免疫細胞是人體的守衛(wèi)軍，但是它也會衰老，而且它的衰老會對人體產(chǎn)生很大的影響。近期，美國明尼蘇達大學的研究人員在國際頂刊Nature上發(fā)表了一項研究，從中告訴人們，免疫細胞的衰老可能會驅動全身衰老，免疫系統(tǒng)的衰老會加速全身器官的衰老及組織損傷的進程，縮短壽命[1]。

圖片

同時，還有另一個研究結果引起了人們的注意：免疫細胞可以調(diào)節(jié)全身衰老的進程，同時年輕的免疫細胞可以減緩衰老進程。

免疫細胞衰老會驅動全身衰老

早在2011年，美國匹茲堡大學就有研究人員提出，免疫老化可能成為衰老性疾病的病因，而非人體衰老的被動表現(xiàn)[2]，文章中的觀點表明，衰老的免疫系統(tǒng)耐受性失調(diào)，免疫監(jiān)視不足，全身體液免疫老化，這可能導致老年性疾病及惡性腫瘤等多種疾病。

與細胞凋亡不同，衰老細胞可以抵抗死亡并長期存活，但衰老細胞可以分泌多種細胞因子使衰老細胞所在的組織微環(huán)境發(fā)生衰老性變化。

中國醫(yī)學科學院、北京協(xié)和醫(yī)學院的一項研究表明，很多疾病與這種衰老性變化相關，比如二型糖尿?。ǚ逝中吞悄虿。?，二型糖尿病的發(fā)生與胰島β細胞的衰老密切相關，衰老的β細胞可以進而引起血管內(nèi)皮細胞、腎小管上皮細胞、間充質(zhì)干細胞等重要細胞的衰老，進而導致糖尿病腎病及其他血管性疾?。煌瑯?，特發(fā)性肺纖維化、骨關節(jié)炎、等多種疾病也與細胞衰老密切相關[3]。

Nature的這篇新論文通過充分的實驗證實了這一觀點。該實驗中，研究人員首先創(chuàng)建了免疫細胞衰老的小鼠模型（下文用“年老小鼠”表示）。

他們創(chuàng)建了敲除了小鼠體內(nèi)的ERCC1基因——ERCC1基因的缺失會使導致衰老的DNA損傷無法修復。研究人員在這些小鼠的免疫系統(tǒng)中人為施加DNA損傷，進而使這些小鼠發(fā)生免疫細胞衰老。p16和p21是免疫細胞衰老的標志物，研究人員們檢測了這些小鼠模型的這兩個標志物，發(fā)現(xiàn)這些小鼠的B淋巴細胞、T淋巴細胞、自然殺傷細胞以及巨噬細胞中的免疫細胞衰老標志物明顯增加，說明確實發(fā)生了免疫細胞及免疫系統(tǒng)的老化。

研究人員進而檢測了年輕及年老小鼠體內(nèi)的免疫衰老標記物及組織器官衰老標記物，發(fā)現(xiàn)年輕小鼠體內(nèi)免疫衰老標記物升高，但組織器官衰老標記物并沒有明顯升高，這說明免疫系統(tǒng)的衰老是發(fā)生在組織器官衰老及全身衰老之前。

研究人員又對比了年老模型小鼠與年老的正常小鼠，結果表明，免疫細胞及免疫系統(tǒng)衰老的小鼠胰腺功能障礙標志物增加，肝臟及腎臟損害的標記物增加，肌肉損傷的再生功能受損，椎間盤退行性變提前出現(xiàn)，這些小鼠的握力降低，壽命縮短。這些結果證明，衰老的免疫細胞及免疫系統(tǒng)會推動全身器官和組織的系統(tǒng)性衰老。

年輕的免疫細胞可以延緩全身衰老的發(fā)生

這項研究還證明了免疫細胞可以調(diào)節(jié)全身衰老的進程。年輕的免疫細胞可以減緩衰老進程。

另外，研究人員還將免疫衰老小鼠的脾細胞移植入正常年輕小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)可以使正常年輕小鼠衰老加速；將正常年輕小鼠的脾細胞植入ERCC1敲除的免疫衰老小鼠體內(nèi)，可以減緩這些小鼠體內(nèi)組織和器官的衰老。

藍色線為健康人T細胞多樣性趨勢，從40歲開始下降幅度增大

• https://doi.org/10.1080/2162402X.2019.1644110
  

年輕的免疫細胞成為了臨床新方向

近年來，靶向衰老的免疫細胞或者是使用年輕的免疫細胞成為了科學界的新焦點。

衰老的免疫細胞預示著組織器官衰老進程的加速，因此靶向干預衰老免疫細胞可能對多種老齡化疾病有明顯效果，此外研究人員還可以通過檢測人體中衰老免疫細胞標記物，來判斷哪些人有較大的衰老風險，進而需要早期干預。

英國一著名研究所的研究結果顯示，免疫細胞及免疫系統(tǒng)老化是腎臟慢性疾病的主要驅動因素，逆轉免疫細胞促炎的衰老狀態(tài)可能是對慢性腎臟疾病最有效的治療方法。

2020年，針對新冠肺炎，英國研究團隊開發(fā)使用年輕健康供體免疫細胞的創(chuàng)新療法[4]，首先是獲取年輕健康的免疫細胞，并進行大量擴增，再移植至患者體內(nèi)。

研究還發(fā)現(xiàn)，不同年齡時段的免疫狀態(tài)有很大的差異，更年輕的免疫細胞可以增強細胞治療的效果。圣路易華盛頓大學醫(yī)學院的研究表明，免疫細胞的年輕程度甚至對免疫療法的有效性起到重要作用[5]。

也正是因為如此，在年輕的時候應該存儲健康的免疫細胞，這樣的概念越來越流行。全球越來越多的成年人選擇在年輕健康的時候存儲免疫細胞，以備將來之需。

參考文獻

[1] Yousefzadeh MJ, Flores RR, Zhu Y, et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature. 2021;594(7861):100-105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33981041/

[2]杜朋, 黨女, 王玉全, 樊飛躍, & 孟愛民. (2017). 衰老細胞組織內(nèi)累積與衰老相關疾病. 醫(yī)學綜述(23), 4605-4609. http://dx.doi.org/10.3969/j.issn.1006-2084.2017.23.006

[3] Vallejo AN. Is Immune Aging a Cause of Disease among the Elderly, or is it a Passive Indicator of General Decline of Physiologic Function?. Aging Dis. 2011;2(6):444-448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22396893/

[4] https://www.telegraph.co.uk/news/2020/04/03/coronavirus-immune-cell-transplants-young-healthy-people-could/

[5] T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors.

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/2162402X.2019.1644110