讓人聞之色變的癌王胰腺癌終于迎來新療法！近期，國際頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一種新型免疫療法引起轟動(dòng)！一種新型的“活”的免疫療法縮小了一名患有胰腺癌的女性的腫瘤。研究人員認(rèn)為它有可能使數(shù)百萬人受益。

162億個(gè)免疫細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)后，腫瘤縮小72%！

67歲的M女士成為這一療法的首位獲益者。

2018年，67歲的M女士因?yàn)橐认傺追磸?fù)發(fā)作最終被確診為胰腺癌。由于發(fā)現(xiàn)的比較早，在進(jìn)行了新輔助化療、手術(shù)、術(shù)后放化療聯(lián)合治療后，她得到了緩解。然而不到一年，癌癥就擴(kuò)散到了她的肺部，醫(yī)生告訴她，唯一的選擇就是繼續(xù)化療。想想痛苦的經(jīng)歷和最終還是會(huì)進(jìn)展的結(jié)局，她拒絕了。

為了找到更好的治療方案，她在網(wǎng)上看到 2016 年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一份報(bào)告，該報(bào)告詳細(xì)介紹了一種名為 KRAS G12D 的基因突變的實(shí)驗(yàn)性免疫療法，讓患有晚期結(jié)腸癌的人得到完全緩解。于是在2020年，她找到實(shí)驗(yàn)的負(fù)責(zé)人Leidner博士，申請(qǐng)參加了這種全新的免疫細(xì)胞療法——TILs治療，基因檢測(cè)結(jié)果顯示她也存在KRAS G12D突變。但不幸的是6個(gè)月后病情仍然出現(xiàn)了進(jìn)展。

2021 年 6 月，就在M女士絕望的時(shí)候，Leidner博士告訴她FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)新型免疫療法的臨床實(shí)驗(yàn)TCR-T，于是M女士抱著最后的希望參加了TCR-T療法的臨床試驗(yàn)。

研究人員提取出她的T細(xì)胞，在體外進(jìn)行基因改造，制備出數(shù)量巨大的、能夠特異性識(shí)別她體內(nèi)的KRAS G12D突變癌細(xì)胞的TCR-T細(xì)胞，再將這支能夠精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞的T細(xì)胞大軍回輸?shù)組女士體內(nèi)。

當(dāng)162億個(gè)免疫細(xì)胞回到M女士體內(nèi)后，奇跡出現(xiàn)了。一個(gè)月后，M女士體內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶開始消退；6個(gè)月后，經(jīng)過評(píng)估，M女士的病灶竟然消失了72%！

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上報(bào)道說，新療法是一種“活藥”，這意味著經(jīng)過修飾的T細(xì)胞會(huì)在免疫系統(tǒng)內(nèi)繼續(xù)生長(zhǎng)和增殖，并且保持警惕以防癌癥復(fù)發(fā)。這種實(shí)驗(yàn)性治療成功地阻止了一名女性晚期胰腺癌的進(jìn)展。

全新改造的TCR-T療法挑戰(zhàn)“癌王”！

這項(xiàng)研究之所以在醫(yī)學(xué)界引起轟動(dòng)，是因?yàn)榇蠹s 90% 的胰腺癌存在 KRAS 突變，其中最常見的亞型就是KRAS ?G12D，占到了41%！而針對(duì)這一具有特異性靶點(diǎn)的龐大患者群體，目前沒有任何靶向藥物獲批。現(xiàn)在，研究人員專門研發(fā)了靶向KRAS ?G12D的TCR-T療法。

簡(jiǎn)單來說，TCR-T療法需要從患者身上獲取T細(xì)胞進(jìn)行改造，讓T細(xì)胞表達(dá)能夠有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞的TCR（T cell receptor，T細(xì)胞抗原受體）使其能夠靶向特定的癌癥抗原的療法。這種新型的療法可以允許醫(yī)生為每個(gè)患者的腫瘤和不同類型的T細(xì)胞選擇最合適的靶點(diǎn)進(jìn)行工程改造，使治療個(gè)體化，并為患者提供更大的緩解希望。

在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員將胰腺癌患者的T細(xì)胞在體外進(jìn)行基因工程改造，使其表達(dá)兩種不同的TCR，TCR能夠識(shí)別被癌細(xì)胞的HLA蛋白呈遞在癌細(xì)胞表面的腫瘤抗原。這兩種TCR不僅能夠精準(zhǔn)識(shí)別包含KRAS G12D突變的多肽，而且不會(huì)對(duì)野生型的KRAS產(chǎn)生反應(yīng)，從而能夠精準(zhǔn)靶向癌細(xì)胞。

對(duì)多種實(shí)體瘤有效！TCR-T療法崛起！

相信看完上面的研究，很多人還是會(huì)問，究竟什么是TCR-T療法？

人體的免疫防御機(jī)制主要依靠體內(nèi)的白細(xì)胞軍團(tuán)，作為白細(xì)胞的一種，T細(xì)胞有著不可替代的作用，它們是人體里面的特種兵，一旦發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，T細(xì)胞首先主動(dòng)出擊，殺滅敵人，因此，它也被稱為“殺手T細(xì)胞”。

大部分腫瘤患者體內(nèi)沒有足夠能識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞，對(duì)于這些患者，醫(yī)生可以采用一種稱為工程T細(xì)胞受體（TCR）治療的方法。

TCR-T技術(shù)，即T細(xì)胞受體（TCR）嵌合型T細(xì)胞技術(shù)，也叫親和力增強(qiáng)的TCR”技術(shù)。它的目的是讓自身的殺手T細(xì)胞識(shí)別能力更強(qiáng)，因?yàn)樵镜腡細(xì)胞對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的識(shí)別能力較弱，現(xiàn)在通過基因修改的方式增強(qiáng)識(shí)別親和性，從而使T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的效果。

TCR-T療法需要從患者身上獲取T細(xì)胞，為T細(xì)胞配備新的T細(xì)胞受體，使其能夠靶向特定的癌癥抗原的療法，這種新型的療法可以允許醫(yī)生為每個(gè)患者的腫瘤和不同類型的T細(xì)胞選擇最合適的靶點(diǎn)進(jìn)行工程改造，使治療個(gè)體化，并為患者提供更大的緩解希望。

TCR-T 細(xì)胞免疫療法已在部分實(shí)體腫瘤的治療中取得了較好的療效，特別是對(duì)肝癌、黑素瘤、滑膜細(xì)胞肉瘤的臨床數(shù)據(jù)都顯示出了強(qiáng)大的抗癌活性。相信這一療法未來將在各類實(shí)體腫瘤中開花結(jié)果。

值得振奮的是，除了TCR-T療法，近兩年，基于T細(xì)胞的CAR-T療法和TIL療法也取得了前所未有的突破。

目前，三大類基于T細(xì)胞的免疫療法已問世，喚醒體內(nèi)的T細(xì)胞大軍，一舉殲滅腫瘤，將逐步成為現(xiàn)實(shí)，將給癌癥患者帶來更多的治療選擇。

同時(shí)需要提醒病友，腫瘤的治療一定是依托于權(quán)威醫(yī)院及權(quán)威專家的正規(guī)治療，在采取常規(guī)治療手段（手術(shù)、放療、化療）治療后，根據(jù)自身的經(jīng)濟(jì)情況，輔助免疫治療技術(shù)等綜合療法，達(dá)到鞏固治療，預(yù)防復(fù)發(fā)，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期的目的，最終取得抗癌成功。