葛蘭素史克（GSK）2023年2月9日表示，計(jì)劃向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交兩項(xiàng)單臂臨床研究結(jié)果，并尋求批準(zhǔn)其免疫檢查點(diǎn)抑制劑Jemperli（dostarlimab-gxly）用于DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）直腸癌的治療。

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Jemperli是一種抗PD-1單克隆抗體免疫治療藥物，由葛蘭素史克（GSK）開發(fā)。

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葛蘭素史克宣布這一消息之前，F(xiàn)DA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）評(píng)估了兩項(xiàng)單臂試驗(yàn)證據(jù)是否足以證明對(duì)Jemperli做出監(jiān)管決定。ODAC成員以8票贊成，5票反對(duì)，允許GSK提交這兩項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

葛蘭素史克計(jì)劃納入本次MSK研究中接受治療的30例患者的數(shù)據(jù)（Study19-288），以及其正在啟動(dòng)的另一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)的100例患者的數(shù)據(jù)（Study 53393）。第二項(xiàng)研究將評(píng)估Jemperli作為dMMR/MSI-H局部晚期直腸癌一線治療的效果。該臨床試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是治療一年后的完全緩解率，次要研究終點(diǎn)包括三年后的全部緩解率和無事件生存率。

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Study19-288

Study19-288是由斯隆-凱特琳癌癥紀(jì)念中心研究人員發(fā)起的一項(xiàng)2期單臂臨床研究（N=30）（NCT04165772），評(píng)估Jemperli用于局部晚期直腸癌的效果，并證明了Jemperli作為一種新輔助單藥治療局部晚期直腸癌（LARC）的療效。研究目的是確定Jemperli是否可以取代化療±放療±手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。截至2022年6月5日，已有14例患者完成了Jemperli治療，100%的患者（14/14）臨床完全緩解（cCR）。在最近的隨訪中，所有14名患者都保持了cCR。此外，14名患者中有4例完成了12個(gè)月的治療后隨訪，所有患者仍在cCR中。這一觀察到的應(yīng)答率與已發(fā)表的結(jié)果一致。該研究是開放性的，并繼續(xù)增加患者入組。前12例患者的詳細(xì)結(jié)果同時(shí)發(fā)表2022年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

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Study 53393

葛蘭素史克公司（GSK）正在啟動(dòng)另一項(xiàng)2期臨床研究（Study 53393）（n=100），該研究臨床方案設(shè)計(jì)與MSKCC研究相似，但屬于全球多中心研究，旨在生成關(guān)鍵數(shù)據(jù)，以支持Jemperli用于dMMR/MSI-H局部晚期直腸癌治療的加速批準(zhǔn)。Study 53393的主要終點(diǎn)為12個(gè)月時(shí)的cCR，與MSKCC Study 19-1988相似。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是3年無事件生存率和Jemperli治療后36個(gè)月持續(xù)臨床完全緩解率（cCR36）。其他次要終點(diǎn)包括疾病特異性和5年總生存率（分別為DSS5和OS5），以及安全性和耐受性等。本研究的目的是進(jìn)一步確定Jemperli是否可以取代化療±放療±手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)治療。

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通過提交這兩項(xiàng)研究的證據(jù)，葛蘭素史克希望Jemperli獲得加速批準(zhǔn)用于dMMR/MSI-H局部晚期直腸癌患者治療。上月，Jemperli獲得FDA快速通道資格認(rèn)證。

除了此次宣布Jemperli治療直腸癌的計(jì)劃外，葛蘭素史克還宣布，F(xiàn)DA已將之前的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)榧韧邮苓^治療的晚期dMMR子宮內(nèi)膜癌患者的完全批準(zhǔn)。2021年 4月，F(xiàn)DA首次加速批準(zhǔn)Jemperli用于此類患者，同時(shí)批準(zhǔn)羅氏的Ventana CDx作為伴隨診斷，檢測dMMR狀態(tài)。

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FDA在審查了擴(kuò)展隊(duì)列的補(bǔ)充數(shù)據(jù)后授予了完全批準(zhǔn)。FDA在審核了正在進(jìn)行的第一階段GARNET試驗(yàn)中擴(kuò)展隊(duì)列的附加數(shù)據(jù)后授予完全批準(zhǔn)。在該試驗(yàn)中，Jemperli在141例dMMR子宮內(nèi)膜癌患者中，總有效率45.4%、完全有效率15.6%。超過一半的患者反應(yīng)持續(xù)時(shí)間兩年以上。

自2019年葛蘭素史克（GSK）收購Tesaro以來，Jemperli一直是該公司旗下產(chǎn)品。

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參考資料

February 9, 2023 Oncologic Drugs Advisory Committee Meeting (fda.gov)