藥品生產(chǎn)企業(yè)在研發(fā)藥品過程中的元素雜質(zhì)有多種來源，它們可能是與生產(chǎn)設(shè)備或包裝材料相互作用產(chǎn)生的雜質(zhì)，也可能是合成過程中有意添加的催化劑的殘留。藥品中的元素雜質(zhì)的含量應(yīng)被控制在可接受的限度范圍內(nèi)?；谒幤焚|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)要求，需要對(duì)藥品生產(chǎn)工藝中的情況，對(duì)元素雜質(zhì)進(jìn)行分析檢測。

元素雜質(zhì)相關(guān)指南及法規(guī)有：ICH Q3D GUIDELINE FOR ELEMENTAL IMPURITIES（元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則）；USP <232> ELEMENTAL IMPURITIES—LIMITS（元素雜質(zhì)-限度）；?USP <233> ELEMENTAL IMPURITIES—PROCEDURES（元素雜質(zhì)-程序）。ICH Q3D GUIDELINE FOR ELEMENTAL IMPURITIES（元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則）和USP <232> ELEMENTAL IMPURITIES—LIMITS（元素雜質(zhì)-限度）中，均把元素雜質(zhì)分為四類，并明確了1類、2類（包含2A和2B亞類）和3類元素的限度值。

●?1類元素包含砷（As）、鎘（Cd）、汞（Hg）和鉛（Pb）四種元素，在藥品生產(chǎn)中禁用或限制使用。

●?2類元素通常被認(rèn)為是給藥途徑依賴型的人體毒素。根據(jù)它們出現(xiàn)于藥品中的相對(duì)可能性，進(jìn)一步分成2A和2B亞類。

●?3類元素口服給藥途徑的毒性相對(duì)較低（高PDE值，通常>500μg/天），但在吸入和注射給藥途徑的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中仍需考慮。除非這些元素是有意添加，否則在口服給藥途徑的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中不需考慮。

●?其他元素由于固有毒性低和/或區(qū)域監(jiān)管的差異性，其PDE值未被確定。

有時(shí)元素雜質(zhì)在低于毒性閾值的情況下可能會(huì)影響藥品的其他質(zhì)量屬性（如：對(duì)原料藥降解有催化作用的元素），在這種情況下需要保證將元素雜質(zhì)控制在一個(gè)更低的水平。對(duì)其他元素雜質(zhì)，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)，制定相應(yīng)的限度，使其符合產(chǎn)品規(guī)范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)或其他基本的質(zhì)量要求。

實(shí)驗(yàn)室在藥物研發(fā)過程中，發(fā)現(xiàn)某一元素雜質(zhì)存在時(shí)，首先需要根據(jù)有關(guān)要求確定該元素雜質(zhì)在藥物中的含量水平，確認(rèn)樣品基體信息以及可能存在的形式。根據(jù)元素雜質(zhì)的情況查問文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)庫，對(duì)樣品進(jìn)行預(yù)處理，選擇實(shí)驗(yàn)室ICP-MS/OES，根據(jù)需要檢測的元素情況選擇并確定初步的檢測方法，為最終完整的方法驗(yàn)證做好準(zhǔn)備。如果驗(yàn)證不符合預(yù)期，則在排除系統(tǒng)問題后，改進(jìn)和優(yōu)化方法后，可以再次進(jìn)行預(yù)驗(yàn)證。如果存在多種元素雜質(zhì)，則需要用多種方法進(jìn)行分析檢測實(shí)驗(yàn)，選擇最合適的方法。

實(shí)驗(yàn)室可參考USP <233> ELEMENTAL IMPURITIES—PROCEDURES（元素雜質(zhì)-程序）中第一法（ICP-OES，電感耦合等離子體發(fā)射光譜法）和第二法（ICP-MS，電感耦合等離子體質(zhì)譜法）開展制劑（口服制劑、注射劑、噴霧劑等劑型）及原料藥、輔料中元素雜質(zhì)檢測方法的開發(fā)、驗(yàn)證（確認(rèn)）和樣品測試工作。針對(duì)日攝入量大、基體復(fù)雜的制劑（如脂肪乳類注射劑）或基體高的制劑中元素雜質(zhì)進(jìn)行檢測，進(jìn)行方法的開發(fā)、驗(yàn)證（確認(rèn)）和樣品測試工作。

元素研究團(tuán)隊(duì)致力于提供基于ICHQ2、ICHQ3D、中國藥典2020版規(guī)則下藥物元素雜質(zhì)研究服務(wù)。為客戶提供相應(yīng)的藥品生產(chǎn)企業(yè)元素雜質(zhì)分析提供檢測技術(shù)支持，在CGMP管理體系指導(dǎo)下提供：元素雜質(zhì)半定量掃描，口服藥物、注射藥物中元素雜質(zhì)研究、工藝添加等其他高風(fēng)險(xiǎn)元素的研究、方法建立及樣品檢測、整體元素雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等研究服務(wù)。能夠滿足境內(nèi)外多體系藥物注冊(cè)申報(bào)研究要求，支持客戶審計(jì)，并可以配合完成全球各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門的現(xiàn)場核查。

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