中的蛋白質(zhì)。


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不同毒蛇的抗毒血清


具體的制造方法是:將少量蛇毒注射到馬的體內(nèi),經(jīng)過一段時間,馬的免疫系統(tǒng)就會大量產(chǎn)生針對蛇毒的抗體。將馬的血液抽出,進行過濾和分離,就能獲得抗毒血清了。因為蛇毒中含有多種蛋白質(zhì),這些抗體也是許多種類的集合,所以我們管這種抗體叫做多克隆抗體。


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抗毒血清的制造


多克隆抗體療法在某些情況下,例如治療蛇毒、狂犬病毒時很有效,不過有時候,我們更需要只針對某一種抗原的抗體,用來對抗某種特殊的病毒,而不對人體其他細胞產(chǎn)生影響,這種只針對某種特定抗原的抗體就叫做單克隆抗體。


二、細胞融合技術(shù)

每一種B細胞只能分泌一種抗體,如果能夠找到我們想要的B細胞,讓它大量增殖,就能獲得單克隆抗體了。但是,B細胞經(jīng)過少數(shù)幾次分裂后就會死亡,如何解決這個問題呢?


時間要追溯到60年前,生物學家們發(fā)明了“細胞融合”技術(shù)。最初,有人把番茄和馬鈴薯的細胞壁融掉,讓兩個細胞合二為一,希望獲得上面長出番茄、下面長出馬鈴薯的植物,在生物學上,他們成功了,兩種細胞的確融合到一起,而且長出了番茄和馬鈴薯。但是農(nóng)業(yè)上他們失敗了,因為這種番茄很小很酸,馬鈴薯是細長的一條,只能做一根薯條。后來,農(nóng)業(yè)技術(shù)專家們又采用嫁接技術(shù),才成功制造出了這種名為“番茄薯”或者“馬鈴茄”的植物。


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嫁接技術(shù)培育的番茄薯


植物細胞融合的成功啟發(fā)了許多科學家,既然植物細胞可以融合,動物細胞是不是也能融合呢?1975年,英國劍橋大學的米爾斯坦和學生科勒提出了一個宏偉的計劃:


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米爾斯坦和科勒


他們想:人體的免疫細胞B細胞能分泌出抗體,但沒辦法無限次分裂;癌細胞不能分泌抗體,但是可以無限次分裂(還記得我們講過的海拉細胞嗎?)。如果讓B細胞和癌細胞融合到一起,是不是就有了既能分泌抗體、又能無限次分裂的“抗體制造機”了?而且,因為所有這些B細胞都是從同一個B細胞分裂來的,制造出的抗體也只有一種,這就是單克隆抗體。


他們的方法是這樣的:首先向老鼠體內(nèi)注射某種抗原,比如某種細菌、病毒或者蛋白質(zhì)。經(jīng)過一段時間,老鼠體內(nèi)就有了針對這種抗原的抗體。然后,取出老鼠的脾臟(此時老鼠死亡),獲取脾臟中針對抗原的B細胞。


隨后,把老鼠的B細胞和分裂能力極強的骨髓瘤細胞進行融合,這就是“雜交瘤”。雜交后的細胞既能夠產(chǎn)生抗體,又能無限增殖。經(jīng)過分離和篩選,將我們需要的雜交瘤注射到活老鼠的腹腔中,讓它在老鼠體內(nèi)分裂增殖,同時分泌抗體。最后,再從老鼠的腹部抽出腹水,進行分離提純,就能獲得我們需要的單克隆抗體了。(人們?yōu)榱藴p輕老鼠的痛苦,有時候也用體外培養(yǎng)雜交瘤的方法來制造單克隆抗體。)


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單克隆抗體的制備


1984年,米爾斯坦和科勒因為這項技術(shù),與抗體理論的提出者杰尼一起獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。直到今天,單克隆抗體價格依然非常昂貴,能否制造出單克隆抗體還是考察生物技術(shù)公司的指標之一。


三、單克隆抗體療法

既然我們能夠人為制造出抗體,那么能否用這種方法對抗新冠病毒呢?答案是肯定的。最著名的病人就是美國前總統(tǒng)特朗普,他在感染后,使用了再生元公司的兩種單克隆抗體進行聯(lián)合治療,取得了很好的效果。


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抗體結(jié)合病毒示意圖


但是,這種療法的應(yīng)用受到很多限制。


首先,單克隆抗體療法只在感染早期有用,感染后期人體自身已經(jīng)產(chǎn)生了抗體,主要危險在與過激的免疫反應(yīng)造成的細胞因子風暴,此時再注射抗體,意義已經(jīng)不大了。


其次,單克隆抗體療法價格昂貴。制造單克隆抗體技術(shù)復(fù)雜,產(chǎn)量低,使用大量單克隆抗體進行治療,成本非常高。


而且,抗體是蛋白質(zhì),如果采用口服方式,就會被消化而失去作用,必須通過靜脈注射。在疫情大爆發(fā)時,靜脈注射需要耗費較多的醫(yī)療資源,也限制了這種藥物的使用。


四、奧密克戎到底有多毒?

那么,奧密克戎的毒性到底如何?普通人有什么辦法對抗病毒呢?


現(xiàn)在,北京疫情正在蔓延,我的許多小伙伴檢測出陽性,出現(xiàn)了發(fā)燒,肌肉酸痛的癥狀。于是出現(xiàn)了兩種情緒:第一種是滿不在乎,認為早陽早好。第二種極度恐懼,認為末日將至。那么,實際情況到底怎樣呢?


以臺灣為例:2020-2021年,臺灣累計確診新冠病例14603人,死亡838人,平均病死率5.74%。而從2022年1月1日到12月9日,臺灣累計確診8403234人,死亡13786人,病死率為0.16%。尤其是,60歲以下的中青年人死亡人數(shù)是1296人,病死率0.018%.盡管有各種統(tǒng)計差異,但不可否認的是:在疫苗作用下,奧密克戎的病死率,相比于三年前已經(jīng)極大降低。


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但是反過來說,奧密克戎對老年人威脅依然很大。2022年,臺灣60-70歲的感染者,病死率0.2%,70-80歲是0.76%,80到90歲是2.8%,90歲以上是7.4%。感染奧密克戎,對老年人依然相當危險。


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我們再來看看香港地區(qū)的情況:截至12月7日,2022年香港地區(qū)新冠患者死亡10648人,年齡從0歲到112歲,年齡中位數(shù)86歲,其中有9成患有長期疾病,這更印證了奧密克戎對老年人的威脅。


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2022年香港地區(qū)新冠死亡患者統(tǒng)計(1)


那么,如何才能降低病毒對老年人的威脅呢?方法是接種疫苗。大家繼續(xù)看香港的數(shù)據(jù):


死亡患者中66%沒有接種任何疫苗,14%接種了1針,13%接種2針,6%接種了3針,完成四針疫苗接種的比例只有0.5%。


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2022年香港地區(qū)新冠死亡患者統(tǒng)計(2)


分年齡階段數(shù)據(jù):80歲以上未接種疫苗感染者病死率高達14.6%,完成全部接種后病死率為1.06%。70-79歲未接種任何疫苗感染者病死率4.48%,接種全部疫苗后病死率只有0.1%。


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2022年香港地區(qū)新冠死亡患者統(tǒng)計(3)


我想,結(jié)論是什么已經(jīng)顯而易見了:奧密克戎對60歲以下中青年人已經(jīng)不構(gòu)成太大威脅,但是對老年人依然有生命危險。盡早接種疫苗,可以大幅降低感染后的死亡率。為了家里老人的生命安全,請盡快接種疫苗。


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北京百歲老人接種新冠疫苗

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